间充质干细胞移植对脑瘫患者的疗效：一例报告

介绍

大脑中的非进行性病变会导致脑瘫。脑瘫患儿可能存在功能障碍、脑室周围白质软化、宫内出血；还可能观察到僵硬、挛缩、肌肉力量无力、感觉缺陷以及平衡和运动控制困难。物理治疗、神经切除术、A型肉毒杆菌毒素和药物可用于治疗CP。

多个病例报告显示，上述疗法可部分改善功能；然而，通过这些干预措施并不能实现彻底治愈。既往研究也报道，在发达国家，每1000人中就有1.5~2.5名儿童患有痉挛性脑瘫；发展中国家的这一比率可能更高。在创伤、炎症和脑部疾病中，大脑具有较低水平的可再生能力，即自我修复能力。

近年来的动物实验和临床研究报告了细胞移植治疗多种疾病的积极成果。中枢神经系统可以通过细胞疗法再生，这是一种旨在替代因创伤性脑损伤而功能衰竭的细胞的选择。1976年，首次报道了在骨髓基质室中进行同种异体间充质干细胞治疗。在此发展之前，一些研究报告了使用间充质基质细胞治疗脊髓损伤和基底动脉夹层等神经系统疾病的积极结果。

最近的一项案例研究报道，鞘内输注自体骨髓单个核细胞表明干细胞移植是有效和安全的，并且在脑瘫患者中取得了令人鼓舞的功能结果。在创伤性脑损伤模型中，Lee等人将干细胞疗法与康复相结合，并报道恢复结果与单独使用康复时相似。

在本病例报告中，我们研究了脑瘫儿童鞘内、肌内和静脉注射脐带间充质干细胞的安全性和有效性。

间充质干细胞移植对脑瘫患者的疗效：一例报告

案例展示

6岁男童患者（30周，1918克）患有肌张力障碍性CP，下肢比上肢更有效。患者向我们提出宫腔出血。患者出生时头围28厘米，身高41厘米，经过2周的培养箱随访，并进行了脑部MRI检查。该患者被诊断为脑瘫，并一直在随访。该患者已接受各种药物治疗，例如巴氯芬和康复治疗，并报告有部分获益。

方法

6岁肌张力障碍痉挛型男性CP患者接受同种异体间充质干细胞治疗4次，剂量为1×10⁶/kg，采用脐带间充质干细胞（UC-MSCs）鞘内和静脉注射方式。治疗前后随访患者FIM（功能独立测量）、GMFCS（粗大运动功能分类系统88）、Tardieu量表、TCMS（躯干控制测量量表）、MACS（手动能力分类量表）、CFSS （通讯功能分类系统）18个月并接受强化康复治疗。

患者评估测试

功能检查

饮食、梳洗、洗澡、上半身着装、下半身着装、如厕、膀胱、管理、床到椅子转移、厕所转移、淋浴转移、运动（步行或轮椅水平）、楼梯、认知理解、表达、社交互动、问题通过功能独立测量（FIM）评估解决能力、记忆力等（表1）。功能独立性的评分范围为18至126。粗大运动功能分类系统88 (GMFCS) 用于确定脑瘫儿童的观察功能水平。

上肢

在日常生活中，用MACS（手动能力分类量表）评估CP儿童如何使用双手（表1）。手动能力分类系统（MACS）描述了脑瘫儿童在日常活动中如何使用双手处理物体。MACS描述了五个级别。这些级别基于孩子们自主处理物体的能力以及他们每天进行手动活动所需的帮助或适应。

躯干控制和坐姿平衡评估

采用躯干控制测量量表（TCMS）测试评估坐姿平衡和坐姿功能独立性（表1）。静态坐姿平衡、动态坐姿平衡在选择性运动控制和动态到达（平衡反应）的副标题中被考虑。计分方式为58分。

下肢检查

使用改良Tardieu量表评估下肢。该量表通过评估肌肉对指定速度拉伸的反应来量化肌肉痉挛，结果列于表2中。

沟通技巧

沟通功能分类系统（CFSS）提供5个级别（CFCSI、II、III、IV、V）来描述脑瘫患者的日常沟通能力（表1）。

患者有言语障碍，口水流出。患者还存在生长迟缓，家属称偶尔会出现吞咽固体食物的困难。双脚有阵挛，尤其是左脚。巴宾斯基结果呈阴性。摆锤试验呈阳性。托马斯双侧检测结果呈阳性。

结果

除Tardieu量表外，特别是在功能量表方面观察到了改善，除了背部轻微疼痛外，没有检测到任何不良反应。

讨论

间充质干细胞是一种新的、有前景的治疗选择，可用于治疗肌肉骨骼系统中出现的CP等异常情况，这种异常情况取决于大脑中仍在发育的永久性损伤。这在致癌性和生物安全性方面是安全的。经过4次应用和1年内的随访，在我们的病例中没有观察到全身不良反应，并且在鞘内应用之后，除了一天的轻微背痛之外，在我们的病例中没有检测到局部副作用。

王等人报告称，除了温和的温度外，没有任何不良影响。文献中尚未报道蛛网膜下腔、肌内和静脉注射有严重不良反应。通过蛛网膜下腔应用可以直接对病变产生反应，由于多种神经营养因子的分泌，局部肌内注射可能会显示出对肌肉质量和功能的增加作用。同样，通过静脉注射，脊髓损伤的狗的后肢活动增加，肌肉功能得到改善。此外，在肝脏、受伤的脊髓和脾脏中也检测到了这些细胞。这种情况可能表明 MSC 对肝脏耐受运动的影响不断增强。

间充质干细胞具有自我更新的能力，并可分化为各种间充质组织。此外，它们还可能通过神经保护和神经再生对大脑的认知功能产生积极影响。多项研究表明，hAEC可以在中枢神经系统疾病动物模型中发挥神经保护作用，并促进中风、帕金森病等脑部疾病的神经元再生。

Sankar和Muthusamy报告了MSC对中枢和外周组织的积极作用。先前的研究报道，在脊髓损伤的猴子中，间充质干细胞支持宿主轴突的生长，避免神经胶质疤痕形成，避免神经元死亡，并诱导新的侧支萌芽，而没有任何炎症或排斥反应。

据报道，间充质干细胞可以分泌神经营养因子，促进大脑受损细胞的神经元恢复。这些因素还可以促进突触发生，重新激活失去的连接。此外，由于hAEC显示出多能特性，因此它们可以分化为神经元表型，从而替代受损或死亡的细胞。此外，hAEC还可以充当中枢神经系统中的“生物微型泵”，从而分泌必要的细胞因子、生长因子、激素和/或神经递质以恢复细胞功能。作为最后一项，hAEC还可以通过调节炎症反应（导致脑损伤）来潜在地改善中风结果。

在我们的例子中，我们无法改善痉挛状态。王等人据报道，在没有任何痉挛的情况下，肌肉功能有所改善。有几项研究报告了一些自体间充质干细胞应用中痉挛状态的明显改善。

在脑瘫患者中，较早年龄应用UC-MSC可能会带来更高的成功率，这在任何其他治疗中也是如此。在神经元完全损伤和关节挛缩发生之前进行的应用可能会增加治疗的成功率。

总之，我们在认知技能、躯干控制和手部技能方面取得了进步；然而，痉挛状态没有改善。未来的随机对照和长期研究可能会启发我们了解UC-MSC治疗的优势和局限性。

结论

未来更广泛的间充质干细胞治疗脑瘫的案例研究将使我们能够评估脐带间充质干细胞移植治疗脑瘫的功效，尤其是在功能方面具有积极影响。

参考资料：https://doi.org/10.15283/ijsc17077

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