肝脏是人体最重要的器官之一，承担着代谢、解毒、合成蛋白质和生产胆汁等多种功能。肝病，包括肝硬化、肝炎、肝脏肿瘤等，严重威胁人类健康。传统的治疗方法包括药物治疗、肝移植等，但存在局限性和风险。近年来，干细胞治疗作为一种创新的医疗手段，为肝病患者带来了新的治疗选择。

本文旨在综述近年来国内各大医院运用干细胞治疗肝病患者的研究进展，为肝病患者临床治疗提供参考。

肝病的治疗方法

目前传统常规治疗肝病的方法，药物治疗如β受体阻滞剂可以用于预防食管胃底静脉曲张破裂，利尿剂帮助控制腹水，抗病毒药物用于治疗病毒性肝炎，但这些药物往往无法逆转肝硬化的病理进程。并且长期服用药物可能导致患者出现副作用，如低血压、电解质紊乱等。此外，病毒性肝炎患者可能对抗病毒药物产生耐药性。

随着再生医学的发展，干细胞治疗为肝病患者提供了一种新的治疗选择，具有调节免疫、减轻炎症和促进组织修复的潜力。本文主要盘点国内各个医院使用干细胞治疗肝病患者的临床研究进行分析和总结。为患者提供更多的选择。

干细胞治疗肝病的原理和机制

干细胞治疗肝病是一种再生医学策略，它利用干细胞的自我更新和多向分化潜能来修复或替换受损的肝组织。干细胞治疗肝病的机制主要包括以下几点：

• 分化能力：干细胞能够分化为具有功能性的肝细胞，这些新生成的肝细胞可以替代原有损伤的肝细胞，从而帮助恢复肝功能。 
• 免疫调节作用：干细胞具有强大的免疫调节功能，能够通过细胞间接触或分泌可溶性因子与肝脏中的免疫细胞相互作用，减轻肝脏的炎症反应，抑制免疫失调。
• 抗纤维化：干细胞能够通过高表达基质金属蛋白酶等分子直接降解肝内过量沉积的细胞外基质，从而减轻肝纤维化。 
• 分泌营养因子：干细胞能够分泌生长因子、细胞因子以及趋化因子等营养因子，这些因子在抑制肝纤维化进程中炎症因子的释放和减少肝星状细胞的增生及胶原蛋白的合成中起重要作用。
• 直接抑制肝星状细胞活性：干细胞可以直接抑制肝星状细胞的活性，这是肝纤维化发展的关键细胞类型。 
• 减轻肝纤维化：干细胞通过高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质，直接降解肝内过量沉积的细胞外基质，减轻肝纤维化。 
• 促进内源性肝细胞再生：除了直接分化为肝细胞外，干细胞还能够通过旁分泌作用促进肝细胞的再生，提高肝脏的自我修复能力

近10年我国开展干细胞治疗肝病的医院有哪些？

2014年12月23日，中国四川省成都市成都军区总医院在期刊《Journal of Cellular and Molecular Medicine》上发表了一篇关于The multiple functional roles of mesenchymal stem cells in participating in treating liver diseases（间充质干细胞在参与治疗肝脏疾病中的多种功能作用）的文章。

研究表明：干细胞在治疗肝病时，除了向肝细胞分化外，还可以抑制肝细胞凋亡，分泌多种生物活性分子，促进肝脏再生。

2015年6月9日，深圳市第三人民医院在期刊《Scientific Reports》上发表了一篇关于Antioxidant treatment enhances human mesenchymal stem cell anti-stress ability and therapeutic efficacy in an acute liver failure model（抗氧化治疗增强人类间充质干细胞在急性肝衰竭模型中的抗应激能力和治疗效果）的文章。

背景：影响干细胞治疗效果的主要问题之一是移植后细胞存活率低。

方法：通过使用马来酸二乙酯 (DEM) 降低抗氧化剂水平或使用依达拉奉增加抗氧化剂水平。

结果：抗氧化和促氧化治疗均通过MAPK-PKC-Nrf2通路显著影响hUCMSCs的存活、凋亡和活性氧 (ROS) 的产生。

结论：用依达拉奉提高hUCMSCs中的抗氧化剂水平可显著影响其肝组织修复能力。

2016年2月5日，河北医科大学第二医院联合河北大学附属医院发表了一篇关于脂肪间充质干细胞经肝动脉移植治疗晚期肝病的文章。

背景：干细胞移植是晚期肝病比较有前景的治疗方法,脂肪间充质干细胞是继骨髓间充质干细胞后的又一研究热点。

目的：探讨经肝动脉移植大鼠脂肪间充质干细胞对晚期肝病的影响。

方法：将45只SD大鼠随机分为3组,对照组、模型组和移植组各15只。

结果和结论：脂肪间充质干细胞移植治疗可以改善肝硬化大鼠的肝脏功能,减轻肝纤维化程度。

2017年4月1日，中山大学附属第三医院在期刊《Hepatology 》上发表了一篇关于Allogeneic bone marrow–derived mesenchymal stromal cells for hepatitis B virus–related acute-on-chronic liver failure: A randomized controlled trial（同种异体骨髓间充质基质细胞治疗乙肝病毒相关慢加急性肝衰竭：一项随机对照试验）的文章。

研究表明：外周输注同种异体骨髓间充质基质细胞是治疗HBV相关慢加急性肝衰竭患者的有效、安全且可行的方法。

2018年3月21日，浙江大学医学院附属第一医院在国际期刊《Stem Cell Research & Therapy》上发表了一篇关于A pooled analysis of mesenchymal stem cell-based therapy for liver disease（基于间充质干细胞的肝病治疗汇总分析）的文章。

背景：对MSC对肝病的治疗效果及其相关因素进行了系统回顾和荟萃分析

方法：共从672篇文献中筛选出39项研究。

结果：对23项对照研究进行荟萃分析显示，与常规治疗相比，MSC 疗法可显著改善肝病患者的肝功能。

结论：干细胞疗法相对安全，给药后前6个月内肝功能改善。单次肝动脉注射给药和骨髓来源的干细胞改善肝功能效果最佳。

2018年5月10日，首都医科大学附属北京佑安医院在国际期刊《Journal of Translational Medicine》发表了一篇关于Clinical performance of stem cell therapy in patients with acute-on-chronic liver failure: a systematic review and meta-analysis（干细胞治疗在慢加急性肝衰竭患者中的​​临床表现：系统评价与荟萃分析）的文章。

背景：干细胞治疗已应用于慢加急性肝衰竭（ACLF）的治疗。但其临床疗效仍存在争议。本系统综述和荟萃分析旨在评估干细胞治疗在ACLF治疗中的临床疗效。

方法：纳入了评估ACLF患者干细胞疗法的随机和非随机研究。

结果：干细胞治疗组与对照组的MELD评分有显著差异（p=0.008）。

结论：干细胞治疗ACLF患者的短期临床效果令人满意。MSCs在ACLF干细胞移植中可能优于BM-MNCs。

2019年2月21日，吉林大学中联谊医院联合吉林医学院医学检验学院在国际期刊《Tissue Engineering and Regenerative Medicine》上发表了一篇关于Stem Cell-Based Therapies for Liver Diseases: An Overview and Update（基于干细胞的肝病治疗：概述和最新进展）的文章。

背景：干细胞是未分化的细胞，可以分化成多种细胞类型。科学家正在探索从干细胞产生肝细胞作为治疗肝病的替代方法的可能性。

方法：基于干细胞的肝病治疗领域的最新研究以及成功的基于细胞的肝脏治疗的当前挑战和未来期望。

结果：已研究了多种细胞类型用于肝再生，例如胚胎干细胞、诱导性多能干细胞、肝干细胞、间充质干细胞和造血干细胞。体外和体内研究表明，干细胞是肝再生的有希望的细胞来源。

结论：基于干细胞的治疗可能成为终末期肝病患者的一种有前途的治疗方法，这可能会减轻未来肝移植的需要。

2020年9月25日，首都医科大学附属北京友谊医院在国际期刊《Stem Cell Research & Therapy》上发表了一篇Therapeutic effect and safety of stem cell therapy for chronic liver disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials（干细胞治疗慢性肝病的治疗效果和安全性：随机对照试验的系统评价和荟萃分析）的文章。

背景：干细胞治疗正在成为慢性肝病 (CLD) 的新兴治疗选择。

方法：共纳入24个随机对照试验。

结果：与传统治疗相比，干细胞治疗与生存率和肝功能（包括终末期肝病模型评分、总胆红素和白蛋白水平）的改善相关，但对谷丙转氨酶、凝血酶原活动度和国际标准化比率无明显有益影响。

结论：干细胞治疗是慢性肝病安全有效的治疗方法，其中慢加急性肝衰竭患者获益最大，可提高短期生存率，一次肝动脉注射骨髓干细胞具有较好的治疗效果。

2020年10月27日，上海市东方肝胆外科医院在国际期刊《Cell & Bioscience》上发表了一篇关于Mesenchymal stem cell therapy for liver disease: full of chances and challenges（间充质干细胞治疗肝病：充满机遇与挑战）的文章。

临床试验表明，MSC疗法已被视为治疗终末期肝病（包括肝硬化、肝功能衰竭和肝移植后并发症）的安全且有前景的治疗策略。

2021年4月30日，中国人民解放军总医院联合北京大学第三〇二临床医学院发表了一篇干细胞治疗终末期肝病的临床研究进展的文章。

本文就MSCs和BMSCs在治疗终末期肝病的临床研究中的相关机制、研究进展和存在问题进行简述,以期进一步推进干细胞在重症肝病治疗中的应用。

2023年5月18日，中山大学附属第三医院发布了一篇关于间充质干细胞治疗终末期肝病的临床研究进展的文章。

研究表明：间充质干细胞(MSC)可分化为肝细胞样细胞，并可通过旁分泌调节机体免疫功能，改善肝纤维化，在治疗ESLD领域具有极广的应用前景。

干细胞治疗肝病的临床研究进展

截止2024年8月6日，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗肝病临床研究项目有155项。其中国内发布的占据57项。

干细胞治疗肝病的安全性

干细胞治疗肝病是一种新兴的治疗方法，通过多项研究显示，它具有改善肝功能、提高患者生存率的潜力。

根据中国科学院院士王福生的研究，脐带间充质干细胞治疗肝硬化是安全且耐受的，没有发现明显的副作用和治疗相关并发症，与常规治疗相比没有更高的风险。在长达75个月的随访期间，脐带间充质干细胞治疗组的总生存率明显高于对照组。

系统评价和荟萃分析也表明，干细胞治疗肝病是有效且安全的，可以改善肝硬化患者的肝功能，并对肝硬化并发症发挥保护作用以及降低肝细胞癌的发病率，研究中未表明存在任何严重的副作用。

综上所述，干细胞治疗肝病在临床研究中显示出了积极的结果，包括改善肝功能和提高生存率，同时具有较好的安全性。然而，尽管目前的研究结果令人鼓舞，但仍需要更多的高质量随机对照试验来进一步验证其长期疗效和安全性。

结论

干细胞治疗为肝病患者提供了一种新的治疗选择，有望从根本上改善肝脏损伤和疾病进展。随着研究的深入和技术的成熟，我们期待干细胞治疗能够在肝病治疗中发挥更大的作用，帮助患者恢复肝脏健康，提高生活质量。

本综述认为，目前干细胞移植治疗肝病的技术迟迟未上市的原因有:

1. 许多干细胞治疗产品仍处于临床前研究或临床试验阶段，需要完成一系列临床试验来验证其安全性和有效性。
2. 干细胞治疗受到严格的法规和政策监管。例如，中国国家药品监督管理局发布了《人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》，为干细胞相关产品临床试验提供技术指导。
3. 干细胞制剂的质量控制要求非常严格，包括细胞采集、分离、培养基的选择、细胞库的建立、细胞特性的检测等。
4. 即使干细胞治疗在临床试验中显示出潜力，也需要获得监管机构的审批才能上市。

因此，未来的研究需要集中在提高干细胞治疗的安全性、有效性和可及性，以实现其在临床上的广泛应用。

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