我们来看看十月份宣布的一些令人兴奋的糖尿病研究进展,以及这些发现对糖尿病患者或受糖尿病影响的人意味着什么。
事关智能胰岛素和干细胞移植在2024年10月期间研究糖尿病的要点
在本月的文章中:
- 让胰岛素“更智能”的进步
- 世界首例干细胞移植帮助1型糖尿病患者产生胰岛素
- 利用电脉冲再生2型糖尿病患者的细胞
- 发现糖尿病视网膜病变的新驱动因素
让胰岛素“更智能”的进步
一种新型“智能”胰岛素在早期研究中显示出良好的前景。在动物实验中,研究人员发现这种胰岛素只在血糖水平高时才会启动,在血糖水平低时则不会启动。
英国有数百万患有各种类型糖尿病的人使用胰岛素来控制血糖水平。这需要谨慎的平衡,而且很难做到正确。因此,科学家们正在尝试开发更聪明的胰岛素,可以感知血糖水平并做出正确的反应。这将使糖尿病患者的生活变得非常简单。
在《自然》杂志发表的一项新研究中,一个国际研究小组测试了他们开发的一种新型“智能”胰岛素,称为 NNC2215。它有一个特殊的分子开关。
当血糖较低时,一种称为葡萄糖苷的分子会将NNC2215锁定在“关闭”位置,这样它就不会进一步降低血糖。当血糖水平升高时,血液中的葡萄糖(糖)会取代葡萄糖苷,将NNC2215切换为“开启”,这样它就会降低血糖。
在对大鼠和猪的研究中,研究人员发现NNC2215的开关正如他们所希望的那样工作。它能够根据血糖水平的变化而打开和关闭。它在降低高血糖方面与常规胰岛素一样有效,而不会导致血糖降得太低。
NNC2215尚未进行人体测试,还需要很多步骤才能实现。但这些发现令人鼓舞。
我们的研究主任Elizabeth Robertson博士说:
“这项研究代表着全球在开发下一代‘智能’胰岛素方面迈出了重要一步。我们希望这些产品能够缓解血糖高低控制的持续挑战,并改善全球数百万依赖胰岛素治疗的糖尿病患者的身心健康。
世界首例干细胞移植帮助1型糖尿病患者产生胰岛素
一种利用人体自身细胞创造的新型干细胞治疗方法,在帮助1型糖尿病患者自行产生胰岛素方面已初显成效。
干细胞就像变形者——它们可以变成人体所需的几乎任何类型的细胞。在寻求新疗法和 1 型糖尿病的治愈方法的过程中,科学家一直致力于将干细胞转化为产生胰岛素的 β 细胞。
希望这些干细胞转化为的β细胞可以取代1型糖尿病患者体内被免疫系统破坏的细胞。
到目前为止,大多数针对1型糖尿病患者的干细胞疗法临床试验都使用了捐赠干细胞。由于这些干细胞是外来的,试验参与者需要服用免疫抑制药物,以防止免疫系统识别和摧毁它们。这些药物有明显的副作用。
在一项发表于《细胞》杂志的新研究中,一名25岁的1型糖尿病女性成为世界上第一个接受用她自己的细胞制造的干细胞移植的人。科学家希望这种方法可以减少或消除对免疫抑制剂的需求。
北京大学的研究人员从受试者体内提取细胞,在实验室中利用化学物质制造出所谓的化学诱导多能干细胞。然后,他们将这些干细胞重新编程为β细胞,并将大约150万个β细胞注射到该女性的胃中。
手术后两个半月,该女性的新β细胞产生了足够的胰岛素,使她不再需要注射胰岛素。一年后,她仍在自行产生胰岛素,血糖在98%的时间里都处于正常范围内。研究人员也没有发现任何重大的安全问题。
这是干细胞治疗1型糖尿病的重要且令人兴奋的进展。但此次试验的参与者由于之前接受过肝移植而一直在服用免疫抑制剂。这意味着我们无法确定她没有排斥移植细胞的原因是否仅仅是新型干细胞手术,还是免疫抑制剂发挥了作用。
到目前为止,另有两名参与者也接受了干细胞治疗,研究人员将很快报告他们的结果。然后需要进行更多研究,让更多人参与,以检查治疗是否有效以及效果如何。
利用电脉冲再生2型糖尿病患者的细胞
一些患有2型糖尿病的人在接受一种新疗法后能够停止使用胰岛素,该疗法使用电脉冲来改善身体对胰岛素的反应,同时使用降血糖药物索马鲁肽。
阿姆斯特丹大学医学中心的研究人员首次试验了一种新疗法,称为电穿孔疗法再细胞化 (ReCET)。该疗法旨在利用脉冲电场提高人体对自身胰岛素的敏感性,脉冲电场针对的是参与血糖控制的肠道细胞。
其目的是再生这些细胞,使它们更好地利用胰岛素并降低血糖水平。
在试验中,14名2型糖尿病患者接受了ReCET手术,该手术在镇静状态下进行。然后他们开始服用现有的2 型糖尿病药物:索马鲁肽,一种GLP-1激动剂。这种药物有助于身体产生更多的胰岛素。
参与者在6、12和24个月时接受随访。该研究旨在考察ReCET程序的安全性,值得庆幸的是,没有报告任何严重的安全问题。
两年间,14人中有12人(86%)不再需要注射胰岛素来维持血糖在目标范围内。
这令人兴奋。但我们需要记住,这是一项早期安全性研究,研究目的并非研究治疗效果。由于参与者正在服用GLP-1药物,因此还不清楚ReCET 程序是否带来了任何额外好处。
接下来,重要的是将ReCET与其他现有的2型治疗药物进行头对头试验比较,包括单独与GLP1-s进行比较。
我们还需要看看这种疗法是否能长期发挥作用,以及它对哪些2型糖尿病患者群体有帮助。该团队已经在进行更多研究,所以答案很快就会揭晓。
该研究的主要作者Celine Busch博士表示:
“这些发现非常令人鼓舞,表明ReCET是一种安全可行的程序,与索马鲁肽结合使用时可以有效消除对胰岛素治疗的需求。”
这些结果在维也纳举行的 2024 年欧洲胃肠病学联合周 (UEGW) 上公布。
发现糖尿病视网膜病变的新驱动因素
在我们的资助下,贝尔法斯特女王大学的研究人员发现了一种新因素,可能有助于解释糖尿病视网膜病变为何会发展并导致视力问题。研究表明,一种名为 Pentraxin 3 (PTX3) 的蛋白质可能导致糖尿病患者眼睛出现有害炎症。
糖尿病视网膜病变是糖尿病的常见并发症,由高血糖水平损害眼部血管引起。炎症会使这种眼部损伤恶化,但科学家还不确定其成因。
最近的证据表明PTX3是在眼睛中产生的,因此我们由Reinhold Medina教授领导的研究人员首次深入研究了它在视网膜病变中的作用。他们比较了两组患有糖尿病的小鼠:一组小鼠的视网膜中有PTX3,另一组小鼠没有产生这种蛋白质。研究人员对小鼠进行了为期九个月的监测。
研究人员发现,没有PTX3的小鼠眼睛损伤较少。与PTX3小鼠相比,这些小鼠视网膜炎症迹象较少,视力更好。在PTX3小鼠中,他们发现该蛋白质激活了某些导致肿胀的细胞。
研究小组随后观察了糖尿病视网膜病变患者的样本,发现眼部问题越严重的人,PTX3 水平越高。这些结果表明,PTX3通过加剧眼部炎症而参与了视网膜病变的进展。
这些知识为开发针对和阻断PTX3的新治疗方法打开了大门。
我们的研究通讯主管 Lucy Chambers 博士表示:
“眼部问题是糖尿病的一种可怕且常见的并发症。通过加深我们对造成眼部损伤的生物因素的了解,这项研究可以让我们更接近新的更好的治疗方法,帮助更多糖尿病患者避免视力受到毁灭性的伤害。”
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