狼疮性肾炎（Lupus Nephritis, LN）是系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）患者中较为常见的严重并发症，严重影响患者的生活质量和预后。传统的治疗方法包括糖皮质激素和免疫抑制剂，但这些治疗往往伴随着副作用和耐药性问题。近年来，干细胞治疗作为一种新兴的治疗手段，为LN患者带来了新的希望。

本文旨在综述近年来国内各大医院运用干细胞治疗狼疮性肾炎的研究进展，为狼疮性肾炎患者临床治疗提供参考。

狼疮性肾炎的治疗方法

目前治疗狼疮性肾炎的方法主要是药物治疗、生物制剂治疗、透析和干细胞治疗。遗憾的是，这些方法并非对每个患者都有效，更重要的是：

传统方法治疗狼疮性肾炎虽然在一定程度上能够控制病情，但药物副作用很大，会引起包括高血压、骨质疏松、感染风险增加、胃肠道不适等疾病。并且即使在药物治疗下，狼疮性肾炎的病情可能会反复发作。每次复发都可能导致肾脏功能的进一步损害，增加终末期肾病的风险。

近年来，随着再生医学的发展，干细胞治疗狼疮性肾炎作为一种新兴的治疗方法，利用干细胞的自我更新和分化潜能，为狼疮性肾炎患者提供新的修复策略。本文主要盘点国内各个医院使用干细胞治疗狼疮性肾炎患者的临床研究进行分析和总结。为患者提供更多的选择。

干细胞治疗狼疮性肾炎的原理和机制

• 免疫调节：狼疮性肾炎是一种自身免疫性疾病，患者的免疫系统错误地攻击自己的肾脏组织。干细胞具有免疫调节作用，可以重新设定免疫系统，减少对肾脏的自身免疫反应。它们可以通过多种机制实现这一点，包括诱导调节性T细胞（Tregs）的产生、降低炎症细胞因子的水平以及增强免疫耐受。
• 抗炎作用：干细胞能够抑制炎症反应，减少促炎细胞因子的产生，并增加抗炎细胞因子的分泌，从而降低肾脏炎症损伤。
• 保护肾脏细胞：干细胞能够保护足细胞免受功能障碍和损伤，减少蛋白尿，改善肾功能。
• 旁分泌作用：干细胞可以通过分泌细胞因子、生长因子等，发挥旁分泌效应，促进肾脏病理损伤的修复。
• 组织修复和再生：干细胞具有分化成多种细胞类型的能力，包括肾细胞。在狼疮性肾炎中，干细胞可以促进受损肾脏细胞的修复和再生，帮助恢复肾脏的正常功能。此外，干细胞还可以促进血管新生，改善肾脏的血液供应。
• 减少纤维化：狼疮性肾炎患者的肾脏容易发生纤维化，导致肾脏功能逐渐丧失。干细胞可以通过减少炎症和氧化应激，以及促进抗纤维化基因的表达，来减缓肾脏纤维化的进程。
• 促进血管新生：干细胞能够促进肾脏内小血管的形成或重新开放，改善肾脏血流，有助于逆转由血管疾病造成的肾脏损伤。

近10年我国有哪些医院进行干细胞治疗狼疮性肾炎的临床研究？

2014年8月14日，南京大学医学院附属鼓楼医院在国际期刊《Clinical Rheumatology》上发表了一篇关于Allogeneic mesenchymal stem cell transplantation for lupus nephritis patients refractory to conventional therapy（异基因间充质干细胞移植治疗对常规疗法无效的狼疮性肾炎患者）的文章。

背景：同种异体间充质干细胞移植 (MSCT) 已被证明在治疗各种自身免疫性疾病方面具有临床疗效。

方法：共招募了81名中国活动性和难治性狼疮性肾炎患者。

结果：12个月的随访中，总生存率为95 % (77/81)。总共有60.5 % (49/81) 的患者在12个月随访期间通过 MSCT达到肾脏缓解。

结论：异基因MSCT导致活动性狼疮性肾炎患者在12个月随访内肾脏缓解，证实其可作为难治性狼疮性肾炎的潜在治疗方法。

2016年7月15日，昆明医科大学第二附属医院联合绵阳市中心医院皮肤性病科发表了一篇关于脐带间充质干细胞移植治疗狼疮性肾炎的疗效与机制的文章。

目的：观察脐带间充质干细胞(h UC-MSC)移植对狼疮性肾炎患者的临床表现、血清因子变化,探讨其疗效和机制。

方法：随机、双盲、平行、安慰剂对照观察12例LN患者,分为治疗组,对照组.2组病人基础治疗相同,治疗组病人在基础治疗上增加h UC-MSC治疗.观察治疗前和治疗后2、6月的临床症状和不良反应。

结果：2组患者症状和体征治疗后2月、6个月均有改善,治疗组缓解例数大于对照组。

结论：脐带间充质干细胞移植治疗狼疮性肾炎2组病人临床症状和实验室检查,均有改善。

2017年，昆明医科大学第二附属医院在国际期刊杂志《Annals of the Rheumatic Diseases》上发表了一篇关于A randomised double-blind, placebo-controlled trial of allogeneic umbilical cord-derived mesenchymal stem cell for lupus nephritis（同种异体脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的随机双盲安慰剂对照试验）的文章。

目的：探讨人脐带间充质干细胞（hUC-MSC）治疗狼疮性肾炎（LN）的疗效，既往报道显示人脐带间充质干细胞具有显著的治疗效果。

方法：18名WHOIII或IV级狼疮性肾炎患者随机分配接受人脐带间充质干细胞（剂量 2×10 ⁸细胞）或安慰剂治疗。所有患者均接受标准免疫抑制治疗，包括静脉注射甲基泼尼松龙和环磷酰胺，随后维持性口服泼尼松龙和霉酚酸酯。

结果：人脐带间充质干细胞组12名患者中有9名（75%）获得缓解，安慰剂组6名患者中有5名（83%）获得缓解。

2017年10月26日，贵州省人民医院发布了一篇关于间充质干细胞联合吗替麦考酚酯治疗狼疮性肾炎的临床效果观察的文章。

目的：观察间充质干细胞联合吗替麦考酚酯治疗狼疮性肾炎的临床效果。

方法：回顾性选取2012年6月-2013年12月我院诊治的经肾穿证实为狼疮性肾炎Ⅱ型-Ⅳ型,肾功能轻度受损的患者22例,分为对照组、MSCs联合治疗组、MMF组。

结果：随访12个月,治疗3个月后三组患者尿蛋白、血清肌酐、尿素氮及疾病活动指数明显下降、血清白蛋白、补体C3较前升高,且MSCs联合治疗组及对照组尿蛋白下降,血清白蛋白上升较MMF组明显。

结论：间充质干细胞联合吗替麦考酚治疗狼疮性肾炎在短期内能快速降低尿蛋白,且对肾功能有一定保护作用,能明显改善病情,复发率低,到目前为止未发现不良反应 。

2018年6月7日，南京大学医学院附属鼓楼医院在国际期刊《柳叶刀》上发表了一篇关于Mesenchymal Stem Cells Control Complement C5 Activation by Factor H in Lupus Nephritis（间充质干细胞通过狼疮性肾炎中的因子H控制补体C5的激活）的文章。

研究证明：C5过度激活可能导致狼疮性肾炎进展，而 MSCT通过分泌FH抑制C5激活，这为理解MSCT在治疗狼疮性肾炎中的治疗效果提供了深刻的见解。

2019年3月3日，吉林大学第二医院在期刊《BioMed Research International》上发表了一篇关于Xenogeneic Transplantation of Human Placenta-Derived Mesenchymal Stem Cells Alleviates Renal Injury and Reduces Inflammation in a Mouse Model of Lupus Nephritis（人类胎盘来源的间充质干细胞异种移植可减轻狼疮性肾炎小鼠模型的肾脏损伤并减少炎症）的文章。

背景：人胎盘间充质干细胞 (pMSC) 被认为是细胞治疗的良好来源。

目的：是观察移植人类胎盘来源的间充质干细胞是否会影响狼疮性肾炎 (LN) 易感MRL/lpr小鼠的治疗。

方法：多次注射（在第16、18和20周龄）1× 10⁶人胎盘间充质干细胞 。收集尿液以评估蛋白尿和尿肌酐水平。

结果：人胎盘间充质干细胞 治疗可减轻MRL/lpr小鼠24小时蛋白尿的严重程度，减少抗dsDNA抗体的产生，并改善肾脏病理变化。

结论：本研究证明了人胎盘间充质干细胞对MRL/lpr小鼠肾脏损伤和炎症的保护作用。

2020年2月4日，汕头大学医学院第二附属医院在国际期刊《Stem Cell Research & Therapy》上发表了一篇关于Efficacy of mesenchymal stem cells in animal models of lupus nephritis: a meta-analysis（间充质干细胞在狼疮性肾炎动物模型中的疗效：荟萃分析）的文章。

背景：在临床试验中，间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的有效性仍存在争议。我们进行了一项荟萃分析，以评估MSC在小鼠狼疮性肾炎治疗中是否能取得良好的疗效。

方法：共有28项研究符合纳入标准。

结果：间充质干细胞治疗可降低 ds-DNA、ANA、Scr、BUN、蛋白尿和肾硬化评分，间充质干细胞治疗可获得更高水平的白蛋白。

结论：研究证实，在纳入荟萃分析的研究中，对狼疮性肾炎动物模型进行间充质干细胞治疗可降低 ds-DNA、ANA、Scr、BUN、蛋白尿和肾硬化评分的水平，并且间充质干细胞治疗可获得更高水平的白蛋白。

2021年2月19日，南京大学医学院附属鼓楼医院在国际期刊《Kidney Diseases》上发表了一篇关于An Update for Mesenchymal Stem Cell Therapy in Lupus Nephritis（狼疮性肾炎间充质干细胞治疗的最新进展）的文章。

背景： MSC的静脉移植可改善疾病症状，并已成为治疗狼疮性肾炎的潜在有益疗法。

方法：狼疮性肾炎患者中间充质干细胞的功能缺陷以及间充质干细胞在狼疮性肾炎动物模型和患者治疗中的应用。

结果：同种异体MSC通过诱导调节性免疫细胞和抑制Th1、Th17、T滤泡辅助细胞和B细胞反应，抑制小鼠模型和狼疮性肾炎患者的自身免疫并恢复肾功能。此外，MSC可以归巢至肾脏并整合到肾小管细胞中，并分化为系膜细胞。

结论：使用间充质干细胞治疗严重SLE的临床试验结果无疑令人鼓舞。未来干细胞科学的进展有望为间充质干细胞治疗狼疮性肾炎开辟道路。

2022年3月10日，吉林大学第二医院在国际期刊《Frontiers in Immunology》上发表了一篇关于Immunomodulatory Activity of Mesenchymal Stem Cells in Lupus Nephritis: Advances and Applications（间充质干细胞在狼疮性肾炎中的免疫调节活性：进展和应用）的文章。

文章研究表明间充质干细胞可通过这些免疫功能在狼疮性肾炎中发挥免疫调节作用，抑制自身免疫，改善肾脏病理，恢复狼疮小鼠和狼疮性肾炎患者的肾功能。就免疫细胞和细胞因子在狼疮性肾炎发病机制中的作用以及间充质干细胞在狼疮性肾炎中免疫调节作用的研究进展作一综述。

2023年3月，浙江省嘉兴市嘉善县第一人民医院在国际期刊《Clinical and Investigative Medicine》上发表了一篇关于Efficacy of Mesenchymal Stem Cell Therapy on Lupus Nephritis and Renal Function in Systemic Lupus Erythematosus: A Meta-Analysis（间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮性肾炎及肾功能疗效的荟萃分析）的文章。

目的：本荟萃分析的目的是确定间充质基质/干细胞 (MSC) 移植治疗对狼疮性肾炎 (LN) 和系统性红斑狼疮 (SLE) 患者肾功能的疗效。

方法：共纳入12个研究，586例患者。

结果：MSC治疗后12个月内疾病活动性指标（包括SLEDAI和BILAG）显著下降（P<0.05）。治疗后肾功能和疾病控制的实验室参数（包括估计的肾小球滤过率、肌酐、血尿素氮、补体C3、白蛋白和尿蛋白）也显著改善。

结论：这是第一项针对间充质干细胞对系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎患者肾功能影响的荟萃分析，结果显示狼疮性肾炎具有良好的安全性，且在改善狼疮性肾炎疾病活动性和系统性红斑狼疮患者肾功能方面取得了令人鼓舞的效果。

2023年5月23日，南京医科大学鼓楼临床医学院联合南京大学医学院附属鼓楼医院发布了一篇关于脐带间充质干细胞移植治疗难治性狼疮性肾炎的远期预后分析的文章。

目的：探讨脐带间充质干细胞(UC-MSC)移植治疗难治性狼疮性肾炎(LN)的疗效及远期预后。

方法：选取接受脐带间充质干细胞治疗的92例难治性狼疮性肾炎患者为研究对象。

结果：92例难治性狼疮性肾炎患者随访3年，共45例患者获得持续肾脏缓解，总缓解率(完全缓解率和部分缓解率)为48.9%(45/92),其中完全缓解率为6.5%(6/92),部分缓解率为42.4%(39/92)。

结论：脐带间充质干细胞治疗难治性狼疮性肾炎具有良好的疗效及远期预后，其中基线eGFR水平低是影响疗效的危险因素。

2023年6月16日，复旦大学附属华山医院风湿免疫科正式迎来第一位入组华山医院“人脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的随机盲态平行对照多中心研究”项目的受试者。这是华山医院第一个获得国家干细胞临床研究资质并正式开始入组患者的项目。

干细胞治疗狼疮性肾炎的临床研究进展

截止2024年8月12日，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗狼疮性肾炎临床研究项目有14项。其中国内项目占据6项。

国内项目包括：

南京大学医学院附属鼓楼医院	Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Treatment for Lupus Nephritis (LN)（人类脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎 (LN)）
中国器官移植研究所	Effect of Mesenchymal Stem Cell Transplantation for Lupus Nephritis（间充质干细胞移植治疗狼疮性肾炎的疗效）
南京大学医学院	Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Refractory Lupus Nephritis（自体造血干细胞移植治疗难治性狼疮性肾炎）
CytoMed 与北科	Phase 2 Study of Human Umbilical Cord Derived Mesenchymal Stem Cell for the Treatment of Lupus Nephritis (hUC-MSC-SLE)（人类脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎（hUC-MSC-SLE）的 2 期研究）
南京大学医学院附属南京鼓楼医院	The Study of Comparing the Efficacy and Safety of Human Umbilical Cord MSCs and Low-dose IL-2 in the Treatment of LN（人脐带MSCs与低剂量IL-2治疗狼疮性肾炎的疗效及安全性比较研究）
南京医科大学	Mesenchymal Stem Cells Transplantation for Refractory Systemic Lupus Erythematosus (SLE)（间充质干细胞移植治疗难治性系统性红斑狼疮 (SLE)）

干细胞治疗狼疮性肾炎的安全性

根据现有的临床研究，间充质干细胞（MSCs）治疗狼疮性肾炎的副作用相对较少，大多数患者在治疗过程中未出现严重不良反应。在一些干细胞治疗狼疮性肾炎的研究中，治疗组患者出现了一些轻微寒战、过敏、发热、恶心呕吐、胸闷等不良反应，但24小时后都基本痊愈。

总的来说，干细胞治疗狼疮性肾炎在一些临床研究中显示出了较好的安全性和耐受性。在接受干细胞治疗前，患者应与医生充分讨论潜在的风险和好处，并进行密切的监测和管理。

结论

干细胞治疗为狼疮性肾炎患者提供了一种新的治疗选择，有望改善患者的预后和生活质量。未来，随着技术的成熟和临床试验的推进，干细胞治疗有望成为狼疮性肾炎治疗的重要手段。

本综述认为，目前干细胞移植治疗狼疮性肾炎的技术迟迟未上市的原因有:

1. 许多干细胞治疗产品仍处于临床前研究或临床试验阶段，需要完成一系列临床试验来验证其安全性和有效性。
2. 干细胞治疗受到严格的法规和政策监管。例如，中国国家药品监督管理局发布了《人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》，为干细胞相关产品临床试验提供技术指导。
3. 干细胞制剂的质量控制要求非常严格，包括细胞采集、分离、培养基的选择、细胞库的建立、细胞特性的检测等。
4. 即使干细胞治疗在临床试验中显示出潜力，也需要获得监管机构的审批才能上市。

因此，未来的研究需要集中在提高干细胞治疗的安全性、有效性和可及性，以实现其在临床上的广泛应用。

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