随着干细胞技术的进步，神经修复和再生已成为可能。干细胞治疗在帕金森病治疗中也显示出良好的效果。间充质干细胞 (MSC) 是一种具有旁分泌、免疫调节和多向分化潜能的成体干细胞，此前人们假设它主要能治疗 PD 背后的多巴胺能神经元退化。探索 PD 中的免疫调节为确定新的治疗靶点和减轻或逆转神经退行性病变的策略提供了机会。这也让干细胞治疗帕金森病成为了研究的热点。

什么是帕金森病

帕金森病（Parkinson’s Disease，PD）是一种慢性神经退行性疾病，主要影响中枢神经系统，尤其是大脑中的黑质区域。该病以多巴胺能神经元的丧失为特征，导致多巴胺水平下降，从而引发一系列运动和非运动症状。帕金森病的主要临床表现包括静止性震颤、肌肉僵硬（肌强直）、运动迟缓和姿势步态异常等运动障碍。

我们进行了一项开创性的研究，以研究临床级缺氧预处理的 OM-MSC (hOM-MSC) 对 PD 模型和患者神经功能恢复的影响，以及它们对 PD 小鼠模型的预防作用。为了评估 hOM-MSC 暴露引起的神经炎症反应和神经功能恢复的改善，我们采用了单细胞 RNA 测序、高通量测序结合全长转录组异构体测序 的转座酶可及染色质分析和功能分析。

此外，我们展示了 I 期首次人体临床试验中初始患者队列的结果，该试验评估了将嗅黏膜间充质干细胞移植到重度 PD 患者脊柱内移植的安全性和有效性。

改善神经功能并调节神经炎症反应！干细胞治疗帕金森病后，患者无不良反应！

2024年7月22日，解放军第921医院在国际期刊《Military Medical Research》上发布了一篇《TGF-β1介导缺氧预处理的嗅粘膜间充质干细胞改善帕金森病模型和患者的神经功能恢复》的研究结果。

本研究未纳入对照组。参与者接受鞘内注射自体血清培养的源自自身 OM 的 hOM-MSCs。研究方案经湖南师范大学第二附属医院伦理委员会批准（2020-390），并符合《赫尔辛基宣言》指南。所有参与者在招募前均提供了书面知情同意书。本研究已在中国临床试验注册中心注册（注册号：ChiCTR2100055021）。

目的

我们展示了 I 期首次人体临床试验中一组患者的研究结果，该试验评估了将 hOM-MSC 移植到重度 PD 患者脊柱内移植的安全性和有效性。

方法

这是一项研究移植 hOM-MSCs 治疗 PD 的临床试验。样本包括 5 名患者，均为临床试验招募的志愿者，诊断为 PD，年龄在 50 至 80 岁之间，患病时间超过 5 年，Hoehn 和 Yahr 分级为 3 或以上，对药物治疗反应不足，因此符合入选标准。

在治疗前后采集4例患者的脑脊液和血清样本，然后进行一系列相关检测以测量炎症细胞因子。通过Western印迹分析评估脑脊液中免疫调节因子TGF-β1和小胶质细胞炎症表型的动态标志物IL-1β和CD206的蛋白表达水平。使用ELISA分析患者脑脊液和血清样本中DA神经递质和相关炎症因子的浓度。进行视频记录以比较治疗效果的评估。

结果

共有 5 名患者接受了 hOM-MSCs 椎管内植入，移植后进行血清和脑脊液分析，随后的随访期为 1 至 6 个月。所有受试者对该手术的耐受性良好，术后期间未报告严重不良事件。

帕金森病患者 I 期 hOM-MSC 植入临床试验（图1）

a：帕金森病患者 hOM-MSC 移植策略。该过程分为患者鼻粘膜的采集、嗅粘膜间充质干细胞的培养、腰椎穿刺细胞移植以及患者和采集标本的评估。

b：蛋白质印迹法测量帕金森病患者脑脊液中 TGF-β1、IL-1β 和 CD206 蛋白的表达。

c： ELISA显示病例1/2/3在 hOM-MSC 移植前以及移植后 5 和 11 天脑脊液中 TGF-β1、DA、IL-1β、TNF-α、IL-4 和 IL-10 蛋白浓度的直方图。

d ：ELISA 显示病例 4 在 hOM-MSCs 移植前和移植后 5 天脑脊液中 TGF-β1、DA、IL-1β、TNF-α、IL-4 和 IL-10 蛋白浓度的直方图。数据表示为平均值±SEM。UPDRS 统一帕金森病评定量表、CSF 脑脊液、TGF-β1 转化生长因子-β1、IL-1β 白细胞介素-1β、DA 多巴胺、TNF-α 肿瘤坏死因子-α、IL-4 白细胞介素-4、IL-10 白细胞介素-10、Pre-MSCs 先前治疗嗅粘膜间充质干细胞、Post-MSCs 治疗后嗅粘膜间充质干细胞

Western blotting结果显示，细胞移植后5和11天，TGF-β1和CD206蛋白表达上调，IL-1β蛋白表达下调，且呈时间依赖性梯度变化（图1b）。ELISA结果显示，与移植前相比，细胞移植后5和11天，细胞治疗后多巴胺（DA）水平显著升高，并出现抗炎因子TGF-β1、IL-4和IL-10。此外，在细胞移植后5和11天，促炎细胞因子IL-1β和TNF-α的浓度显著降低。这两种变化也呈时间依赖性梯度变化（图1c、d）。

总体而言，5 名 PD 患者在接受 hOM-MSCs 治疗后神经功能得到有效改善，术后未出现任何严重不良事件。

讨论

我们通过一系列神经功能评分和实验证实，脊髓内移植hOM-MSCs可以改善PD患者神经功能的恢复，调节神经炎症反应，且无不良反应。值得注意的是，临床试验中的所有患者在细胞移植后7天内均表现出神经功能显著改善。

根据移植前后脑脊液和血清的检测结果，我们认为这一时期主要归因于hOM-MSCs的旁分泌作用所起的关键免疫调节作用。与细胞移植后1个月相比，大多数患者在6个月的随访中表现出一定程度的神经系统症状和评分增加。上述原因值得认真考虑。MSCs因其强大的免疫调节功能而被广泛应用于炎症和免疫相关疾病的预防和治疗

结论

据我们所知，本研究首次尝试研究临床级 hOM-MSC 对 PD 患者的神经功能恢复的影响。我们认为使用 hOM-MSCs 进行治疗和预防可能是 PD 和其他渐进性炎症相关神经退行性疾病的一种有前途且有效的神经保护候选药物。这些发现提出了 TGF-β1 可以单独使用或与 hOM-MSCs 结合用于 PD 治疗的可能性。

参考资料：Zhuo, Y., Li, WS., Lu, W., et al. TGF-β1-mediated hypoxia-preconditioned olfactory mucosa mesenchymal stem cells improve neurological recovery in Parkinson’s disease models and patients. Military Medical Research 11 , 48 (2024). https://doi.org/10.1186/s40779-024-00550-7

免责说明：本文仅用于传播科普知识，分享行业观点，不构成任何临床诊断建议！杭吉干细胞所发布的信息不能替代医生或药剂师的专业建议。
版权说明：本文来自杭吉干细胞科技内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台，转载授权请在网站后台下方留言获取。