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慢性肾病治疗新希望:干细胞治疗慢性肾病的临床应用与效果评估

目录

  • 什么是慢性肾病?
  • 慢性肾病的症状是什么样的?
  • 患上慢性肾病的原因
  • 如何诊断慢性肾病?
  • 干细胞治疗慢性肾病的原理和机制
  • 干细胞治疗慢性肾病的植入方式
  • 干细胞治疗慢性肾病临床案例
  • 干细胞治疗慢性肾病的临床研究进展
  • 治疗慢性肾病的辅助疗法
  • 讨论

慢性肾病是一种逐渐发展的病症,其特点是肾功能的持续下降,最终可能导致肾衰竭。目前,CKD的治疗主要依赖于药物治疗、生活方式的调整以及在病情严重时进行透析或肾脏移植。然而,这些方法往往无法根治疾病,且伴随一定的副作用和风险。干细胞治疗作为一种新兴的治疗手段,为慢性肾病患者带来了新的希望。

本文详细介绍了什么是慢性肾病,慢性肾病的症状类型是什么样的?以及干细胞疗法在慢性肾病中的原理机制、干细胞治疗慢性肾病的临床案例及治疗方法。

慢性肾病治疗新希望:干细胞治疗慢性肾病的临床应用与效果评估

什么是慢性肾病?

慢性肾病(Chronic Kidney Disease, CKD)是指肾脏功能长期、缓慢地进行性下降,导致肾小球滤过率(GFR)下降和/或肾脏结构异常的疾病,持续时间通常超过3个月。CKD可由多种原因引起,包括糖尿病、高血压、肾小球肾炎、多囊肾病等。

慢性肾病的症状是什么样的?

在大部分肾脏遭到破坏之前,慢性肾脏病不会引起任何症状。一旦肾脏严重受损,慢性肾功能衰竭的症状可能包括

  • 恶心
  • 呕吐
  • 食欲不振
  • 疲劳和虚弱
  • 睡眠问题
  • 排尿增多或减少
  • 头脑不那么清醒
  • 肌肉痛性痉挛
  • 脚和脚踝肿胀
  • 皮肤干痒
  • 难以控制的高血压
  • 如果肺部有积液,则会出现气短
  • 如果心内膜周围积液,则会出现胸部疼痛

您还可能有任何导致肾脏问题的疾病症状。

患上慢性肾病的原因

  • 糖尿病。
  • 高血压
  • 心脏病或心力衰竭。
  • 肥胖。
  • 年龄超过60岁。
  • CKD 或肾衰竭家族病史。
  • 急性肾损伤 (AKI) 个人病史
  • 吸烟和/或使用烟草制品。
  • 详情请浏览哪些病因会导致慢性肾脏病?

如何诊断慢性肾病?

慢性肾脏病的诊断始于病史。有肾衰竭、高血压或糖尿病家族史的人可能会引起医生的警觉。不过,要确诊您是否患有慢性肾脏病,还需要进行其他检查,例如

  • 全血细胞计数:全血细胞计数可显示贫血。您的肾脏会制造促红细胞生成素,这是一种激素。这种激素会刺激骨髓制造红细胞。当肾脏严重受损时,制造促红细胞生成素的能力就会下降。这会导致红细胞减少,即贫血。
  • 电解质水平检测:慢性肾功能衰竭会影响您的电解质水平。如果患有慢性肾脏病,钾含量可能会偏高,碳酸氢盐含量可能会偏低。血液中的酸性物质也可能增加。
  • 血尿素氮检测当肾功能开始衰竭时,血尿素氮可能会升高。正常情况下,肾脏会清除血液中的蛋白质分解产物。肾脏受损后,这些副产品就会堆积起来。尿素是蛋白质分解的一种副产品,也是尿液产生异味的原因。医生可能会检查尿液是否有积聚。
  • 肌酐检测:随着肾功能的衰退,肌酐会升高。这种蛋白质也与肌肉质量有关。
  • 甲状旁腺激素(PTH)检测:肾脏和甲状旁腺通过调节钙和磷相互作用。肾功能的变化会影响PTH的释放。这会影响全身的钙水平。
  • 肾血流和扫描:肾脏扫描是一种肾功能成像研究。
  • 肾脏超声波:这种无创检查可提供图像,帮助医生确定是否存在梗阻。

干细胞治疗慢性肾病的原理和机制

干细胞治疗急性肾损伤(AKI)的机制涉及多种生物学过程,主要包括以下几个方面:

  • 免疫调节作用:间充质干细胞(MSCs)能够通过调节免疫反应,促进巨噬细胞从促炎型向抑炎型的转变,抑制炎症细胞的浸润,并减少干扰素γ的产生,从而发挥保护作用。
  • 抗炎作用:干细胞能够抑制全身和局部的炎症反应,减少肾脏的损伤。
  • 抗凋亡作用AKI期间,肾脏细胞可能会发生程序性死亡,即凋亡。干细胞能够分泌抗凋亡因子,如生存素(survivin)和Bcl-2家族蛋白,从而保护肾脏细胞免受损伤。
  • 抗氧化应激:干细胞能够减轻氧化应激,保护肾脏免受进一步损伤。
  • 促进血管新生:干细胞能够促进新的血管形成,改善肾脏的血液供应。
  • 旁分泌作用:干细胞能够通过旁分泌途径分泌多种生物活性成分,包括细胞外囊泡mRNA、miRNA及蛋白质,这些成分可能介导干细胞的肾保护作用。
  • 组织修复和再生:干细胞具有多向分化潜力,能够分化成肾细胞前体细胞,并可能参与受损肾脏组织的修复和再生过程。通过这种方式,干细胞有助于替换受损的肾脏细胞,恢复肾脏功能。
  • 抗纤维化:干细胞有助于减少肾脏纤维化,保持肾脏组织的健康。

干细胞治疗慢性肾病的植入方式

以下是植入阶段遵循的结构:

  • 静脉给药
  • 解放血管成形术
  • 鞘内(腰椎穿刺)
  • 动脉内
  • 皮下
  • 中风的外科治疗
  • 肌肉注射

慢性肾病治疗新希望:干细胞治疗慢性肾病的临床应用与效果评估

干细胞治疗慢性肾病临床案例

对61例CKD患者采用全身和局部输注的方法干细胞移植,两周后患者的血β2-MG、尿素氮、肌酐、尿酸等指标显著下降,尿β2-MG、IgG、Alb、THP、24h尿蛋白、24h白蛋白排泄等指标也显著改变,证明患者的肾功能提高,干细胞对CKD的治疗是卓有成效的。

干细胞治疗慢性肾病临床案例

2017年干细胞治疗慢性肾病临床案例

2017年在BMC期刊杂志上发表了一遍名为《Improvement of renal function after human umbilicalcord mesenchymal stem cell treatment on chronicrenal failure and thoracic spinal cord entrapment: acase report》的文章。

2017年干细胞治疗慢性肾病临床案例

结果表明,干细胞植入体内仅三周后,明显改善肌酐水平,让小便恢复正常,患者肾功能提高。

2019年干细胞治疗慢性肾病临床案例

Cinzia Rota等人在2019年发表了一篇题为《 肾脏疾病的干细胞治疗:进展与挑战 》文章在《International journal of molecular sciences》杂志,展现的是全球16项关于干细胞疗法在慢性肾病领域的临床试验结果。

2019年干细胞治疗慢性肾病临床案例

分析结果表明:受试者接受干细胞疗法后,其血肌酐水平恢复到正常状态,Terg细胞增加、CD4 + T细胞增殖减少,安全且耐受性良好。其中有2例受试者的肾小管炎和间质纤维化/肾小管萎缩得到恢复

2020年干细胞治疗慢性肾病临床案例

2019年12月,一名50岁的男性在用阿奇霉素治疗上呼吸道感染后,出现了持续的双侧腰部疼痛、不适和腹泻。

2020年3月,患者前往巴拿马干细胞研究所接受间充质干细胞(hUC-MSCs)治疗。

2020年干细胞治疗慢性肾病临床案例

该患者在3天内接受了总计1.2亿个单位的间充质干细胞静脉注射。在治疗后一个月、两个月和六个月对患者进行了随访。

患者对hUC-MSCs的输注耐受性良好。在给药期间或之后或任何随访中未报告任何不良事件。

在1个月随访时,患者的血压降至130/80mmHg。他报告说感觉“好多了”。

在2个月随访时,血液检查显示血红蛋白为15.3g/dL,HCT为44.4%(表1),他的肌酐水平已经下降到1.03mg/dL(图1)。(肌酐正常‍‍‍‍值:0.6 to 1.2 mg/dL)‍‍‍‍

2020年干细胞治疗慢性肾病临床案例
图1:急性肾衰竭患者的肌酐水平(mg/dL)
2020年干细胞治疗慢性肾病临床案例
表1:UC-MSC 给药后的血红蛋白、血细胞比容和血压读数

在6个月随访时,患者显示血压读数正常(120/80mmHg)。肌酐水平保持在1.0mg/dL。患者报告称,由于血压改善,他不再服用硝苯地平。

由此可见,脐带间充质干细胞给药疗法对该IgA肾病患者是安全、耐受性良好和有益的。

干细胞治疗慢性肾病的临床研究进展

截止2024年7月23日,在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗慢性肾病临床研究项目有70项。其中已完成的有40项。

干细胞治疗慢性肾病的临床研究进展

截止2024年7月23日,国内中国知网cnki.net网站上已经有20个干细胞治疗慢性肾病的相关文章。

干细胞治疗慢性肾病的临床研究进展

治疗慢性肾病的辅助疗法

  • 药物治疗:使用ACEI/ARB、ARB/利尿剂等药物控制血压和蛋白尿,以减缓肾功能恶化。ACEI(血管紧张素转换酶抑制剂)和ARB(血管紧张素受体阻滞剂)有助于保护肾脏功能,延缓疾病进展。
  • 营养治疗:合理的饮食和营养补充,如低蛋白饮食、钠盐限制和钾、钙、磷的控制,有助于减轻肾脏负担。
  • 运动疗法:适当的运动可以改善患者的整体健康状况,提高生活质量。
  • 心理支持:CKD患者常伴有焦虑、抑郁等心理问题,心理治疗和咨询有助于改善患者的心理状态。
  • 替代疗法:在终末期肾病时,透析和肾移植是必要的治疗手段。

讨论

面临的挑战与未来展望

  • 干细胞的选择和来源:选择最合适的干细胞类型和来源对于治疗效果至关重要。
  • 治疗的安全性:确保干细胞治疗不引起不良反应,如肿瘤形成或免疫排斥。
  • 疗效评估:开发敏感的生物标志物和临床评估工具,准确评估干细胞治疗的效果。
  • 伦理和法律问题:解决与干细胞研究和治疗相关的伦理和法律问题。

结论

干细胞治疗为慢性肾病患者提供了一种潜在的新治疗选择。随着研究的深入和技术的成熟,干细胞治疗有望在未来成为慢性肾病治疗的重要手段。

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