导语：基于人诱导多能干细胞（iPS）的再生医学为1型糖尿病的治疗带来了全新的可能。iPS细胞具备无限的增殖潜能和向人体任何细胞分化的潜能，通过定向分化技术，可以利用人多能干细胞在体外大规模制备人胰岛细胞，用于糖尿病的细胞替代治疗。

又一个世界首例：中国科学家首次干细胞再生疗法功能性治愈1型糖尿病

2024年9月25日，天津市第一中心医院沈中阳、王树森研究组联合北京大学昌平实验室邓宏魁研究组在Cell发表题为“Transplantation of Chemically Induced Pluripotent Stem-Cell-Derived Islet Under Abdominal Anterior Rectus Sheath in a Type 1 Diabetes Patient”的研究论文，在国际上首次报道了利用化学重编程诱导多能干细胞制备的胰岛细胞移植，治疗1型糖尿病的临床研究。

首位患者在移植后恢复了内源自主性、生理性的血糖调控，移植75天后完全稳定地脱离胰岛素注射治疗，目前疗效已稳定持续1年以上（图1）。该研究初步证明化学重编程多能干细胞制备的胰岛细胞疗法安全有效，实现了1型糖尿病的临床功能性治愈。

摆脱胰岛素，实现功能性治愈！

天津市第一中心医院王树森主任介绍，糖尿病是威胁人类健康的重大疾病，1型糖尿病是其中较为严重的一种。当前常用的治疗方法难以实现血糖的精准调控，导致多种并发症发生，严重影响患者的生活质量。目前胰岛移植临床疗效已取得一定进步，但胰腺供体短缺的问题，大大限制其广泛应用，人诱导性多能干细胞制备的胰岛细胞有望突破此瓶颈。

据介绍，该名患者1型糖尿病史11年，完全依赖胰岛素治疗，但血糖控制较差，多次出现严重低血糖。移植后患者恢复了内源自主性、生理性的血糖调控，移植75天后，完全摆脱了胰岛素注射治疗，并持续1年以上。

目前各项糖尿病相关指标均达到正常人水平，实现了1型糖尿病的临床功能性治愈。这项临床研究建立在大量临床前研究和国家干细胞临床研究备案基础上，对糖尿病治疗策略的革新具有重要价值。

早在，2023年6月25日，天津市第一中心医院与北京大学干细胞中心合作，成功实施了全球首例利用化学重编程诱导多能干细胞（CiPS）治疗1型糖尿病的手术。这位首位患者是一名病史长达11年的女性，因胰腺移植失败，血糖控制一直不理想。在经过精心的临床评估后，患者接受了自体CiPS细胞来源的胰岛细胞移植手术。

在完成移植后的两周内，患者每日需要注射的胰岛素用量开始下降。术后第18天起，下降趋势逐渐趋于稳定，直到第75天时，患者彻底摆脱了胰岛素，疗效已稳定1年以上。与此同时，她的空腹血糖也在持续降低，长期维持在正常值。

经过一年随访，研究报道了该患者临床治疗达到1年的有效性和安全性临床终点的数据。

在证明安全性的基础上，本研究获得了临床有效性的关键数据：

• 1）移植后患者空腹血糖水平逐步恢复正常，外源胰岛素需要量持续下降，从移植后第75天开始，实现了完全稳定地脱离胰岛素注射治疗，截止到论文发表时，患者完全脱离胰岛素治疗超过1年；

• 2）糖化血红蛋白水平在移植后一年降至4.76%；
• 3）患者血糖达标率从基线值43.18%持续提高，移植后5个月后超过98%以上，并维持在该水平。这些结果证明了该疗法实现了1型糖尿病的临床功能性治愈。

干细胞成为治疗糖尿病的新希望

多能干细胞治疗1型糖尿病需要解决的一个关键问题，就是如何保证体内移植细胞的安全可控性。

研究团队创新性将胰岛移植到腹直肌前鞘下部位（图2），相对于传统的胰岛移植策略，该移植方案创伤小、操作简便、移植物易于长期追踪观察，并且必要时可进行移除。本研究首次在临床上实现了通过超声和核磁手段对移植物的有效监测，极大地提高了干细胞治疗糖尿病研究过程的安全性和可控性。

本研究利用人CiPS细胞制备的胰岛，建立了糖尿病的细胞治疗新途径，实现了临床功能性治愈糖尿病。更为重要的是，化学重编程技术制备的功能细胞在临床治疗疾病的成功，表明了化学重编程有望成为高效制备各种功能细胞类型的通用底层技术，为细胞治疗在重大疾病治疗上的广泛应用开辟了一条新的途径。

研究团队认为，这些结果初步证明，化学重编程多能干细胞制备的胰岛细胞疗法安全有效，实现了1型糖尿病的临床功能性治愈；有必要进一步进行临床研究来评估CiPSC胰岛移植治疗1型糖尿病。

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参考资料：Shusen Wang et al., (2024) Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islet under the abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient, Cell Doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.09.004

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