目录

• 什么是急性肾损伤?
• 急性肾损伤的症状是什么样的?
• 患上急性肾损伤的原因
• 如何诊断急性肾损伤?
• 干细胞治疗急性肾损伤的原理和机制
• 干细胞治疗急性肾损伤的植入方式
• 干细胞治疗急性肾损伤临床案例
• 干细胞治疗急性肾损伤的临床研究进展
• 治疗急性肾损伤的辅助疗法
• 讨论

急性肾损伤（Acute Kidney Injury, AKI）是一种临床综合征，表现为肾功能快速下降，是重症监护病房中常见的并发症之一。AKI的治疗选择有限，且往往预后不佳。近年来，干细胞治疗因其独特的再生和修复能力，为AKI提供了一种新的治疗策略。

本文详细介绍了什么是急性肾损伤，急性肾损伤的症状类型是什么样的？以及干细胞疗法在急性肾损伤中的原理机制、干细胞治疗急性肾损伤的临床案例及治疗方法。

什么是急性肾损伤?

急性肾损伤（Acute Kidney Injury, AKI），前称急性肾衰竭，是指肾脏功能在短时间内迅速下降，导致体内代谢产物和液体平衡紊乱的临床综合征。AKI可以由多种原因引起，包括缺血性肾损伤（如由于心脏泵血功能不足导致的肾脏灌注不足）、毒性肾损伤（如药物或对比剂引起的肾损害）、梗阻性肾病（如尿路结石或前列腺增生导致的尿液流动受阻）以及肾小管损伤（如重症感染、炎症或自身免疫疾病导致的肾小管坏死）。

急性肾损伤的症状是什么样的?

急性肾损伤的症状

肾小球肾炎病情较轻的患者可能没有任何症状，而病情较重的患者可能会出现以下症状：

• 虚弱和疲倦
• 排尿减少
• 脚、脚踝或腿部肿胀
• 恶心
• 喘不过气来的感觉
• 神志不清
• 胸部有压迫感或疼痛
• 抽搐或昏迷

此外，AKI还会影响其他器官，包括肺、心脏和大脑。

• 详情请浏览（急性肾损伤：你能够及时识别这些症状吗？）

患上急性肾损伤的原因

肾脏受多种因素影响，例如血压、药物、整体健康状况、饮食和饮水量。 急性肾损伤的发生方式有很多种。任何快速损害肾脏的因素都会降低肾脏的工作能力。

急性肾损伤的病因主要有三种：

• 血流量减少
• 直接损伤肾脏
• 尿路堵塞

• 详情请浏览（急性肾损伤：如何识别这些潜在的病因？)

如何诊断急性肾损伤?

急性肾损伤诊断过程有几个部分。它包括体格检查和病史，以记录症状及其发展时间表。这包括检查药物，以确定药物的副作用是否是一个因素。

检查还包括检查其他器官，以发现可能表明病因的症状。例如，皮疹可能提示血管炎，某些眼部问题可能提示糖尿病。

诊断还需要进行以下部分或全部检查：

• 基础代谢全套检查：该血液检查可测量肾脏从血液中清除的废物，以及葡萄糖和电解质，如钠和钾。
• 肾小球滤过率（GFR）：这项血液检查有助于估计肾功能是否有所减退。
• 尿液分析：测量尿液中的蛋白质、电解质和其他物质。
• 尿量测量：这包括跟踪一个人每天排出的尿量。
• 影像学检查：CT 扫描和超声波可提供肾脏结构的图像，可能会有所帮助。
• 肾活检：虽然不常见，但当多种疾病都有可能发生时，医生会使用这种方法来帮助确定病因。它可以帮助医生更快地诊断出病因，从而进行更及时有效的治疗。

干细胞治疗急性肾损伤的原理和机制

干细胞治疗急性肾损伤（AKI）的机制涉及多种生物学过程，主要包括以下几个方面：

• 免疫调节作用：间充质干细胞（MSCs）能够通过调节免疫反应，促进巨噬细胞从促炎型向抑炎型的转变，抑制炎症细胞的浸润，并减少干扰素γ的产生，从而发挥保护作用。
• 抗炎作用：干细胞能够抑制全身和局部的炎症反应，减少肾脏的损伤。
• 抗凋亡作用：AKI期间，肾脏细胞可能会发生程序性死亡，即凋亡。干细胞能够分泌抗凋亡因子，如生存素（survivin）和Bcl-2家族蛋白，从而保护肾脏细胞免受损伤。
• 抗氧化应激：干细胞能够减轻氧化应激，保护肾脏免受进一步损伤。
• 促进血管新生：干细胞能够促进新的血管形成，改善肾脏的血液供应。
• 旁分泌作用：干细胞能够通过旁分泌途径分泌多种生物活性成分，包括细胞外囊泡mRNA、miRNA及蛋白质，这些成分可能介导干细胞的肾保护作用。
• 组织修复和再生：干细胞具有多向分化潜力，能够分化成肾细胞前体细胞，并可能参与受损肾脏组织的修复和再生过程。通过这种方式，干细胞有助于替换受损的肾脏细胞，恢复肾脏功能。
• 抗纤维化：干细胞有助于减少肾脏纤维化，保持肾脏组织的健康。

干细胞治疗急性肾损伤的植入方式

以下是植入阶段遵循的结构：

• 静脉给药
• 解放血管成形术
• 鞘内（腰椎穿刺）
• 动脉内
• 皮下
• 中风的外科治疗
• 肌肉注射

修复与再生：干细胞治疗急性肾损伤的临床应用

2019-2020年干细胞治疗急性肾损伤临床案例

2019年12月，一名50岁男性在使用阿奇霉素治疗上呼吸道感染后，出现持续的双侧侧面疼痛、不适和腹泻。2020年1月，他在美国寻求医学关注。实验室分析显示，他的肌酐水平（6.2 mg/dL）、C-反应蛋白（74 mg/L）和钾（6.4 mmol/L）均升高。进一步检查显示，他患有IgA肾病，并伴有高血压。

2020年3月，患者接受了人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）治疗。在体检时，他的血压为160/90 mmHg（重复后为150/110），脉搏为90 bpm，因此他同时服用阿达拉®（硝苯地平）治疗高血压。

在3天内，患者共静脉注射了1.2亿个人脐带间充质干细胞，并为此提供了书面知情同意书。给药后立即测量生命体征，同时给药后30分钟也继续测量生命体征，并记录任何不良事件。

接受hUC-MSC治疗后，患者对治疗过程具有良好的耐受性，并且在给药期间、给药后或任何随访中均未报告不良事件。

• 在1个月的随访中，患者的血压降至130/80mmHg，他报告说感觉“好多了”。
• 在2个月的随访中，血液检查显示他的血红蛋白为15.3 g/dL，红细胞压积为44.4%。
• 在6个月的随访中，患者的病情经历了显著和持续的改善：他的血压读数正常（120/80 mmHg），肌酐水平保持在1.0 mg/dL。同时，由于血压改善，他不再需要服用硝苯地平。

这一临床案例表明，UC-MSC给药疗法对该IgA肾病患者是安全、耐受性良好且有益的。它不仅有效降低了患者的肌酐水平和血压，还改善了患者的整体健康状况和生活质量。

2021年干细胞治疗急性肾损伤临床案例

2021年9月13日，日本湘南综合医院的细胞治疗研究团队在Stem Cell Translational Medicine《干细胞转化医学》上发表了研究论文，报道了他们利用自体干细胞移植成功治疗急性肾损伤患者的经验。

据报道，此次治疗是使用的自体动员的外周血CD34+的细胞移植治疗严重急性肾损伤的I/II期临床试验的首例治疗。在细胞移植治疗完成后，患者肾功能得到了长期改善，最主要的表现为血清肌酐水平的改善。

2023年干细胞治疗急性肾损伤临床案例

2023年，北京大学第一医院针对急性肾损伤开展的“人羊膜上皮干细胞治疗危重患者急性肾损伤的临床研究”通过国家卫健委备案。

干细胞治疗急性肾损伤的临床研究进展

截止2024年7月22日，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗急性肾损伤临床研究项目有9项。其中已完成的有1项。

截止2024年7月22日，国内中国知网cnki.net网站上已经有174个干细胞治疗急性肾损伤的相关文章。

治疗急性肾损伤的辅助疗法

• 血液净化技术：包括血液透析和血液滤过，它们可以快速清除体内的毒素和过多的水分，缓解症状，为肾脏功能恢复创造条件。
• 药物治疗：使用药物如利尿剂、血管活性药物、抗生素等，根据具体病因和症状进行治疗。利尿剂帮助排出多余的水分，血管活性药物调节血压和血流动力学，抗生素用于治疗感染等。
• 营养支持：提供适当的营养，包括蛋白质、能量、电解质和维生素等，以支持机体代谢和肾脏功能恢复。
• 心理支持：提供心理咨询和支持，帮助患者应对疾病带来的心理压力和情绪困扰。
• 生活方式调整：指导患者调整生活方式，如戒烟、限酒、合理饮食和适当运动等，以促进身体健康和预防疾病复发。

讨论

面临的挑战与未来展望

• 干细胞的选择和来源：选择最合适的干细胞类型和来源对于治疗效果至关重要。
• 治疗的安全性：确保干细胞治疗不引起不良反应，如肿瘤形成或免疫排斥。
• 疗效评估：开发敏感的生物标志物和临床评估工具，准确评估干细胞治疗的效果。
• 伦理和法律问题：解决与干细胞研究和治疗相关的伦理和法律问题。

结论

干细胞治疗为急性肾损伤提供了一种新的治疗策略。尽管目前仍存在许多挑战，但随着研究的深入和技术的进步，干细胞治疗有望成为治疗急性肾损伤的有效手段。未来的研究需要集中在提高干细胞治疗的安全性、有效性和可及性，以实现其在临床上的广泛应用。

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