干细胞疗法可以重建肾脏功能吗？

肾脏是人体最重要的器官之一。它有助于过滤血液中的废物。因此，像照顾其他器官一样照顾好这个器官很重要。如果肾脏因任何外部或内部因素而受损，那么您将面临许多健康问题。有很多方法可以保护肾脏健康，例如适当的饮食、多喝水、锻炼等。

恢复肾脏健康的最有效治疗方法之一是利用干细胞治疗肾病。干细胞疗法以其多种特性而闻名，可以治疗脑损伤、肾脏疾病等疾病。但这些细胞可以重建肾脏吗？阅读整个博客后，您会找到答案。您将了解有关治疗及其益处的所有信息。

你的肾脏如何会受到损害？

肾脏在净化血液、过滤血液中的废物方面发挥着重要作用。然而，有多种因素会导致肾脏损伤。影响肾脏并导致肾脏损伤的一些常见原因是高血压和糖尿病。当一个人的血压超过极限时，就会对肾脏的血管造成额外的压力。另一方面，糖尿病也是一个主要原因，因为它会增加血糖水平，久而久之会损害肾脏。其他原因包括感染、某些药物和长期脱水。肾脏损伤也可能由受伤、遗传疾病或狼疮等自身免疫性疾病引起，在这些疾病中，人体的免疫系统会攻击肾脏。认识这些原因对于预防肾脏损伤和保持整体健康至关重要。以下是一些影响肾脏健康的其他原因：

• 高血压：给肾脏血管造成压力，导致久而久之造成损害。
• 糖尿病：高血糖会损害肾脏，导致糖尿病肾病。
• 感染：尿路感染（UTI）等感染会扩散至肾脏并造成损害。
• 药物：长期使用某些药物，如非甾体抗炎药（例如布洛芬）会损害肾脏。
• 脱水：长期缺水会导致肾结石和其他并发症。
• 受伤：肾脏受到的物理创伤会造成立即损害。
• 遗传条件：多囊肾病（PKD）等疾病是遗传的，可能导致肾衰竭。
• 自身免疫性疾病：狼疮等疾病会导致免疫系统攻击肾脏。

什么是干细胞？它能帮助重建肾脏吗？

干细胞是那些用作再生医学的独特细胞。这些创新细胞具有多种特性，如抗炎、免疫调节等。这些特性中最特殊的一种是分化。干细胞可以分化成不同的特殊细胞类型，以减轻疾病的症状。干细胞主要有两种类型：胚胎干细胞（来自早期胚胎）和成体干细胞（存在于我们身体的不同组织中，如骨髓）。

重建肾脏健康和重建肾脏是有区别的。科学家在临床试验中发现，干细胞可以重建肾脏受损的细胞。但干细胞无法重建整个肾脏。您可以减轻症状并阻止肾脏疾病的进展：

1. 修复受损细胞：干细胞可以转化为肾细胞，用于替换肾脏中受损或患病的细胞。
2. 减少炎症：干细胞可以帮助减少炎症，这是肾脏疾病中常见的问题。
3. 改善肾脏功能：通过替换受损细胞和减少炎症，干细胞可以帮助改善肾脏的整体功能。

用于治疗肾脏的干细胞类型

使用干细胞治疗肾脏在许多方面都有好处。干细胞为患者的身体提供连续的结果和改善。这些细胞可以变成体内许多不同类型的细胞。干细胞疗法用于治疗肾脏疾病， 因为它可以帮助修复受损的组织和器官。有几种类型的干细胞可用于治疗肾脏问题：

• 胚胎干细胞：这些细胞来自早期胚胎。它们可以变成体内任何类型的细胞，包括肾细胞。科学家正在研究如何使用它们来修复或替换受损的肾脏组织。
• 成体干细胞：成体干细胞存在于人体各种组织中，包括骨髓和脂肪。它们可以变成几种不同类型的细胞。对于肾脏，科学家经常使用来自骨髓的成体干细胞来帮助修复受损的肾脏组织。
• 诱导性多能干细胞 (iPSC)：这些是普通的成体细胞，科学家对其进行了改造，使其像胚胎干细胞一样运作。它们可以变成体内任何类型的细胞。研究人员正在研究iPSC如何帮助修复肾脏损伤。
• 间充质干细胞 (MSC)：这是一种存在于骨髓、脂肪和其他组织中的成体干细胞。MSC擅长减少炎症并帮助修复组织，包括肾脏。

干细胞治疗肾脏疾病的临床研究

临床案例1：干细胞疗法在糖尿病肾病（DKD）中的应用

一项随机对照试验，旨在评估MSCs治疗DKD的安全性和初期疗效，共纳入16例参与者被随机（3:1）分为2组：MSCs组（n=12）和安慰剂组（n=4），随访18个月。基线时，两组参与者均为中度至重度慢性肾脏疾病，测量肾小球滤过率（mGFR）和估算肾小球滤过率（eGFR）具有可比性。

研究发现间充质干细胞疗法显著降低了糖尿病肾病患者eGFR的下降率。无论是通过CKD-EPI还是MDRD公式计算，MSCs组eGFR的平均变化均显著小于安慰剂组；当随访期间的肾功能变化以每年的下降率计算时，观察到相似的结果^[1]。

另一项是Packham DK等人开展的I期临床试验，探索了利用MSCs治疗DKD患者的安全性和耐用性。研究纳入30例2型糖尿病合并晚期糖尿病肾病的患者，被随机分为安慰剂组、低剂量组（150×10⁶）和高剂量组（300×10⁶），并随访60周。

结果发现，整个试验期间没有患者发展为持续的特异性供体抗HLA抗体，低剂量与高剂量组患者经单次静脉注射rexlemestrocel-L治疗12周后稳定或改善DKD肾功能^[1]（图1）。此外，目前正在开展多项MSCs疗法应用于DKD的临床研究。

间充质干细胞治疗糖尿病肾病的分子机制包括：减少尿蛋白及肾肥大指数；减轻肾脏纤维化；抗炎；降血糖，改善β细胞功能；改善氧化应激^[3-5]。

临床案例2：

2019年，Cinzia Rota等人在《International journal of molecular sciences》杂志发表了一篇题为《 肾脏疾病的干细胞治疗：进展与挑战 》文章，描述了全球16项关于干细胞疗法在慢性肾病领域的临床试验结果，总结了当前的研究进展和进入临床应用的前景。

分析结果表明：受试者接受干细胞疗法后，其血肌酐水平恢复到正常状态，Terg细胞增加、CD4 + T细胞增殖减少，安全且耐受性良好，其中有2例受试者的肾小管炎和间质纤维化/肾小管萎缩得到恢复。

临床案例3：最近完成的I期探索性研究（NTC00733876），证实了16例接受体外心脏手术的患者，肾上腺主动脉注入的间充质干细胞的可行性和有效性，输注MSCs是安全的，与历史病例对照相比，间充质干细胞的治疗可以防止术后早期和晚期肾功能恶化，从而降低住院时间和再入院率。

临床案例4：对61例CKD患者采用全身和局部输注的方法干细胞移植，两周后患者的血β2-MG、尿素氮、肌酐、尿酸等指标显著下降，尿β2-MG、IgG、Alb、THP、24h尿蛋白、24h白蛋白排泄等指标也显著改变，证明患者的肾功能提高，干细胞对CKD的治疗是卓有成效的。

干细胞治疗肾病的临床进展

近年来，国家卫健委批准的有关干细胞治疗多类型疾病的临床备案项目已达百余件，为推动生命科学研究进展和提高全球医疗健康水平贡献力量。

2020年，上海市东方医院针对II型糖尿病肾病开展的“脐带间充质干细胞治疗2型糖尿病肾病的多中心临床研究”通过国家卫健委备案。

2020年，华中科技大学同济医学院附属同济医院针对肾脏病开展的“人脐带间充质干细胞(hUC-MSC)延缓慢性肾脏病患者(CKD3、4期)肾功能进展随机双盲对照临床研究”通过国家卫健委备案。

2020年，武汉大学人民医院针对糖尿病肾病开展的“人脐带间充质干细胞治疗糖尿病肾病的临床研究”通过国家卫健委备案。

2021年，江苏省人民医院针对狼疮性肾炎开展的“注射用人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)治疗难治性狼疮性肾炎的安全性、耐受性、疗效探索的单中心临床研究方案”通过国家卫健委备案。

2023年，北京大学第一医院针对急性肾损伤开展的“人羊膜上皮干细胞治疗危重患者急性肾损伤的临床研究”通过国家卫健委备案。

总结

近年来，越来越多的研究成果表明，间充质干细胞在多种肾脏疾病的治疗发挥积极作用，提高肾功能，这为肾病患者的临床干预提供了新方法。相信未来在更多、更大规模的临床试验后，干细胞治疗肾病的技术会日益成熟，让更多的患者受益。

参考资料：

1.Perico N, et al. J Am Soc Nephrol. 2023;34(10):1733-1751. 

2.Packham DK, et al. EBioMedicine. 2016.

3.Xiang E, et al. Cell Res Ther. 2020.

4.Si Y, et al. Diabetes. 2012.

5.Chen L, et al. J Diabetes Res. 2020.

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