干细胞移植治疗终末期肝病的临床研究进展

简介：过去二十年见证了干细胞研究和临床应用的爆炸式增长，改变了再生医学领域。干细胞移植已被用于治疗癌症、肝病和各种慢性病患者。

事实上，干细胞的疗法对许多疾病都有效，并为终末期肝病的治疗提供了新的见解。几项临床试验表明干细胞移植对终末期肝病患者的疗效，包括肝硬化、肝衰竭和肝肿瘤。急性肝功能衰竭的动物模型也为干细胞疗法的安全性、机制和疗效提供了重要的见解。尽管如此，必须通过仔细和有计划的研究来缓和这个有前途的领域带来的兴奋。特别是，需要对干细胞移植的质量、安全性和有效性进行研究，以确保合格的产品在精心设计的临床试验中进行测试并得到政府的批准。因此，需要进一步研究以有效平衡安全性和干细胞移植研究的创新，以有效治疗终末期肝病。

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介绍：由于具有多轮自我更新和分化的能力，干细胞在许多生物现象中发挥作用，包括免疫调节、抗炎、抗凋亡调节、血管生成、促进组织修复和生长因子的产生。“干细胞”一词代表各种来源的细胞，包括间充质干细胞 (MSC)、脂肪来源的间充质干细胞、胚胎干细胞、诱导性多能干细胞、肝祖细胞和造血干细胞。然而，MSCs是基础和临床研究最常见的干细胞来源，因为它们的使用和可用性缺乏伦理限制。

在过去的几十年里，干细胞移植已成为治疗癌症、神经系统疾病、眼部疾病、骨科疾病、糖尿病和肝病患者的一种新颖而有前途的疗法。此外，基础和转化临床研究在干细胞移植方面取得的进展已经改善了良性和恶性血液病患者的生存，并且干细胞移植已被证明是中枢神经系统疾病（包括阿尔茨海默氏症）的有效治疗替代方案病。此外，干细胞疗法已被证明可以延缓或抑制终末期肝病的进展。

通过干细胞移植治疗终末期肝病

迄今为止，已有大量关于干细胞移植治疗终末期肝病的临床研究，证明了其副作用和疗效。此外，根据 2022年12月在 ClinicalTrials.gov ( http://www.clinicaltrials.gov ) 概述的指南，有139项临床试验注册，包括27项正在进行的关于干细胞移植与肝病之间关联的临床试验). 其中，52项临床试验侧重于肝硬化 (LC)，9项针对肝功能衰竭，6项针对肝癌。 以前的研究表明，间充质干细胞移植可以构成肝硬化的有效治疗方法。

在一项多中心、随机、开放标签的2期试验中，自体骨髓间充质干细胞移植安全地改善了肝功能，并促进了酒精性肝硬化患者肝活检后纤维化的量化。

另一项来自中国的开放标签、配对、对照研究表明，脐带来源的间充质干细胞 (UC-MSCs) 移植也改善了慢性乙型肝炎 (CHB) 患者和失代偿期LC患者的肝功能并减少了腹水。MSC移植也被证明可以改善患有自身免疫性疾病的LC患者的肝功能。

然而，另一项随机对照2期试验没有提供证据支持单独使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 或通过干细胞移植补充G-CSF的益处，在改善肝功能障碍或干细胞移植后LC患者的纤维化减少。这些相互矛盾的结果可能与LC病因学的差异、不良事件发生频率的增加以及这些研究中使用的干细胞类型的差异有关。

此外，涉及急性肝衰竭动物模型的研究也显示出强有力的证据表明MSC移植成功地改善了急性肝衰竭动物模型的肝功能、抑制肝细胞凋亡和促进肝细胞增殖，表明MSC移植可能用于治疗肝功能衰竭。

2012年，Shi等进行了一项病例对照研究，以评估UC-MSC移植治疗慢加急性肝衰竭 (ACLF) 的CHB患者的安全性和有效性；并发现存活率增加，伴随着终末期肝病评分降低和肝功能增强。

另一项间充质干细胞移植治疗ACLF患者的研究也取得了相似的结果，提高了24周生存率,改善了肝功能,降低了严重感染的发生率。此外，我们最近对ACLF患者的MSC移植进行了系统回顾和荟萃分析，结果表明该治疗显着降低了死亡率，而没有增加严重并发症的发生率。在ACLF患者中，标准药物治疗组和MSC治疗组之间严重并发症（例如脑病、肝肾综合征、胃肠道出血）的发生率也没有差异。尽管如此，还需要长期随访来证实间充质干细胞移植的安全性。

未来展望

近20年来，干细胞和再生医学的研究越来越受到生命科学界的关注。干细胞是未分化的细胞，既通过对称细胞分裂进行自我更新，又通过不对称细胞分裂分化为特化细胞、组织和器官。基于干细胞的疗法已被证明对许多疾病有效，为终末期肝病的治疗提供了新的见解。事实上，近年来，许多研究报告了间充质干细胞的“治疗方法”，可治疗一系列异常且令人难以置信的医疗状况。

然而，干细胞移植治疗终末期肝病的安全性和创新性研究必须保持平衡。一些在没有充分证据的情况下进行的危险手术导致了医疗事故，导致失明、瘫痪甚至死亡。

此外，行政部门和政府都必须参与法规和建议，以确保干细胞移植的质量、安全性和有效性。美国食品和药物管理局 (FDA) 发布了两份关于建立更严格政策框架指南的最终招标，其中包括要求赞助商记录生物许可申请，在进行FDA监督的临床试验之前请求该机构的许可, 并在上市前获得机构批准。为了促进干细胞和再生医学的基础知识和临床应用的快速而负责任的进步，国际干细胞研究学会 (ISSCR) 发布了三项指南。2016年指南修订并扩展了之前的两套指南（ISSCR，2006 年；ISSCR，2008年）并提出了一套完整的原则和最佳实践，以确保基础、转化和临床试验取得进展。

总的来说，只有通过精心设计的临床试验和 FDA 或政府批准的合格产品，才能实现安全有效的干细胞移植治疗终末期肝病，同时避免未经证实的细胞治疗产品的高风险。