干细胞移植治疗糖尿病的成功案例

说起糖尿病，大家已经不再陌生。

在我们身边，平均每10个人中就有一人患有糖尿病，它正在成为现代人最大的健康挑战之一。且随着患病率的逐年攀升，糖尿病也已经成为继心血管病、肿瘤之后威胁人类健康的第三大疾病。

然而，尽管我国是糖尿病大国，患病人数众多，但目前仍无有效治愈办法，现有的治疗也仅能控制并发症，医学家们也正积极寻找有效治疗方式帮助患者摆脱糖尿病折磨。

随着全球应用干细胞治疗疾病已经积累了大量成功有效案例，干细胞也成为了继手术和药物之后，新的糖尿病治疗方向。

干细胞成为治疗糖尿病的新方向

干细胞疗法，是目前糖尿病领域的热门研究方向。早在2010年前，就有研究团队发现干细胞能改善Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病患者的血糖水平，而后也获得了大量实验结果支持。目前研究认为，干细胞在调控糖尿病患者胰岛素分泌、纠正糖代谢紊乱、改善空腹血糖水平与餐后血糖及糖耐量值、控制或减轻糖尿病并发症、延长糖尿病患者寿命、提高糖尿病患者生活质量等方面，发挥着极其独特而重要的生物学作用。

2009年3月至2013年12月，我们于国内率先采用异体BM-MSCs/UCB-MSCs移植治疗了23例I型糖尿病患者，发现异体MSCs移植治疗I型糖尿病患者的总体有效率达70%~80%；异体UCB-MSCs与BMMSCs的临床疗效相似且安全性良好。

2021年5月，美国综合性学术医疗系统Mass General Brigham 把“干细胞疗法治疗糖尿病”的技术评为“颠覆性技术”Top12！

干细胞治疗糖尿病的临床案例如下

干细胞治疗糖尿病案例一

武警总医院2011年2-12月住院的30例2型糖尿病患者，平均年龄为40±5岁，糖尿病病程平均为5±2年。这些患者经脐带间充质干细胞治疗三个月后，糖化血红蛋白降低；空腹C肽和餐后2h的C肽升高；空腹血糖和餐后2h血糖从治疗前的8.54±2.61mmol/L和13.70±3.20mmol/L降低为7.13±1.81mmol/L和10.30±2.71mmol/L。

所有使用胰岛素治疗的21例患者中，胰岛素减量超过50%的为11例，有1例完全停用胰岛素，其余9例患者均有不同程度的减少。

来自PubMed、SciELO、BVS、Medline等数据库，38篇原始文献，包括647例对照病例和654例治疗病例，对1型糖尿病和2型糖尿病患者进行3、6和12个月的随访（图1）。通过比较治疗前后的空腹血糖和C肽水平等实验室指标，验证干细胞治疗的有效性。

干细胞治疗是糖尿病患者的一种极好的潜在治疗选择。无论随访时间长短，所有研究均显示干细胞治疗后阳性结果。根据研究结果可以推断，大多数接受干细胞治疗的糖尿病患者的血糖控制有所改善，在某些情况下甚至完全治愈。因此，在糖尿病患者中使用干细胞的优势表明，这种治疗方法有望成为一种极好的治疗选择。

发现一：静脉注射的副作用最少

干细胞给药途径相关研究中常用的给药途径有胰腺内注射（i.p.）、静脉注射（i.v.）和动脉注射（i.a.）。然而，静脉注射途径使用最多，因为它能迅速达到预期效果，并能应用更大体积的干细胞。此外，研究表明，静脉注射的副作用相较其他途径来说最少。

发现二：与单独使用胰岛素相比，干细胞改善C肽分泌

目前，用于糖尿病治疗的干细胞最常用的是骨髓单核干细胞（BM-MNC）、骨髓间充质干细胞（BM-MSC）、骨髓造血干细胞（BM-HSC）等。在接受干细胞治疗的患者中，每日胰岛素剂量显著减少。与单独使用胰岛素治疗相比，干细胞改善了C肽分泌并减少了胰岛素剂量。

在所有评估的科学研究中，与对照组相比，接受干细胞治疗的患者空腹血糖水平较低。移植后3个月，糖化血红蛋白（HbA1C）水平也下降，该参数通常用于糖尿病患者的血糖控制，反映了检查前两个月的平均血糖水平，这为干细胞的疗效提供了进一步的证据。

此外，干细胞治疗组C肽水平升高。低C肽水平与血糖变异性增加和低血糖有关。因此，它的增加显示出治疗的显著改善。

发现三：干细胞治疗具有安全性 

大多数研究报告没有不良反应，只有偶见轻微发热等，对症处理24小时恢复正常。从安全与效果观察，无论随访时间长短，干细胞组的治疗效果均明显好于对照组。干细胞移植已被证明是有效和安全的。此外，这种治疗可以以一种更安全、更彻底的方式永久逆转糖尿病。

干细胞治疗糖尿病案例二

2016年7月，山东青岛大学附属医院干细胞研究中心在期刊《实验与治疗医学》上发表了临床研究报告。入组该研究的2型糖尿病的患者61名，年龄在42-63岁之间，随机分为两组。第1组为实验组：基础治疗+脐带间充质干细胞静脉输注两次，每次间隔四周；第2组为对照组：基础治疗+生理盐水，每次间隔四周。

研究结果显示，在36个月的随访期间，与对照组相比，实验组的空腹血糖水平、餐后血糖水平、糖化血红蛋白等评估胰岛细胞功能的指标改善，2型糖尿病并发症的发生率降低；实验组和对照组均无急性或慢性不良反应。研究结果表明，脐带间充质干细胞对2型糖尿病安全有效。

干细胞治疗糖尿病案例三

2022年5月3日，由中国人民解放军第一医学中心（原301医院）内分泌科母义明教授和生物治疗中心韩卫东教授领衔的一项单中心、随机、双盲对照间充质干细胞治疗2型糖尿病II期临床研究结果公布，发表在《Stem Cells Research&Therapy》杂志上。

183名患者进行了资格筛选，最终招募了91名患者。入选受试者被随机分配接受脐带间充质干细胞移植(n=45)或安慰剂(n=46)，共有 73名(86.8%)患者完成了试验，其中脐带间充质干细胞组有 37名(82.2%)患者，安慰剂组有 36名(78.3%)患者。

治疗所用的干细胞是来自健康妇女的脐带中提取的脐带间充质干细胞（UC-MSCs），传代四次。符合资格标准的患者随机分配接受三次静脉输注脐带间充质干细胞(100mL)或相同体积外观的安慰剂，回输脐带间充质干细胞数为1×10^6/kg，每次间隔4周。

出院后，每12周随访患者，并要求患者在随访期间内每天都进行自我血糖监测(每周≥15次，包括5点曲线)。结果显示，与安慰剂组相比，脐带间充质干细胞治疗组有20%的患者在治疗后48周时实现了HbA1c<7.0%和每日胰岛素用量减少≥50%的目标，显著高于安慰剂组（4.55%）。

在37名接受脐带间充质干细胞治疗的患者中，有5名患者在干细胞治疗后 (12±7.6周达到无胰岛素水平，并在37.2±15.2周内也没有再次使用。相比之下，安慰剂组的患者则必须依赖胰岛素治疗。

结果表明，治疗组中有5人在治疗后10到13个月的随访时间内摆脱了胰岛素依赖。脐带间充质干细胞移植后患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平显著下降，在治疗后9周下降到最低点，在20、32和48周时略有上升，但仍然低于基线值。在48周时，脐带间充质干细胞移植组的糖化血红蛋白水平下降了1.31%，而对照组仅下降了0.63% 。

研究显示，通过静脉输注给予脐带间充质干细胞是一种安全有效的方法，可以减少外源性胰岛素需求，缓解II型糖尿病患者的胰岛素抵抗。脐带间充质干细胞移植是II型糖尿病的潜在治疗选择。

干细胞治疗糖尿病案例四

通过回顾性连续血糖监测评估脐带间充质干细胞治疗2型糖尿病的疗效

近日，解放军总医院第一医学中心内分泌科开展了一项II期研究，通过回顾性连续血糖监测 (CGM) 评估UC-MSC对中国成人2型糖尿病 (T2D) 的疗效。在这项随机和安慰剂对照试验中，共有73名患者被随机分配接受UC-MSC静脉输注 ( n=37) 或安慰剂 ( n=36) 3次，间隔4周，随访48周。主要终点是TIR和糖化血红蛋白 (HbA1c) 的变化。

该篇文章发布在《干细胞转化医学》杂志上，数据结果表明显示，通过静脉输注给予UC-MSC显着增加TIR，并且具有较高AUCC-pep的男性患者更有可能从UC-MSC治疗中受益。UC-MSCs移植可能是中国成人T2DM的一种潜在治疗方法。

干细胞治疗糖尿病案例五

证实间充质干细胞治疗保护1型糖尿病患的胰岛β细胞功能

2021年，南京市鼓楼医院内分泌科朱大龙教授团队，在Stem Cell Research & Therapy发表了《脐带间充质干细胞在1型糖尿病重复移植：一项开放、非随机、平行对照临床试验》[3]。

53例（成人33，青少年20） 1型糖尿病（T1DM）患者参与该研究。MSCs组27例接受治疗，对照组26例。MSCs组剂量，1×106/kg，静脉输注2次，间隔3个月。

随访1年，11名（11/27，40.7%）MSCs受试者组的达到临床缓解，显著高于对照组（3/26，11.5%）。其中3名MSCs治疗的成年人实现不依赖胰岛素，并在3-12个月内保持不使用胰岛素，而对照组没有。MSCs无严重不良反应。研究提示，对于新发T1DM患者，重复1次注射MSCs是安全的，可能有利于保护胰岛β细胞的功能。

此外，在2021年，Vertex公司宣布，其基于干细胞分化的胰岛细胞疗法VX-880在首位接受治疗的患者表现出“史无前例”的试验结果。在接受单剂治疗后第90天时，患者恢复胰岛素生产，并且将每天胰岛素使用量减少91%。

该公司指出，这是首次试验数据证实这一细胞疗法可显著恢复1型糖尿病患者的胰岛细胞功能。不过由于VX-880是使用健康供体提供的干细胞分化产生的同种异体细胞疗法，1型糖尿病患者需要长期服用免疫抑制剂来抑制身体的免疫排斥反应。

VX-264是一种细胞疗法和医疗器械的组合，将VX-880封装在Vertex开发的医疗器械中。这一装置可以通过手术植入到患者体内，在保护细胞不受免疫排斥的同时，释放细胞生成的胰岛素。Vertex计划在未来几个月里在1型糖尿病患者中启动1/2期临床试验。此外，该公司还在利用CRISPR基因编辑技术，开发逃避人体免疫系统攻击的胰岛细胞疗法。

“VX-264使用的干细胞衍生胰岛细胞与我们已经获得概念验证的VX-880项目相同。新增的独有免疫保护器械让我们可以免去免疫抑制的要求。”Vertex执行副总裁兼细胞和基因疗法负责人Bastiano Sanna博士说，“我们很兴奋能够将第二款治疗1型糖尿病的项目推入临床，期待将这一变革性，潜在治愈性疗法带给患者。”

总结

总之，干细胞治疗糖尿病是目前再生医学领域中最备受关注的研究方向，据美国临床试验数据库统计，全球范围内关于干细胞治疗糖尿病的临床试验已有200余项，其中在中国范围内展开的就有近40项。

随着时间的不断沉淀，干细胞治疗I、II型糖尿病的临床试验数据日益增多，让患者见到了未来新的替代疗法曙光，相信不久的未来，干细胞疗法将为糖尿病患者带来治愈的希望。我们也期待干细胞疗法可以为我们带来更多的惊喜，为更多患者带去重新恢复到健康状态的机会。

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