干细胞移植的新方法可能会克服免疫排斥

细胞和器官移植可以挽救生命，但由于缺乏合适的捐赠者，患者往往会遇到很长的等待名单。

据 donatelife.net报道，2021年，仅在美国就有6,000人在等待移植期间死亡。有一天，由干细胞产生的移植物可能会缓解持续的器官捐献者短缺问题，使更多的患者可以获得移植物。

捐赠的一个问题是免疫排斥，无论是来自已故或活体捐赠者的实体组织还是细胞。除非供体材料与受体的免疫系统仔细匹配，否则移植物将被排斥。然而，干细胞研究正在努力寻找解决这一挑战的方法。

产生所谓的低免疫原性干细胞的策略正在进行中，其中干细胞及其衍生组织经过基因改造，使其不再被免疫系统识别，从而能够从通用的干细胞储备中产生移植物，而不需要免疫匹配。与免疫原性低的干细胞移植相关的一个潜在风险是移植物中残留的未成熟细胞不受控制的生长和肿瘤形成，而这些细胞将不受免疫系统的控制。

为了克服免疫排斥和潜在肿瘤形成的风险，北京中国科学院的研究人员胡宝阳及其同事对干细胞进行了基因工程改造，使从中获得的肝细胞对免疫系统来说是看不见的。与此同时，未成熟的、具有潜在致瘤性的干细胞仍会受到免疫系统的攻击和消灭。为了实现这一目标，细胞一旦变成成熟的肝细胞就会产生两种免疫抑制蛋白，而未成熟的干细胞不会产生这些蛋白。

因此，当移植到具有人类免疫系统的小鼠体内时，未成熟的干细胞被破坏，肿瘤形成受到抑制，而干细胞衍生的肝细胞受到保护，免受免疫攻击，并且尽管缺乏免疫匹配，仍能在小鼠体内持续存在。类似的方法可用于保护其他干细胞衍生的组织，例如心脏细胞或胰腺细胞，免受免疫排斥。

该研究今天发表在《干细胞报告》上。这些干细胞移植的安全性和有效性需要在临床前和临床研究中进一步验证。

来源：国际干细胞研究学会

期刊参考：朱，W.，等人。 (2023) 通过 PD-L1 和 CTLA4Ig 的细胞类型特异性表达诱导同种异体细胞移植中的局部免疫抑制。 干细胞报告。doi.org/10.1016/j.stemcr.2023.10.016。

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