导读：干细胞治疗为脑瘫患儿开启了崭新的康复之门，凭借其卓越的再生与修复能力，干细胞能针对性地作用于受损脑区，促进神经网络重构与功能恢复。临床研究揭示，干细胞疗法有助于改善患儿的运动协调性，增强肌肉力量，甚至在认知与交流能力上展现积极影响。给予脑瘫家庭前所未有的希望。

脑瘫，又称CP，是一组影响肌肉协调和运动的疾病。它通常是由于在出生前、出生时或出生后大脑发育受损而导致的。在少数情况下，视觉、嗅觉和听觉也会受到影响。脑瘫是指大脑，而瘫痪是指虚弱。根据美国疾病控制和预防中心 (CDC) 的数据，脑瘫是儿童运动障碍的主要原因，全球每1,000名儿童中约有1.5至4 名患有脑瘫。

脑瘫的症状和体征在婴儿期就已出现，例如肢体和躯干僵硬、反射异常、姿势不正确、步态不稳和不自主运动。

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脑瘫的治疗方法

目前，治疗CP的主要手段仍以康复训练为主，包括物理因子治疗、运动治疗、语言治疗、选择性脊神经根离断术以及肌肉 注射肉毒素等措施，但上述治疗措施均存在见效慢，且干预停止后可能出现倒退的缺陷。

因此，寻找替代性或补充性的治疗措施迫在眉睫。

4项研究180例患者，证明干细胞治疗脑瘫的安全性和有效性

近年来，随着再生医学的发展，干细胞治疗脑瘫作为一种新兴的治疗方法，利用干细胞的自我更新和能够自我分化神经元替代受损或死亡的脑细胞，从而恢复部分神经功能的潜能，为脑瘫患者提供新的修复策略。

本文通过分析总结4项干细胞治疗脑瘫患者的临床试验结果，从而评估干细胞移植作为脑瘫的潜在治疗方法的安全性和有效性。

①临床试验一：神经干细胞用于治疗脑瘫患者的效果

2013年1月26日，武警浙江总队医院儿科在国际期刊《Journal of Translational Medicine》上发表了一篇关于《来自自体骨髓间充质干细胞的神经干细胞样细胞用于治疗脑瘫患者》的研究成果。^【1】

共有60名脑瘫患者参加了这项开放标签、非随机、观察者盲法对照临床研究，并进行了6个月的随访。

有效性评估

1.运动发育功能提高

• 两组患者的GMFM评分在治疗后6个月内均逐渐升高。
• 移植组患者治疗后3、6个月的GMFM评分均显著高于基线评分（P=0.011和0.001），而治疗后1个月的GMFM评分无统计学变化（P=0.265）。
• 移植组患者治疗后6个月的GMFM评分从基线增加了58.6（95%CI：25.8-91.4），移植治疗后运动功能有明显的恢复效果。

2.语言发展功能改善

• 治疗后6个月，两组患者的语言发育能力均值逐渐升高。
• 但治疗后1、3、6个月两组患者的语言发育商与治疗前基线相比差异均无统计学意义。

3.基线特效差异

两组患者基线特征的比较。

• （A）根据移植组 (Trans) 和对照组的粗大运动功能分类系统 (GMFCS) 水平比较患者人数。使用卡方检验检测到统计学上的显著差异。
• （BD）：显示了移植组 (Trans) 和对照组患者的平均年龄(B)、平均基线粗大运动功能测量 (GMFM) 分数(C)和平均基线语言发育商 (LDQ) (D)的比较。使用学生t检验检测到两组之间的统计学上的显著差异。

安全性评估：本研究中的所有患者在治疗后均进行了6个月以上的观察。60名患者中无一人出现发烧、头痛、异常性疼痛、呕吐或其他与实验程序相关的严重不良事件。

结果表明，NSC样细胞对于治疗与脑瘫相关的运动缺陷是安全有效的。能够使患者粗大运动功能测量评分显着升高。

②临床试验二：针对脑瘫儿童进行人脐带血间充质干细胞输注的试验

2018年4月11日，湖北医学院附属太和医院联合西安交通大学第一附属医院在国际期刊《Cell Transplantation》上发表了一篇关于《针对脑瘫儿童进行人脐带血间充质干细胞输注的随机、安慰剂对照试验》的研究成果。^【2】

共招募了56名脑性瘫痪儿童参加了这项开放标签、非随机、观察者盲法对照临床研究。

有效性评估

1.GMFM-88功能改进

治疗后hUCB-MSC输注组基线GMFM-88总分占比为84.99±0.85，对照组为85.03±0.76，两组基线水平比较差异无统计学意义。

治疗后12、24个月hUCB-MSC输注组临床疗效评价结果为有效。

治疗后3、6、12、24个月GMFM-88总分占比变化显示hUCB-MSC输注组疗效明显优于对照组（P<0.05）

2.CFA功能改进

临床疗效评价结果：hUCB-MSC输注组在治疗后6个月和12个月均有有效，在治疗后24个月有显著疗效，对照组在治疗后24个月才达到有效水平的下限，两组治疗后3、6、12、24个月总分变化量比较差异均有统计学意义。

hUCB-MSC输注组各功能CFA评分变化量均显著高于对照组。将分数变化的基线水平设为零。 hUCB-MSC输注后3个月，5个功能区的CFA评分均有改善趋势。对照组仅在治疗后24个月时评分变化才有所改善。

3.脑电生理改善

在7例脑电图报告显示脑电背景节律减慢的患者中，输注组4例患者在接受hUCB-MSC治疗后均出现弥漫性慢波减少。看来hUCB-MSC输注后脑电生理可能得到改善。但由于数据有限，无法得出明确的结论。

安全性评估：整个研究期间未观察到严重不良事件（SAE）。在所有观察到的非SAE中，上呼吸道感染和腹泻是最常见的报告。

综上所述，hUCB-MSC输注组治疗后3 、 6 、 12 、 24个月GMFM-88总比例和CFA总分的变化显著高于对照组。在基线时EEG背景节律减慢的患者中，hUCB-MSC输注后观察到弥漫性慢波较少。根据常规MRI检查，治疗后脑结构改善很少见。在整个研究期间未观察到严重不良事件。

研究结果表明，hUCB-MSC输注基础康复对改善脑瘫患儿的粗大运动和综合功能是安全有效的。

③临床试验三：脐带间充质干细胞移植治疗脑瘫的证据

2020年2月3日，湖北医药学院附属太和医院在国际期刊《Stem Cell Research & Therapy》上发表了一篇关于《脐带间充质干细胞移植治疗脑瘫的治疗证据：一项随机对照试验》的研究成果。^【3】

共入组患者40例，1例患者撤回知情同意，因此39例患者接受了治疗并完成了预定的评估。

有效性评估

1.临床疗效评估

• 主要终点是通过一系列可测量量表相对于基线的评分变化来评估的。
• 基线时，两组之间的ADL、CFA和GMFM-88评分没有显著差异。
• 虽然在每个时间点进行了进一步的比较，但hUC-MSC组在最后一次给药后3、6和12个月的ADL评分改善更明显（P<0.05）。
• 同样，hUC-MSC组在3和6个月的CFA评分改善更明显（P<0.05）。直到hUC-MSC移植后6个月才观察到GMFM评分的更大改善。

2.脑部代谢的变化

• 作为可选评估，对照组8例患者和hUC-MSC组5例患者均完成了该项检查。
• 在最后一次就诊时测量了脑区平均SUV，并与个体基线水平进行了比较。结果发现，3例患者（图中的患者编号11、12、13)在移植hUC-MSC后，所有脑区的SUV均增加了50%以上。

安全性评估：为了评估治疗的安全性，分析了AE的发生率，发现各组之间没有显著差异。未观察到严重不良事件 (SAE)。

综上所述，hUC-MSC移植结合康复治疗可安全有效地改善脑瘫患儿的粗大运动和综合功能。脑代谢活动的恢复可能在脑瘫患者脑功能的改善中起着至关重要的作用。本研究中的治疗窗口、输血途径和剂量具有相当大的临床参考价值。

④临床试验四：脑瘫患者鼻腔内注射神经干细胞的安全性和有效性

2023年2月9日，大连医科大学附属第一医院在国际期刊《Stem Cell Research & Therapy》上发表了一篇关于《脑瘫患者鼻腔内注射神经干细胞的安全性和有效性结果：一项随机1/2期对照试验》的研究成果。^【4】

共有25名3至12岁的脑瘫患者被随机分配到治疗组(n=15)，该组接受鼻腔内输注负载神经干细胞的鼻贴和康复治疗，或对照组(n=10)仅接受康复治疗。

有效性评估

1.临床疗效评估

• 与对照组患者比较，治疗后24个月，治疗组患者日常生活活动（ADL）和儿童粗大运动功能的标准化量表（GMFM-88）（包括A、C、D、E、TOTAL）量表评估的自我护理能力及粗大运动功能均较治疗前明显改善（P<0.05）。
• 与治疗前比较，治疗组24个月时FMFS、SS、LAS、EAS、GMFM-88（包括B、C、D、E、TOTAL）量表评分及ADL评分均较治疗前明显升高，SDSC评分降低（P<0.05）。
• 鼻腔注射神经干细胞可改善患者的运动、语言、认知、自理能力等临床症状，甚至改善睡眠质量。
• 患者的
  • 自我护理能力（ADL，从34.54±20.90到45.85±24.34，P<0.01）、
  • 站立（GMFM-88-D，从15.86 ±10.33到22.85±11.51，P<0.05）
  • 步行/跑步/跳跃（GMFM-88-E，从14.29±13.60到21.77±15.24，P< 0.01）
  • 等活动早在治疗后1个月就开始显示出显著改善。
• 治疗后3个月，表达能力（EAS，从29.29±21.41到36.92±19.86，P<0.05）和粗大运动整体功能（GMFM-88-TOTAL，从52.41±24.44到71.45±22.29，P<0.05）均有显著改善。
• 治疗后6个月，患者的社交技能（SS，从26.68±18.65到32.82±17.82，P<0.05）得到改善，并且先前的其他改善均得以维持。
• 复杂的手部精细运动需要对小肌肉、肌肉张力和手眼协调能力有很高的控制能力，而这种改善直到24个月才开始（FMFS，从24.00±15.85到36.56±17.86，P<0.05）。治疗组所有显著改善均持续至移植后24个月。结果提示NSCs鼻腔给药可为脑瘫患者带来长期改善，且在粗大运动早期效果更为明显。

2.脑网络能量变化

• NSCs治疗后6M，两组间的脑网络能量（BNE）有显著差异（P<0.05），且D、C、E呈上升趋势，L呈下降趋势。
• 与治疗前相比，治疗组24个月时的BNE明显下降（P<0.05）。
• BNE的下降可能提示所有患儿睡眠稳态均有所改善，尤其接受NSCs移植的患儿。

安全性评估：移植后24个月内未发生与鼻腔给药治疗或神经干细胞相关的严重不良反应。观察到的不良反应大多为I级和II级或为一过性不良反应，移植后持续数小时至3天。治疗组在24个月的随访期间仅发生4例不良反应。

综上所述，治疗组患者治疗24个月后，相比对照组GMFM – 88和ADL有明显改善；相比基线，其多项能力量表评分升高、SDSC评分降低，脑网络能量经FBN分析显著降低，灰质体积经VBM分析在NSCs治疗后显著增加。结果表明，鼻内给药NSCs耐受性良好，并且对脑瘫儿童有益。

干细胞治疗脑瘫的临床研究进展

截止2024年8月23日，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗脑瘫临床研究项目有38项，已完成的有12项。

国内项目包括：

	研究标题	NCT 编号	地位	状况	干预措施	赞助	学习类型
1	治疗脑瘫的神经干细胞疗法	NCT03005249	未知状态	脑瘫	程序:神经干细胞治疗组 其他：对照组	大连医科大学附属第一医院	介入
2	通过不同途径移植脐带间充质干细胞	NCT03414697	未知状态	脑瘫	其他：对照组 程序:脐带间充质干细胞	大连医科大学附属第一医院	介入
3	干细胞移植与脑瘫患者康复治疗的疗效比较	NCT01929434	完全的	脑瘫	其他：康复 生物：干细胞注射	中国武警总医院	介入

结论

临床研究结果显示干细胞治疗脑瘫患者是具有临床价值的，能够极大改善患者的运动、语言、认知、自理能力等临床症状以及提高生活质量等。

尽管干细胞治疗总体上安全，仍存在一些潜在风险，例如，低热和头晕和轻微不适反应。因此，患者在接受干细胞治疗前需要进行详细的检查和评估，并在专业医生的指导下进行治疗。

随着研究的深入和技术的成熟，我们期待干细胞治疗能够在脑瘫治疗中发挥更大的作用。

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1.Chen, G., Wang, Y., Xu, Z. et al. Neural stem cell-like cells derived from autologous bone mesenchymal stem cells for the treatment of patients with cerebral palsy. J Transl Med 11, 21 (2013). https://doi.org/10.1186/1479-5876-11-21

2.Huang L, Zhang C, Gu J, et al. A Randomized, Placebo-Controlled Trial of Human Umbilical Cord Blood Mesenchymal Stem Cell Infusion for Children With Cerebral Palsy. Cell Transplantation. 2018;27(2):325-334. doi:10.1177/0963689717729379

3.Gu, J., Huang, L., Zhang, C. et al. Therapeutic evidence of umbilical cord-derived mesenchymal stem cell transplantation for cerebral palsy: a randomized, controlled trial. Stem Cell Res Ther 11, 43 (2020). https://doi.org/10.1186/s13287-019-1545-x

4.Lv, Z., Li, Y., Wang, Y. et al. Safety and efficacy outcomes after intranasal administration of neural stem cells in cerebral palsy: a randomized phase 1/2 controlled trial. Stem Cell Res Ther 14, 23 (2023). https://doi.org/10.1186/s13287-022-03234-y

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