全球首款同种异体干细胞移植疗法新数据公布！1年总生存期达84.2%

近日，Gamida cell在美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）和国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）串联会议上公布了两款细胞疗法的最新进展，包括：

●干细胞疗法Omisirge的扩大准入计划（EAP）研究数据

●NK细胞疗法GDA-201治疗非霍奇金淋巴瘤的1期试验数据

这些数据进一步证明了Gamida Cell的烟酰胺（NAM）技术通过增强细胞来开发潜在治愈疗法的潜力。

全球首款上市的同种异体干细胞移植疗法Omisirge

Omisirge是一款烟酰胺（NAM）修饰的同种异体脐带血（UCB）来源的造血干细胞疗法，于2023年4月17日被FDA批准上市，用以降低12岁及以上成人和儿童血癌患者因干细胞移植所发生的感染。受此消息影响，Gamida股价在当日暴涨50%，市值拉回9000万美元。而Omisirge是首款获批的现货型细胞疗法，也是全球首款基于大规模III期临床获批的现货型干细胞移植疗法。Omisirge以单次静脉内剂量给药，由来自脐带血的人类同种异体干细胞组成，这些干细胞与烟酰胺（维生素B3的一种形式）一起处理和培养。

在近期公布的扩大准入计划（EAP）中，评估了29例接受Omisirge异基因造血干细胞移植（allo-HCT）的恶性血液病患者治疗结果。该研究允许调理方案和支持性护理的机构可变性，更密切地反映现实世界的环境，为患者提供在完成3期试验招募后、Omisirge获批前治疗的机会。

EAP组的数据显示：中性粒细胞和血小板植入的中位时间分别为13天和34天。感染（移植后100天的一级2-3级细菌/侵袭性真菌感染）为16.9%、3-4级移植物抗宿主病为10.3%、无病生存期（DFS）为82.5%和1年总生存期（OS）为84.2%，除了DFS低于P3-UCB实验的87.3%外，其余结果优于先前的omidubicel 3期研究，这表明接受Omisirge移植的患者造血功能恢复迅速，移植后严重感染的发生率较低。

2019年，仅美国本土就约有8000名12岁及以上的血液恶性肿瘤患者接受了异体干细胞移植手术，其中多数患者将造血或骨髓干细胞移植作为临床治疗首选，以恢复患者骨髓功能。然而，并非所有患者都能寻到适配供体，脐带血等替代品往往成为了患者的“沙漠之水”。但由于脐带含有较少的干细胞和祖细胞，可能需要更长的时间植入，增加患者的感染风险，也延长了住院时间。

Omisirge独特之处是，它属于经过大幅改良的同种异体（现货型）脐带血细胞疗法。作为全球首款现货型干细胞移植疗法，从机制上来讲，Omisirge可使用离体培养来扩增和增强可移植的造血干细胞，从而实现更快的植入和潜在的降低移植相关并发症的风险。在临床方面，Omisirge与其他用于移植并发症的生长因子和免疫抑制药物相比，提供了更加精准和个性化的造血干细胞移植预后管理方法。

冷冻保存的NK细胞疗法GDA-201

GDA-201是一在NK细胞扩增过程中加入NAM（烟氨酸）制得的NK细胞产品，用于治疗血液病和实体瘤。在临床前研究中，NAM-NK表现出更好的细胞毒性以及更高的归巢受体的表达，增殖能力和存活期得到增强。

在这项正在进行的针对复发/难治性B细胞CD20阳性非霍奇金淋巴瘤患者的同种异体冷冻保存NK细胞疗法候选药物GDA-201的多中心1期研究中，提供了前12名患者的初步数据。患者接受了包括CAR-T细胞治疗和造血干细胞移植在内的6种预先治疗。

患者分为四个剂量组（2.5×10⁷，5 x10⁷，1×10⁸和2×10⁸细胞/千克），并与利妥昔单抗联合用药。没有输注反应、剂量限制性毒性或相关的严重不良事件。7名患者肿瘤负荷下降。使用淋巴瘤疗效评价标准Lugano进行的疗效评估显示，3名患者完全缓解（CR 42.9%），2名患者部分缓解（ORR 71.4%），2名患者病情稳定。两名患者报告了细胞因子释放综合征（分别为1级和2级），尚无免疫效应细胞相关神经毒性综合征或移植物抗宿主病病例。该研究第四队列患者的最高剂量水平为2×10⁸个细胞/kg，目前正在进行治疗和评估。完整结果预计将于2024年第一季度公布。

Gamida cell拥有其专有的NAM技术，旨在扩大靶细胞的数量并增加其功能，以增强靶细胞在开发为细胞治疗候选药物时的内在特性。其一方面可以抑制培养细胞的快速分化，从而提高干细胞和祖细胞在细胞培养过程中的扩增；另一方面可减少细胞特征的变化，从而提高在培养条件下扩增的造血干细胞的功能，包括它们在骨髓中的迁移、归巢和定植。

研究表明，与正常NK细胞相比，以NAM扩增的NK细胞增殖更快，寿命更长，尤其擅长产生炎症分子，并将其他免疫细胞招募到肿瘤中。此外，当与靶向抗体组合时，NAM-NK显示出增强的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。

我国干细胞疗法未来可期

间充质干细胞（MSC）是再生医学中常用的干细胞类型，其广泛存在于其他组织中，包括脂肪组织、牙髓、肾脏、肺、肝脏以及围产组织中（胎盘和脐带等）。科学家们发现从脐带中分离培养的间充质干细胞可对人体组织和器官有修复和再生的能力，且不受医学伦理的困扰。所有的新生儿脐带组织中都含有大量的干细胞，让采集变得简易可行。同时，在储存方面，干细胞易于分离，纯度高，无污染。扩增时培养体系统一，便于质控。可制成种子细胞冻存，细胞损耗小。

时至今日，在全球范围内脐带、胎盘间充质干细胞已经开展了上千项临床研究，治疗的疾病多为现阶段多发性及疑难治疗的疾病，包括关节炎、中风、肝脏疾病、糖尿病、心血管疾病等。据Precedence Research数据，2021年全球干细胞治疗市场规模为98.7亿美元，预计到2030年将达到314.1亿美元左右，并有望在2022年至2030年的预测期内以13.73%的复合年增长率(CAGR)增长。

在当下世界各国你追我赶的激烈竞争中，国内干细胞已经从过去的跟跑、并跑，迅速进入领跑世界再生医学的国际第一方阵。尤其是在近两年来，国内干细胞再生医学技术已经进入高度成熟期和市场井喷期，繁花时代正在来临，中盛溯源、霍德生物、启函生物、睿健医药、呈诺医学、艾尔普再生医学等多家企业均有产品在2023年成功进入临床阶段。

放眼全局，2023年国内共有31款干细胞药物临床试验申请获CDE受理（搜索关键词“干细胞”），而今年（截止2024年到2月26日），CDE已受理了6款干细胞疗法的IND申请。以脐带来源的MSC间充质干细胞产品为主，覆盖癌症、血液病、免疫系统疾病、心血管疾病、骨和软骨病、神经病学和中枢神经系统疾病、皮肤病、糖尿病等多个领域。

而纵观国内干细胞药物注册的蓬勃发展，也可以看到得益于政府出台的积极政策，监管路径日益清晰。尤其自2015年至今，从国家到各省、市地方政府都相继出台了一系列支持干细胞技术研发与转化的政策及技术指导文件。2023年10月，我国首个人源干细胞国标在第四届中国干细胞与再生医学协同创新平台大会上公布《生物样本库多能干细胞管理技术规范》（标准编号：GB/T42466-2023）使得我国干细胞研究和应用的规范化、标准化再上一个台阶，涵盖采集和接收、复苏和培养、冷冻与储存、质量控制等多个方面。

随着近年新技术的不断突破与国家政策、监管制度日趋完善，我国干细胞疗法相较过去几十年中已经取得了巨大进步。但与此同时，由于干细胞相关产品在细胞来源、类型、制备工艺等方面差异较大，其治疗机制和体内活性等相较传统药物更加复杂，所以干细胞在成药上也仍然面临一些挑战，包括干细胞的安全性、诱导效率、临床转化工艺探索、研发成本高等，都在一定程度上限制了干细胞治疗的发展。在干细胞新技术的迭代，未来必将冲破这些局限性，成为解决众多临床未尽之需的重要主力军。

参考资料：

1.https://www.biospace.com2.https://tandem.confex.com/tandem/2024/meetingapp.cgi/Paper/229513.https://tandem.confex.com/tandem/2024/meetingapp.cgi/Paper/234194.各企业官网

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