目录

• 什么是狼疮性肾炎?
• 狼疮性肾炎的症状是什么样的?
• 患上狼疮性肾炎的原因
• 如何诊断狼疮性肾炎?
• 干细胞治疗狼疮性肾炎的原理和机制
• 干细胞治疗狼疮性肾炎的植入方式
• 干细胞治疗狼疮性肾炎临床案例
• 干细胞治疗狼疮性肾炎的临床研究进展
• 治疗狼疮性肾炎的辅助疗法
• 讨论

狼疮性肾炎（Lupus Nephritis, LN）是系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）最严重的并发症之一，其特点是免疫复合物在肾小球的沉积，导致炎症反应和肾脏损伤。尽管现有的治疗手段如免疫抑制剂和皮质类固醇在一定程度上能够控制病情，但它们往往伴随着显著的副作用和复发风险。近年来，干细胞治疗，特别是间充质干细胞的应用，为狼疮性肾炎的治疗提供了一种新的策略。

本文详细介绍了什么是狼疮性肾炎，狼疮性肾炎的症状类型是什么样的？以及干细胞疗法在狼疮性肾炎中的原理机制、干细胞治疗狼疮性肾炎的临床案例及治疗方法。

什么是狼疮性肾炎?

狼疮性肾炎（Lupus Nephritis）是系统性红斑狼疮（SLE）的肾脏并发症，是一种自身免疫性疾病，导致肾脏炎症和功能损害。症状包括蛋白尿、血尿等。治疗包括免疫抑制剂、激素等药物，以及对症治疗。严重时可能需要透析或肾移植。

狼疮性肾炎的症状是什么样的?

狼疮性肾炎的症状与其他肾脏疾病的症状相似。它们包括：

• 深色尿液
• 血尿
• 尿液呈泡沫状
• 尿频，尤其是在夜间
• 脚部、脚踝和腿部浮肿，并在一天中加剧
• 体重增加
• 高血压

患上狼疮性肾炎的原因

狼疮性肾炎的确切病因尚不清楚。人们认为家族病史、任何感染或污染物都可能在引起狼疮性肾炎方面发挥作用。专家认为，遗传和环境因素的结合可能是导致狼疮的原因。

• 详情请浏览（狼疮性肾炎症状与发病原因）

如何诊断狼疮性肾炎?

为了诊断狼疮，医生会建议进行抗核抗体 (ANA) 测试。这些抗体的存在表明免疫系统有问题，但并不能明确诊断狼疮，因为大多数ANA测试呈阳性的人并没有患狼疮。然后要求ANA测试呈阳性的人进行抗dsDNA（抗双链 DNA）测试，该测试更具特异性。

狼疮性肾炎的典型症状之一是尿液中带血或泡沫尿。高血压和脚、腿和脚踝肿胀也可能表明患有狼疮性肾炎。因此，医生会根据症状和体征来诊断狼疮性肾炎。但他们也可能建议进行一些检查以确认诊断。

• 血液检查
• 尿液检查
• 碘酞酸盐清除测试
• 肾脏活检
• 超声波等影像学检查

• 详情请浏览（狼疮性肾炎的诊断方法）

干细胞治疗狼疮性肾炎的原理和机制

干细胞治疗狼疮性肾炎的机制主要涉及以下几个方面：

• 免疫调节：狼疮性肾炎是一种自身免疫性疾病，患者的免疫系统错误地攻击自己的肾脏组织。干细胞具有免疫调节作用，可以重新设定免疫系统，减少对肾脏的自身免疫反应。它们可以通过多种机制实现这一点，包括诱导调节性T细胞（Tregs）的产生、降低炎症细胞因子的水平以及增强免疫耐受。
• 抗炎作用：干细胞能够抑制炎症反应，减少促炎细胞因子的产生，并增加抗炎细胞因子的分泌，从而降低肾脏炎症损伤。
• 保护肾脏细胞：干细胞能够保护足细胞免受功能障碍和损伤，减少蛋白尿，改善肾功能。
• 旁分泌作用：干细胞可以通过分泌细胞因子、生长因子等，发挥旁分泌效应，促进肾脏病理损伤的修复。
• 组织修复和再生：干细胞具有分化成多种细胞类型的能力，包括肾细胞。在狼疮性肾炎中，干细胞可以促进受损肾脏细胞的修复和再生，帮助恢复肾脏的正常功能。此外，干细胞还可以促进血管新生，改善肾脏的血液供应。
• 减少纤维化：狼疮性肾炎患者的肾脏容易发生纤维化，导致肾脏功能逐渐丧失。干细胞可以通过减少炎症和氧化应激，以及促进抗纤维化基因的表达，来减缓肾脏纤维化的进程。
• 促进血管新生：干细胞能够促进肾脏内小血管的形成或重新开放，改善肾脏血流，有助于逆转由血管疾病造成的肾脏损伤。

干细胞治疗狼疮性肾炎的植入方式

以下是植入阶段遵循的结构：

• 静脉给药
• 解放血管成形术
• 鞘内（腰椎穿刺）
• 动脉内
• 皮下
• 中风的外科治疗
• 肌肉注射

干细胞治疗狼疮性肾炎的临床案例有哪些？

2014年干细胞治疗狼疮性肾炎临床案例

南京大学医学院附属鼓楼医院风湿免疫科的临床研究团队，在国际学术期刊Clin Rheumatol上发表了题为Allogeneic mesenchymal stem cell transplantation for lupus nephritis patients refractory to conventional therapy（异基因间充质干细胞移植治疗难治性狼疮性肾炎）的临床研究报告（下图）。

该报告指出，同种异体间充质干细胞移植(MSCT)在治疗多种自身免疫性疾病方面具有临床疗效。

2016年-2019年干细胞治疗狼疮性肾炎临床案例

2016年至2019年，我国中央财政经费拨款支持干细胞临床研究涉及重症急性肾损伤等多种疾病，并且国家卫健委批准了《脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的随机盲态平行对照多中心研究》的备案项目。

2022年干细胞治疗狼疮性肾炎临床案例

2022年3月10日，吉林大学第二医院在国际期刊《Frontiers in Immunology》上发表了一篇关于Immunomodulatory Activity of Mesenchymal Stem Cells in Lupus Nephritis: Advances and Applications（间充质干细胞在狼疮性肾炎中的免疫调节活性：进展和应用）的文章。

文章研究表明间充质干细胞可通过这些免疫功能在狼疮性肾炎中发挥免疫调节作用，抑制自身免疫，改善肾脏病理，恢复狼疮小鼠和狼疮性肾炎患者的肾功能。

2022年干细胞治疗狼疮性肾炎临床案例

2022年，《中华风湿病学杂志》发布了由国内风湿免疫学领域众多专家共同完成的《异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮专家共识》。

该共识总结，目前全球已经有1500多例系统性红斑狼疮患者接受了间充质干细胞治疗，其中大部分患者接受的是异体MSCs移植。间充质干细胞 (MSCs) 治疗大大提高了系统性红斑狼疮患者的疗效，改善了系统性红斑狼疮患者的生存质量和预后。

2023年干细胞治疗狼疮性肾炎临床案例

2023年6月16日，复旦大学附属华山医院风湿免疫科正式迎来第一位入组华山医院“人脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的随机盲态平行对照多中心研究”项目的受试者。这是华山医院第一个获得国家干细胞临床研究资质并正式开始入组患者的项目。

中午13:00，干细胞由专人送达医院。同步送达的质检小样由专人迅速送至检验科质检，完成支原体、内毒素、细胞活力等相关院内细胞放行质检项目。

下午16:30，干细胞项目样本质检结束，结果显示通过。护士们开始干细胞复温、信息核对及干细胞输注前的准备工作，10分钟后项目组相关的老师都抵达病房，一起见证第一例干细胞的输注。30分钟后，干细胞输注顺利结束，患者一切顺利，未发现任何不良影响。

这一重要里程碑标志着我国在间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的临床应用领域又取得了新的进展。

2023年干细胞治疗狼疮性肾炎临床案例

在2023年5月份，南京鼓楼医院团队团队发布一篇探讨《脐带间充质干细胞移植治疗难治性狼疮性肾炎的远期预后分析》的文章，纳入2012年1月——2019年3月在南京鼓楼医院接受脐带间充质干细胞治疗的难治性狼疮性肾炎患者92例。

根据3年随访结果，其中有45例患者获得持续肾脏环节，总缓解率为48.9%，其中完全缓解率为6.5%，部分缓解率为42.4%。

结果表明，脐带间充质干细胞治疗难治性狼疮性肾炎具有良好的疗效和远期预后。

干细胞治疗狼疮性肾炎的临床研究进展

截止2024年7月23日，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗狼疮性肾炎临床研究项目有14项。其中已完成的有3项。

截止2024年7月23日，国内中国知网cnki.net网站上已经有16个干细胞治疗狼疮性肾炎的相关文章。

治疗狼疮性肾炎的辅助疗法

治疗狼疮性肾炎的辅助疗法包括：

• 药物治疗：免疫抑制剂和激素控制炎症，预防肾损害。
• 生活方式调整：避免紫外线，合理饮食，控制血压和血脂。
• 透析治疗：在肾功能衰竭时，提供肾脏替代治疗。
• 肾脏移植：在必要时进行，以恢复肾功能。
• 心理支持：帮助患者应对疾病和治疗过程中的压力。

讨论

面临的挑战与未来展望

• 干细胞的选择和来源：选择最合适的干细胞类型和来源对于治疗效果至关重要。
• 治疗的安全性：确保干细胞治疗不引起不良反应，如肿瘤形成或免疫排斥。
• 疗效评估：开发敏感的生物标志物和临床评估工具，准确评估干细胞治疗的效果。
• 伦理和法律问题：解决与干细胞研究和治疗相关的伦理和法律问题。

结论

干细胞治疗为狼疮性肾炎提供了一种新的治疗策略，具有调节免疫、减轻炎症和促进组织修复的潜力。尽管目前仍面临一些挑战，但随着研究的深入和技术的成熟，干细胞治疗有望成为改善狼疮性肾炎患者预后的有效手段。未来的研究需要集中在提高干细胞治疗的安全性、有效性和可及性，以实现其在临床上的广泛应用。

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