P63阳性肺前体细胞是一种特定类型的干细胞，它们在肺部组织中起着重要的作用，参与肺部的再生和修复过程。

2024年2月14日，同济大学医学院附属东方医院左为教授团队，与广州医科大学附属第一医院钟南山院士、李时悦教授团队，以及陆军军医大学附属西南医院戴晓天教授合作，在全球顶级转化医学刊物《科学-转化医学》（Science Translational Medicine）杂志发表了题为“移植自体P63阳性肺前体细胞用于慢性阻塞性肺病的治疗”的研究论文。

论文报道了全球首个P63阳性肺前体细胞 (P63+ LPC) 移植的一期临床安全性及疗效研究结果，以及相关的细胞转录组特征分析，证实P63+ LPC移植具有提升肺换气功能的潜力，为包括慢阻肺在内的各类重大呼吸系统疾病提供了组织再生修复的治疗新思路。

什么是慢阻肺？

慢阻肺，全称“慢性阻塞性肺疾病”，英文简称“COPD”，是一种以持续性、进行性加重的气流阻塞为特征的常见慢性呼吸道疾病,包括慢性支气管炎、肺气肿等，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭。

呼吸困难、慢性咳嗽和（或）咳痰是慢阻肺最常见的症状，也可能伴有胸闷和喘息等症状。重度患者常有乏力、体重下降和食欲减退。

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慢阻肺的治疗方法

目前临床上慢阻肺稳定期普遍采取的治疗方法是长期吸入支气管扩张剂和糖皮质激素等，包括长效抗胆碱能药物、长效β2受体激动剂、吸入型糖皮质激素等，大规模临床观察的数据证实，这类药物虽然能够暂时缓解症状，但无法控制慢阻肺患者肺部损伤的持续进展和肺功能的持续下降， 对延长患者的生存期效果也非常有限。

因此，研究者们开始探索基于干细胞的新的再生医学方法，以期为慢阻肺患者提供新的治疗选择。

3个医院联合证明：干细胞疗法能够显著改善慢阻肺患者肺功能

本项研究报道了一项前后为期6年的，研究者发起的，开放标签、对照临床研究，用于评价自体P63⁺LPC移植治疗慢阻肺的安全性及治疗效果。

方法：实验中共有28名处于Ⅱ~Ⅳ期的慢性阻塞性肺疾病患者参与，并被随机分为两组：干细胞治疗组和对照组。

干细胞注射方式：过支气管镜刷洗从干预组参与者的气道基底层分离自体P63⁺祖细胞，培养3至5周，然后通过支气管镜以每公斤体重0.7×10⁶至5.2×10⁶个细胞的速度移植回肺部。（如图2）

结果

研究共有20名受试者完成了试验和随访，包括接受标准治疗（SOC）的3名对照组受试者和接受标准治疗+细胞治疗的17名受试者，两组受试者的基线数据无统计学差异。

疗效评价方面

该研究采取一氧化碳弥散量（DLCO）占预计值的百分比作为主要疗效评价指标，用于评估治疗前后患者肺换气功能的变化情况。

1. 细胞治疗组的受试者显示DLCO指标明显改善（24周时相对基线的DLCO变化：+18.2%），与对照组（24周时相对基线的DLCO变化：-17.4%）相比呈现统计显著差异（p-value=0.008）。
2. 细胞治疗12周后，患者自身前后对比也同样呈现出统计显著差异，且高达70.6%细胞治疗组受试者的DLCO改善达到临床获益的水平。
3. 此外，细胞治疗组的受试者运动能力（6分钟步行距离）和生活质量（SGRQ问卷）改善趋势也优于对照组。其中66.7%细胞治疗组受试者6分钟步行距离增加了30米以上，而对照组无人达到此标准，两者呈现显著统计学差异 (p-value=0.036)。
4. 值得关注的是，对于微小肺气肿型的慢阻肺患者，细胞治疗后通过CT影像能够观察到肺气肿区域减少。
5. 进一步通过对不同供体细胞转录组测序分析发现，治疗响应受试者的LPC细胞比未响应治疗受试者的细胞表达更高水平的P63，以及更低水平的炎症相关因子。这提示未来对自体细胞进一步筛选及改造后，可有望更进一步提高疗效水平。

安全性方面

细胞治疗组整体表现良好。在细胞移植后基线、3天、4周、12周和24周对患者进行随访，收集安全性信息。在4周、12周和24周后，任何患者组的胸部连续CT扫描均未发现任何新病理或肿瘤形成的迹象。

随访期间内，对照组和细胞治疗组共发生24例不良事件（AE），无严重不良事件 (SAE)，其中16例AE为支气管镜操作相关的一过性不良事件，包括恶心、痰中带血及呼吸困难等。细胞剂量和不良事件发生频率及严重程度之间无相关性。

结论

综上，本研究是全世界第一个正式发表的基于肺脏再生机理的细胞治疗临床试验，观察到P63⁺ LPC细胞治疗表现出远超过传统慢阻肺标准治疗方法的潜力。试验的成功为慢阻肺的治疗提供了一种全新的策略，有望为全球数亿慢阻肺患者带来更有效的治疗选择。

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Wang Y, Meng Z, Liu M, Zhou Y, Chen D, Zhao Y, Zhang T, Zhong N, Dai X, Li S, Zuo W. Autologous transplantation of P63⁺ lung progenitor cells for chronic obstructive pulmonary disease therapy. Sci Transl Med. 2024 Feb 14;16(734):eadi3360. doi: 10.1126/scitranslmed.adi3360. Epub 2024 Feb 14. PMID: 38354225.

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