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南大金陵医院:干细胞移植后狼疮性肾炎患者的症状显著改善

导语:狼疮性肾炎是一种人体免疫系统攻击自身细胞和器官的疾病,称为自身免疫性疾病。干细胞疗法是治疗狼疮最有前景的新医学方法之一,特别是对那些对传统治疗方式反应不佳的患者。这种创新的方法已经研究了十多年,通过改善疾病活动和症状管理带来了希望。

什么是狼疮性肾炎

狼疮性肾炎(Lupus Nephritis, LN)是系统性红斑狼疮的一种严重并发症,主要表现为肾脏受累。其发病机制与免疫复合物形成、免疫细胞和细胞因子等免疫异常有关。

狼疮性肾炎的症状多样,可以表现为血尿、蛋白尿、肾功能不全等。此外,患者还可能有系统性红斑狼疮的全身表现,如发热、面部红斑、关节痛、贫血、心肌炎等。

临床研究发现狼疮性肾炎的干细胞疗法为那些与狼疮性肾炎作斗争的患者们提供了一条突破性的途径,特别是对于那些发现传统治疗无效的患者。

南大金陵医院发布的一项研究结果显示干细胞移植后狼疮性肾炎患者的症状显著改善

南大金陵医院:干细胞移植后狼疮性肾炎患者的症状显著改善

南大金陵医院:干细胞移植后狼疮性肾炎患者的症状显著改善

2019年5月,南京大学医学院金陵医院在国际期刊《Clinical Journal of the American Society of Nephrology》上发布了一篇《自体造血干细胞移植治疗难治性狼疮性肾炎》的研究结果。

《自体造血干细胞移植治疗难治性狼疮性肾炎》

目的本研究评估了自体造血干细胞移植治疗难治性狼疮性肾炎患者的有效性和安全性。

方法:本研究从2011年7月至2015年1月共入组22例难治性狼疮性肾炎患者,以环磷酰胺和粒细胞集落刺激因子动员外周血干细胞,经环磷酰胺和抗胸腺球蛋白治疗后再回输。主要终点为缓解率,次要终点包括生存率和复发率、蛋白尿、肾功能和血清学免疫学检查的变化。记录所有并发症以进行安全性评估。

患者移植前临床特征

患者移植前临床特征。数据以数字 (%)、中位数 (25、75 百分位数) 或平均值 (SD) 表示。ANA,抗核抗体;dsDNA,双链 DNA。
数据以数字 (%)、中位数 (25、75 百分位数) 或平均值 (SD) 表示。ANA,抗核抗体;dsDNA,双链 DNA。

结果疾病活动性和肾脏结果

自体干细胞移植后,补体 3 (C3)、补体 4 (C4) 抗核抗体 (ANA) 和 SLE 疾病活动指数评分 (SLEDAI) 均得到改善。见(图1A-D)

自体干细胞移植后 C3 较移植前显著升高,C3 中位值由移植前 0.55(0.44 ~ 0.70)g/L 升高至移植后 3 个月的 0.98(0.84 ~ 1.12)g/L
图1A

自体干细胞移植后 C3 较移植前显著升高,C3 中位值由移植前 0.55(0.44 ~ 0.70)g/L 升高至移植后 3 个月的 0.98(0.84 ~ 1.12)g/L

C4 亦在随访过程中有所改善,但差异无统计学意义。
图1B

C4 亦在随访过程中有所改善,但差异无统计学意义。

ANA 中位值在移植后短期内亦有所下降。
图1C

ANA 中位值在移植后短期内亦有所下降。

SLE 疾病活动指数评分在移植后 1 个月内即显著下降,并在随访期间维持在较低水平
图1D

SLE 疾病活动指数评分在移植后 1 个月内即显著下降,并在随访期间维持在较低水平

自体干细胞移植后蛋白尿(UPro)和血清白蛋白(Alb)得到改善(见图2)

随访期间蛋白尿和血清白蛋白的变化
图2

随访期间蛋白尿和血清白蛋白的变化

整个随访期间平均蛋白尿<0.5 g/24 h,平均血清白蛋白>4.5 g/dl。

队列中患者的完全缓解、肾脏存活(见图3A,图3B)

18 例患者获得完全缓解,中位完全缓解时间为 3(1,8.5)个月

1 例患者在 12 个月时接受腹膜透析。
图3A

18 例患者获得完全缓解,中位完全缓解时间为 3(1,8.5)个月

1 例患者在 12 个月时接受腹膜透析。

总体 5 年肾脏生存率为 86%
图3B

总体 5 年肾脏生存率为 86%

总体生存率和随访

复发时间和总存活率的概率(见图3C,图3D)

本研究的移植相关死亡率(TRM)为5%。中位复发时间为31(13.5,55)个月,5年无复发生存率为53%
图3C

本研究的移植相关死亡率(TRM)为5%。中位复发时间为31(13.5,55)个月,5年无复发生存率为53%

中位随访时间72(60,80)个月,5年总生存率为91%
图3D

中位随访时间72(60,80)个月,5年总生存率为91%

主要发生在6个月内,其他并发症包括纯红细胞再生障碍性贫血、B型胰岛素抵抗综合征、白细胞减少、血小板减少。

总结:共入组 22 例患者接受干细胞移植。所有患者均成功植入,中位粒细胞和血小板植入时间分别为 8(7 ~ 9)和 9(6 ~ 10)天。干细胞移植的主要并发症是发热和胃肠道症状。治疗相关死亡率为 5%(22 例中 1 例)。

中位随访时间为 72个月,18 例(82%)患者获得完全缓解,1 例(5%)患者获得部分缓解,1 例患者无反应并在移植后 12 个月接受腹膜透析。

5年总生存率及无病生存率分别为91%和53%。随访期间6例患者出现复发,复发率为27%。考虑到所有患者均患有难治性狼疮性肾炎,这个结果是令人鼓舞的。

结论

自体造血干细胞移植可作为难治性狼疮性肾炎的治疗选择,因为自体造血干细胞移植相对安全并且疗效良好。

参考资料:

Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Refractory Lupus Nephritis,Huang, Xianghua; Chen, Wencui; Ren, Guisheng; Zhao, Liang; Guo, Jinzhou; Gong, Dehua; Zeng, Caihong; Hu, Weixin; Liu, Zhihong.

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