干细胞移植使全身皮肤再生，瘢痕患者迎来福音

1「瘢痕」是皮肤创伤必然产物

瘢痕（scar）是物理、生物、化学等因素的损害作用于人体皮肤组织，导致皮肤组织的严重损伤而不能完全自行正常修复，它是各种创伤引起的皮肤组织外观形态和组织病理改变，是人体创伤修复过程中必然的产物。

皮肤的损伤是瘢痕形成的原因，包括皮肤的外伤、切割伤、烧伤、皮肤感染、外科手术等。

当瘢痕生长超过一定的限度，就会发生各种并发症，例如外形的破坏以及功能活动障碍等，给患者带来巨大的肉体痛苦和精神痛苦，尤其是烧伤、烫伤、严重外伤后遗留下的瘢痕。

根据瘢痕的颜色、质地和形态，临床可以将瘢痕分为三大类：萎缩性瘢痕、增生性瘢痕和瘢痕疙瘩。

萎缩性瘢痕

主要发生于面部，多为痤疮愈后所遗留，也可能由于外伤过深，损伤皮肤的全层，会跟深层的组织形成黏连而形成一个凹陷性的疤痕，这样疤痕就有很大的收缩性，可以牵拉临近的组织器官而影响局部的功能。

增生性瘢痕

由于损伤到了真皮层，它形成的疤痕要明显高于正常的皮肤，同时局部会增厚变硬。

瘢痕疙瘩

一般会高出正常周围组织很多，同时会超出原本伤口范围，呈现出奇怪的蟹足状，在中医上也称蟹足病。它是一个持续增长的包块，与周围的皮肤有明显的界限，这也是一种皮肤纤维瘤的表现。

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瘢痕修复极具「挑战性」

关于瘢痕的治疗，常规的治疗方法有糖皮质激素注射、包块局部曲安奈德注射、激光、手术+局部放疗、硅胶膜等等。

虽然已建立了各种治疗手段，但具有不同的疗效性，高复发率和治疗无效非常常见，很多时候需要多种方法来联合治疗。目前备受瞩目的人工皮肤治疗，在临床研究中应用效果也不理想，对于慢性伤口愈合率只有35%～56%。

其中，烧伤疤痕特别具有挑战性，治疗在很大程度上支持修复手术以去除疤痕皮肤，但复发率较高。

研究发现，具有自我更新、多向分化潜能、能分泌多种细胞因子以及细胞生长因子的干细胞，为皮肤创伤提供了修复和再生的条件。

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神奇的干细胞，实现自我修复和再生

目前，干细胞已经被应用于烧伤创伤，以促进伤口愈合。它不但可以促进烧伤创面的愈合，还可以减轻炎症，防止瘢痕进展和纤维化。其中，最为广泛应用于修复烧、烫外伤皮肤疾病的为间充质干细胞，多项研究证实，在全身或创面局部应用间充质干细胞可大大促进损伤皮肤的修复并提高愈合质量。

此外，干细胞分泌的细胞生长因子有着极高的生物活性，可促进细胞分化增殖，诱导趋化炎症细胞，并影响细胞的分裂、迁移。也正是如此，干细胞在产后整形、美容、修复中发挥着重要作用。

干细胞发挥作用机制

①表皮细胞生长因子，可促进皮肤细胞的新陈代谢，达到美白、抗皱等效果，同时还可间接促进胶原蛋白和透明质酸的分泌，增加皮肤弹性、减缓皱纹形成，延缓衰老；

②成纤维细胞生长因子，可促进成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞等的增殖，刺激血管新生以及胶原蛋白的合成，从而减少瘢痕形成、增加皮肤弹性、延缓衰老；

③血管内皮生长因子，可诱导皮肤微血管的生成，改善皮肤新陈代谢，同时也可提高微血管通透性，为皮肤细胞增殖和胶原蛋白的合成提供丰富的营养，有助于改善皮肤暗沉。

经多项研究证实，干细胞移植在全身或创面局部靶向应用中，可促进损伤皮肤的修复并提高愈合质量。在孕妇产后的整形外科应用中，利用干细胞改善妊娠纹、剖腹产顽固性疤痕、剖宫产疤痕等具有较显著的效果。

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国外研究进展

1981年，哈佛大学的Howard Green教授是首次在实验室环境中培养干细胞用于临床治疗用途的人。两个被严重烧伤的小男孩，全身烧伤面积超过90%，这意味着在皮肤底下的干细胞层也被烧毁了。

Howard Green教授通过从男孩腋下取出非常微小量的存活下来的皮肤，在实验室培养了干细胞，并将孩子的皮肤细胞数量提高了一万倍，使之足以覆盖两个孩子受损皮肤部位，通过将干细胞引到移植物边缘上进行修复，不断加倍直到受损皮肤部位覆盖成了一整片。就这样依靠干细胞自身的再生修复潜能，孩子们的性命保住了，他们受损的身体依靠干细胞技术培植而来的新皮肤得以新生修复。

2014 年，国外首次报道了一则利用人羊膜干细胞修复胸部瘢痕的临床尝试。一例73岁白人男性患者，因多次心室辅助装置植入，出现手术切口处瘢痕，疤痕组织周围严重的疼痛，导致睡眠困难和生活质量下降。在进行多次手术之前，患者每天行走 4 英里，由于疤痕疼痛和相关的呼吸困难，行走减少到每天1英里。传统的治疗方法未能缓解疼痛。后治疗团队尝试用200万个人羊膜干细胞靶向使用至疤痕周围的上、下、内侧和外侧部分后，患者疼痛显著减轻，在6周内能够坚持每天锻炼。30 天 后，再次给予羊膜干细胞修复瘢痕，患者完全消除了疼痛，锻炼水平提高到基线水平。

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国内研究进展

2002年，合作医院付小兵等发表了一项《表皮细胞生长因子通过诱导皮肤干细胞分化加速受创表皮再生的研究》报告，此项报道目的是从皮肤干细胞增殖分化角度研究表皮细胞生长因子 (EGF)加速受创皮肤再生的机制。

8例经EGF修复创面的患者，于细胞使用后8天及14天对创面边缘部进行活检取材，另选7例同期未经EGF修复创面为对照。

结果常规病理学检查与对照创面相比，EGF用于创面后8天可见表皮层增厚，表皮角质层增粗，修复后14天以上特征更为明显。得出相关结论为EGF促进损伤皮肤再生的主要机制之一，可能与它能诱导皮肤干细胞快速定向分化有关。

2016年，合作医院首席研究员付小兵发表了一项为期6个月的《脐带间充质干细胞治疗难治性皮肤溃疡愈合疗效》试验，该试验共招募20名皮肤溃疡难以愈合的患者，随机分为脐带间充质干细胞组和其他治疗组，通过伤口愈合时间的情况决定采用二次治疗，观察临床疗效和安全性，证明了脐带间充质干细胞具有促进创面愈合的作用。

以上研究证实了干细胞分泌的细胞因子和细胞生长因子能调节皮肤炎性反应，诱导血管新生，增强上皮细胞生长，加速颗粒组织和细胞外基质的形成，促进损伤皮肤的修复并提高愈合质量。可以说，通过创面局部使用干细胞是目前较为快速有效的皮肤瘢痕修复方式。

21世纪是细胞治疗的时代，希望更多的人可以受益于干细胞。干细胞通过修复损伤组织和促进细胞生长以及调节机体免疫功能方面来帮助提高皮肤创面的修复质量，从而造福更多烧伤患者以及久被皮肤瘢痕困扰的人。

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