广东省中医院发布干细胞移植治疗7例银屑病的临床试验结果

银屑病是一种免疫介导的慢性全身性炎症性皮肤病，与高血压、高脂血症、主要不良心血管事件、炎症性关节炎和恶性肿瘤等合并症的风险增加有关。这种情况影响了0.51–11.43%的成年人口并造成重大的身心负担，这可能导致精神障碍，例如抑郁症、焦虑症，甚至自杀。尽管生物疗法的引入近年来取得了一些进展，但目前尚无令人满意的治疗银屑病的疗法，并且没有治愈性治疗。许多患者仍未接受治疗，反应不足或有治疗相关的毒性作用。因此，迫切需要开发新的治疗策略来管理和治疗银屑病。

银屑病的发病机制以T细胞介导的免疫反应为特征，具有复杂的细胞网络，包括巨噬细胞、角质形成细胞以及T细胞和B细胞。白细胞介素 (IL)-23和17型辅助性T细胞 (Th17) 反应被认为是该疾病的主要机制。

最近的研究表明，间充质干细胞 (MSCs) 对T细胞的作用有助于银屑病的发病机制，因此，MSCs可能是一个有前途的治疗靶点。MSC通过改变树突状细胞和巨噬细胞分泌的细胞因子和趋化因子的分布来调节先天性和适应性反应。此外，它们还能抑制活化的T细胞和B细胞的增殖，并阻碍自然杀伤 (NK) 细胞的细胞毒活性。在银屑病条件下，MSC会抑制Thl7细胞的活性，降低IL-17和肿瘤坏死因子 (TNF)-α的表达，并增加IL-10的产生。了解银屑病的免疫机制可能有助于开发新的治疗策略。

虽然目前尚无治愈方法，但最近在干细胞治疗方面取得的突破，特别是从间充质干细胞 (AD-MSC) 衍生的脂肪组织，一直很有希望。这项单臂研究评估了AD-MSC输注治疗中度至重度银屑病的可行性、安全性和有效性。

方法：近年来，广东省中医院开展了一项单中心、开放标签的试点研究，涉及7名中度至重度银屑病患者。患者每月接受脂肪间充质干细胞静脉注射（0.5×10⁶个细胞/kg），持续12周。主要结果是通过不良事件 (AE) 的发生率评估的患者安全性。次要参数包括银屑病面积和严重程度指数 (PASI)、皮肤科生活质量指数 (DLQI)、体表面积 (BSA) 和视觉模拟量表 (VAS) 瘙痒评分的变化。

结果：本研究共纳入7例患者，男6例，女1例，平均年龄50.71岁（范围35~65岁）。四名患者完成了试验，两名参与者完成了一年的随访。在治疗期间记​​录了16起AE（包括1起2级事件和15起1级事件），在随访期间记录了1起严重不良事件（SAE）。最常见的AE是可能与输液有关的短暂发热 (5/16)，其次是咽炎 (3/16) 和头痛 (2/16)。他们两人都不太可能与输液有关。该程序被确定为安全的，并且未观察到与脂肪间充质干细胞相关的SAE。两名患者达到并保持了PASI-50，表明在一年未接受任何治疗后PASI评分提高了50%。

主要结果指标：所有受试者都能很好地耐受该过程。治疗期间共报告了16起AE，均为轻度（1级，94%）或中度（2级，6%）强度。

次要结果测量

PASI评分从基线到第12周的改善率范围为-0.36%至46%。图2显示了7名参与者的一些结果测量值。PASI 分数从基线到第12周逐渐下降（图2A）。然而，在基线和第12周之间，PASI、BSA、VAS 和DLQI评分没有统计学上的显着差异（参见图2B-2D）。在试验过程中，没有参与者达到PASI-50或PASI-75。

随访期间，有2例患者发现病灶在未接受任何治疗的情况下持续缩小，甚至在治疗期后6个月达到PASI-50。其中一名患者在一年的随访中保持PASI-50（见图3）。

这四张图片是其中一名参与者在治疗前后的皮肤图像。从图像上看，治疗后病灶的红斑、脱屑和浸润均有明显好转。PASI评分从基线（治疗前9.3）到治疗后52周（3.3）逐渐下降。BSA也有所下降（从 11.7% 下降到6.8%）。参与者在第52周达到 PASI-50。BSA，体表面积；PASI、银屑病面积和严重程度指数。

讨论

这是第一个报告脂肪间充质干细胞输注对中度至重度银屑病患者结果的临床试验。本试验结果表明，静脉滴注0.5×10⁶细胞/公斤体重的同种异体间充质干细胞在我们的患者中是安全且耐受性良好的。没有报告脂肪间充质干细胞相关的SAE。因此，除了短暂发热的AE之外，目前的试点试验表明，脂肪间充质干细胞移植的给药对银屑病患者是安全的。

该研究表明，脂肪间充质干细胞可能对银屑病患者具有持久的疗效。其中两名患者报告说，他们的病变在随访期间继续减少。一名患者维持PASI-50近三年。同样，先前的研究报告称，接受间充质干细胞治疗的患者可以将PASI-50维持9.7个月，甚至4-5年。

结论

这项初步研究表明，静脉移植脂肪间充质干细胞对中度至重度银屑病患者是安全且耐受性良好的。未来需要更大样本的对照长期研究来证实这种创新细胞疗法对治疗银屑病患者的疗效。

参考资料：Yao D, Ye S, He Z, Huang Y, Deng J, Wen Z, Chen X, Li H, Han Q, Deng H, Zhao RC, Lu C. Adipose-derived mesenchymal stem cells (AD-MSCs) in the treatment for psoriasis: results of a single-arm pilot trial. Ann Transl Med 2021;9(22):1653. doi: 10.21037/atm-21-5028