导语：狼疮性肾炎（Lupus Nephritis，LN）是系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）的一种常见且严重的肾脏并发症。最近的研究和临床试验表明，使用干细胞疗法治疗狼疮的效果良好。间充质干细胞具有免疫调节特性，可用于治疗自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎。

什么是狼疮性肾炎

狼疮性肾炎是指系统性红斑狼疮（SLE）合并双肾不同病理类型的免疫性损害，同时伴有明显肾脏损害临床表现的一种疾病。其发病与免疫复合物形成、免疫细胞和细胞因子等免疫异常有关。除SLE全身表现外，临床主要表现为血尿、蛋白尿、肾功能不全等。

最近的研究和临床试验表明，使用干细胞疗法治疗狼疮的效果良好。间充质干细胞具有免疫调节特性，可用于治疗自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎。

干细胞治疗狼疮性肾炎的机制

• 免疫调节作用：间充质干细胞（MSC）具有免疫调节功能，能够抑制异常增殖及活化的T、B细胞等免疫细胞。这些细胞通过分泌细胞因子影响淋巴细胞表面趋化因子的表达，从而达到免疫调节作用
• 组织修复作用：间充质干细胞具有向炎症部位聚集的特点，能够直接趋化至受损部位发挥组织修复作用。
• CXCL12/CXCR4轴的作用：CXCL12及其受体CXCR4在狼疮肾炎的发病过程中起到一定作用CXCL12/CXCR4轴可能促进了淋巴细胞以及其他炎症细胞向肾脏的募集浸润。

最近的研究和临床试验表明，使用干细胞疗法治疗狼疮的效果良好，间充质干细胞具有免疫调节特性，可用于治疗自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎。

本文是间充质干细胞移植治疗狼疮性肾炎的系统性综述。

间充质干细胞移植治疗狼疮性肾炎可行性的系统性综述

2023年7月12日，印度尼西亚大学在国际期刊《Rheumatology & Autoimmunity》上发布了一篇《间充质干细胞移植作为难治性狼疮性肾炎的潜在治疗方法：系统评价》的研究整合。

目的：我们决定进行系统性回顾，旨在严格评估目前关于间充质干细胞移植对狼疮性肾炎患者有效性的证据。

方法：在以下数据库中进行了文献检索：PubMed、Scopus、Cochrane 和 EBSCOHost，检索持续到 2023 年 4 月。基于人群、干预、比较、结果和研究设计 (PICOS) 格式的医学主题词是使用布尔运算符“AND”和“OR”构建的，每个数据库中的搜索都进行了相应调整。

结果：本研究从文献检索开始时确定的 397 篇研究中选取了 4 篇文章进行系统综述。

临床研究一：《异基因间充质干细胞移植治疗对常规疗法无效的狼疮性肾炎患者》

2014年，南京鼓楼医院在国际期刊《Clinical Rheumatology》上发布了一篇《异基因间充质干细胞移植治疗对常规疗法无效的狼疮性肾炎患者》的研究结果。

目的：本文，我们分析了同种异体间充质干细胞移植在诱导活动性和难治性狼疮性肾炎 (LN) 患者肾脏缓解方面的作用。

方法：这是一项开放标签、单中心临床试验，于 2007 年至 2010 年进行，共招募了 81 名中国活动性和难治性狼疮性肾炎患者。同种异体骨髓或脐带来源的间充质干细胞 (MSC) 以每公斤体重 100 万个细胞的剂量静脉注射。然后在 12 个月内对所有患者进行监测，并定期进行随访，以评估肾脏缓解情况以及可能的不良事件。

结果：在 12 个月的随访中，总生存率为 95 % 。总共有 60.5 % 的患者在 12 个月随访期间通过间充质干细胞移植达到肾脏缓解。间充质干细胞移植后，根据不列颠群岛狼疮评估组 (BILAG) 评分评估的肾脏活动性显著下降，同时肾功能明显改善。

结论：在后期的随访中未观察到与移植相关的不良事件。异基因间充质干细胞移植导致活动性狼疮性肾炎患者在 12 个月的随访中肾脏损伤缓解，证实间充质干细胞可作为难治性狼疮性肾炎的潜在治疗方法。

临床案例二：《同种异体脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的随机双盲安慰剂对照试验》

2017年5月6日，昆明医科大学第二附属医院在国际期刊《Journal of Rheumatology》上发布了一篇《同种异体脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的随机双盲安慰剂对照试验》的研究结果。

目的：评估人脐带间充质干细胞（hUC-MSC）移植治疗狼疮性肾炎（LN）的疗效。

方法：18 名 WHO III 或 IV 级狼疮性肾炎患者随机分配接受脐带间充质干细胞（剂量 2×10 ⁸细胞）和安慰剂治疗。所有患者均接受标准免疫抑制治疗，包括静脉注射甲基强的松龙和环磷酰胺，随后接受维持性口服强的松龙和霉酚酸酯治疗。

结果：脐带间充质干细胞组 12 名患者中有 9 名（75%）获得缓解，安慰剂组 6 名患者中有 5 名（83%）获得缓解。缓解定义为肾功能稳定或改善、尿红细胞和蛋白质减少。脐带间充质干细胞和安慰剂组患者中完全缓解的比例相似。两组的血清白蛋白、补体、肾功能、系统性红斑狼疮疾病活动指数和不列颠群岛狼疮评估组评分的改善程度相似。

结论：脐带间充质干细胞除了标准免疫抑制之外没有明显的附加作用。

临床研究三：《同种异体间充质基质细胞移植治疗狼疮性肾炎的潜力》

2018年10月5日，西班牙巴利亚多利德大学医院在国际期刊《Sage Journals》上发布了一篇《同种异体间充质基质细胞移植治疗狼疮性肾炎的潜力》的研究结果。

目的：在这里，我们展示了对三名狼疮性肾炎患者进行间充质干细胞同情治疗的结果，为随机对照临床试验提供概念证明。

方法：三名患有慢性系统性红斑狼疮且经活检证实患有 IV 级活动性增生性肾炎的不同种族患者接受了来自健康捐赠者的同种异体间充质干细胞治疗。向每位患者静脉内注入9000万个间充质干细胞，并持续随访9个月。

通过系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SLEDAI) 量化多器官影响，并在治疗后1、3、6和9个月测量狼疮性肾炎活动指标。

结果：治疗后第一个月蛋白尿水平显著改善，并且在整个随访期间持续改善。SLEDAI 评分显示，两名患者获得完全缓解，第三名患者获得部分缓解，并且允许药物剂量减少 50-90%。

结论：这些有利结果支持完成针对系统性红斑狼疮的随机对照间充质干细胞试验。研究表明间充质干细胞 (MSC) 移植具有治疗狼疮性肾炎的潜力。

临床研究四：《同种异体脂肪间充质基质细胞移植治疗难治性狼疮性肾炎：I 期临床试验结果》

2021年12月31日，伊朗马什哈德医科大学在国际期刊《Contemporary Translational Medical Research》上发布了一篇《同种异体脂肪间充质基质细胞移植治疗难治性狼疮性肾炎：I 期临床试验结果》。

目的：本研究旨在分析间充质干细胞移植对难治性狼疮性肾炎 (LN) 的影响。

方法：在此项 I 期试验中，9 名经活检证实对标准治疗无效的狼疮性肾炎患者接受了 2 × 10 ⁶个同种异体脂肪来源 (AD) 间充质干细胞/kg 的全身输注，并在干预后进行了12个月的随访。

结果：治疗方案未导致重大不良事件。干预后第一个月尿蛋白水平显著下降，随后逐渐上升，但直到第 3 个月仍显著低于基线。干预后前 3 个月，33.3% 和 44.4% 的患者分别出现肾完全缓解和部分缓解，但此后这些比例下降。

系统性红斑狼疮疾病活动指数中位数评分从基线时的16分显著下降到治疗后第 6 个月的6分，但在第 12 个月随访时略有增加。

结论：同种异体脂肪间充质干细胞移植具有良好的安全性，可有效减少尿蛋白排泄量和疾病活动性。

总结

本系统评价中，所有研究都成功地证明间充质干细胞移植治疗狼疮性肾炎后，系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)评分显著改善。间充质干细胞移植在降低狼疮性肾炎的疾病活动性方面具有潜在作用，特别是在对标准免疫抑制疗法有抵抗力的病例中。

参考资料：

Mesenchymal stem cell transplantation as a potential treatment for refractory lupus nephritis: a systematic review.https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/rai2.12082

Allogeneic mesenchymal stem cell transplantation for patients with lupus nephritis refractory to conventional therapy

A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of allogeneic umbilical cord mesenchymal stem cells in the treatment of lupus nephritis

Allogeneic adipose-derived mesenchymal stromal cell transplantation for the treatment of refractory lupus nephritis: results of a phase I clinical trial

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