多项临床证据：干细胞治疗可改善2型糖尿病患者多项指标

近期，亚洲糖尿病研究协会 (AASD) 的官方期刊《糖尿病研究杂志》发表了一篇“间充质干细胞治疗对 2 型糖尿病患者血糖水平的疗效：系统评价与荟萃分析”的文献综述，本荟萃分析旨在评估间充质干细胞治疗对2型糖尿病患者的疗效。

研究结果表明干细胞疗法为治疗2型糖尿病提供了一种新方法。先前的研究表明，各种干细胞通过分化为分泌胰岛素的b细胞，可以改善治疗过程并降低血糖水平。结果还显示，干细胞疗法在减少每日胰岛素剂量方面发挥了重要作用。同时分析表示间充质干细胞治疗2型糖尿病患者的疗效改善是由于降低了胰岛素剂量和糖化血红蛋白水平。

材料和方法

使用PubMed、Scopus、Web of Science 和 Central 数据库进行全面文献检索。共检索到1,721篇文章，其中9篇全文临床试验符合进入本荟萃分析的条件。评估组包括2型糖尿病患者，分析间充质干细胞输注前后 C肽、糖化血红蛋白水平和胰岛素剂量。数据分析使用Stata11版，并采用 Jadad 评分量表进行质量评估。

结果

调查结果和研究描述

根据所选程序，本分析涉及9项符合条件的临床试验，涉及间充质干细胞治疗2型糖尿病的疗效，共57篇文章。图1显示所有选定的试验。患者平均年龄为52.32岁。在所有研究中，都评估了干细胞在2型糖尿病患者中的治疗作用。

根据干细胞来源对研究进行分类；

两项研究使用了华通氏胶衍生的间充质干细胞（WJ-MSCs；83名患者），

一项研究使用了MSCs和单核细胞（30名患者），

一项研究使用了羊膜干细胞（54名患者），

两项研究（152 名患者）使用了骨髓单核细胞，

一项研究使用了人胎盘衍生的干细胞（PD-MSCs；10 名患者），

一项研究向三名患者注射了脐带间充质干细胞，

一项研究使用了脐带间充质干细胞（UCMSCs）（6名患者）。

在两项研究中，对照组仅接受胰岛素治疗。在一项研究中，共有三组，包括一个对照组，在两项研究中，注射了两种类型的干细胞（MSCs 和单核细胞）。

在另外六项研究中，患者在干细胞移植之前和之后接受了检查。

间充质干细胞治疗2型糖尿病患者

图1显示了间充质干细胞治疗对227名患者（包括40名对照者）的9项试验中2型糖尿病的影响 。文章经过三个阶段的审查和选择：阅读、筛选和符合条件。

间充质干细胞治疗对C肽水平的治疗作用

所有综述文章中有三项研究评估了间充质干细胞对C肽水平的治疗作用。这些研究中使用的细胞是人类PD-MSC、WJ-MSC和羊膜干细胞。根据研究结果，与单独使用胰岛素治疗相比，MSC治疗对2型糖尿病患者的C肽水平没有显著影响（图2）。这些结果证明2型糖尿病患者的C肽水平不会受到MSC治疗的影响。

虽然这项分析的结果表明2型糖尿病患者的C肽水平不受间充质干细胞治疗的影响，这可能是由于纳入的研究之间存在差异，导致结果误差。

阿拉伯海湾大学再生医学中心在《Dovepress》开放获取科学和医学研究发表了一篇关于间充质干细胞治疗2型糖尿病的安全性和有效性——文献综述。综述分析得出了间充质干细胞治疗2型糖尿病的安全有效的结论。

结果：间充质干细胞治疗2型糖尿病患者后减少了在12个月的随访期内分析的抗糖尿病药物的剂量。有效治疗剂量范围为1×10⁶个细胞/kg至3.7×10⁶个细胞/公斤。

治疗后，HbAc1水平平均降低32%，空腹血糖水平平均降低45%。C肽水平在2项试验中平均降低了38%，在4项试验中平均升高了36%。所有试验均未发现严重不良事件。

间充质干细胞对糖尿病血红蛋白水平的影响

七项研究调查了MSC对HbA1c水平的治疗作用，其中WJ-MSC、PD-MSC、羊水干细胞、来自骨髓的单核干细胞 (BMMSC) 和脐带间充质干细胞 (UCMSC) 被用于细胞治疗。间充质干细胞治疗后，2 型糖尿病患者的HbA1c水平显着降低 (图3)。

间充质干细胞减少胰岛素剂量

使用WJ-MSC、PD-MSC和来自骨髓的单核干细胞评估了三项研究中间充质干细胞疗法对2型糖尿病患者胰岛素剂量的作用（图4）。发现干细胞疗法可显着降低所研究的糖尿病患者的胰岛素剂量（图4）。

间充质干细胞：治疗2型糖尿病的新希望

由于葡萄糖消耗增加、遗传性疾病、肥胖和久坐的生活方式等原因，导致胰腺b细胞质量和功能下降，从而产生一组代谢性疾病，称为糖尿病。干细胞疗法为治疗2型糖尿病提供了一种新方法。先前的研究表明，各种干细胞通过分化为分泌胰岛素的b细胞，可以改善治疗过程并降低血糖水平。但是，目前只有短期的随访报告，要进行深入研究，需要长期的随访。

在当前的系统分析中，我们还回顾了干细胞疗法对治疗2型糖尿病前后胰岛素剂量需求的影响。研究结果显示，干细胞疗法在减少每日胰岛素剂量方面发挥了重要作用。

糖化血红蛋白水平调查（2011年至2016年）显示，与非干细胞疗法相比，干细胞疗法后的糖化血红蛋白水平有所降低。糖化血红蛋白是长期血糖控制的有用指标，根据这些结论，细胞疗法可以成功降低血糖水平。

到目前为止，许多研究已经检查了干细胞移植治疗对1型和2型糖尿病各个方面的影响。与不同类型的干细胞移植相比，间充质干细胞移植在糖尿病患者中显示出更好的治疗成功率，并且是与胰岛素抵抗降低相关的2型糖尿病的主要治疗方法。

在本系统综述和荟萃分析中，间充质干细胞治疗2型糖尿病患者的疗效改善是由于降低了胰岛素剂量和糖化血红蛋白水平。需要进一步研究来明确干细胞是否影响C肽基因表达。此外，还应对C肽上游和下游因子的基因表达进行更精确的临床检测。

根据本综述和其他研究，细胞疗法不是治愈方法，但是一种临床上安全的改善糖尿病的方法。广泛研究细胞疗法对糖尿病患者的确切效果，以及更多体液因素、细胞和分子分析的实验细节，可能对更好地设想这种方法用于治疗糖尿病，尤其是2型糖尿病大有裨益。

参考资料：Efficacy of mesenchymal stem cell therapy on glucose levels in type 2 diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis

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