精神分裂症是一种具有混合遗传和环境病因的神经发育疾病。成人海马神经发生受损被认为既是一种病理生理机制,也是治疗的目标。
在本研究中,我们利用骨髓间充质干细胞(MSC)的脑室内移植作为增强氯胺酮诱导的精神分裂症神经发育小鼠模型中海马神经发生的方法。
同基因MSC已成功植入并在移植后存活长达3个月。移植后注意到社会新奇偏好和前脉冲抑制的改善。在行为改善的同时,与未治疗的动物相比,移植后2周以及3个月后,海马神经发生增加,反映在齿状回中表达双皮质素的神经元数量和基因表达。行为和神经发生均观察到独立的衰老效应,但MSC治疗可减弱这种效应。与MSC治疗相反,氯氮平短期治疗仅在治疗期间有效,并在3个月后减弱。有趣的是,虽然移植后不久(2周)行为改善主要与FGF2基因表达相关,但3个月后它主要与Notch配体DLL1的表达相关。这表明衰老过程中的长期影响可能取决于神经干细胞的自我更新。
我们得出的结论是,单次脑室内注射骨髓来源的MSC足以长期逆转成年海马神经发生的变化,并改善小鼠因发育暴露于氯胺酮而造成的精神分裂症样行为表型。
参考资料:Gobshtis N, Tfilin M, Fraifeld VE, Turgeman G. Transplantation of mesenchymal stem cells causes long-term alleviation of schizophrenia-like behaviour coupled with increased neurogenesis. Molecular Psychiatry. 2021 Aug;26(8):4448-4463. DOI: 10.1038/s41380-019-0623-x. PMID: 31827249.
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