导读：近年来，干细胞治疗在狼疮性肾炎领域展现出了令人瞩目的潜力。通过干细胞的免疫调节和组织修复特性，该疗法旨在减轻炎症反应，修复受损的肾组织。临床研究显示，干细胞治疗能有效改善患者的肾功能，减少蛋白尿，提高生活质量。这一突破性进展为肾炎患者提供了新的治疗选择，开启了慢性肾脏疾病治疗的新篇章。

狼疮性肾炎( Lupus nephritis，LN)是由系统性红斑狼疮导致肾脏损害的一种疾病。有数据显示我国红斑狼疮发生率：女性是男性的10倍以上，且都会造成不同程度的肾脏损害。发生明显的临床症状或者能够被检查出来的LN一般占到60%左右。

目前，传统方法治疗狼疮性肾炎（LN）虽有成效，但存在多方面的局限性。主要依赖的激素和免疫抑制剂，如环磷酰胺，虽能控制病情，却常伴发骨髓抑制、感染增加、肝肾毒性等副作用。长期使用还可能导致代谢紊乱、心血管风险提升等问题。此外，部分患者对药物反应不佳，或出现药物抵抗，影响治疗效果。

这些局限共同构成了传统治疗方案在应对狼疮性肾炎时的固有难题，迫切需要创新技术加以突破。

干细胞治疗狼疮性肾炎：2019-2024年临床研究进展回顾

近年来，研究人员将目光转向了具有自我更新和多向分化能力的干细胞，干细胞能再生组织、器官及免疫调节功能得到了更多的场景应用，也为狼疮性肾炎治疗提供了新途径。本文主要盘点2019年到2024年期间国内外进行干细胞治疗狼疮性肾炎患者的临床研究进展有哪些。

2019年干细胞治疗狼疮性肾炎患者的临床案例

2019年5月，南京大学医学院金陵医院国家肾脏病临床研究中心在国际期刊《美国肾脏病学会临床杂志》上发表了一篇关于’自体造血干细胞移植治疗难治性狼疮性肾炎‘的临床案例。^【1】

本研究从2011年7月至2015年1月共入组22例难治性狼疮性肾炎患者。

研究表明，干细胞移植的主要并发症为发热和胃肠道症状。中位随访时间为72（60 ～ 80）个月，18例（82%）患者获得完全缓解，1例（5%）患者获得部分缓解，1例患者对治疗无反应，在移植后12个月接受腹膜透析。5年总生存率及无病生存率分别为91%和53%。随访期间6例患者出现复发，复发率为27%。

结论，自体造血干细胞移植可作为难治性狼疮性肾炎的治疗选择，因为它相对安全并且疗效良好。

2020年干细胞治疗狼疮性肾炎患者的临床案例

2020年6月2日，韩国首尔汉阳大学风湿病医院在国际期刊《风湿病年鉴》上发表了一篇关于‘同种异体骨髓间充质干细胞在狼疮性肾炎的1期研究中的安全性 ’的临床研究成果。^【2】

AB0370 CS20AT04是一种单倍体同种异体骨髓间充质干细胞。

本次研究纳入了七名患者。患者通过静脉输注接受CS20AT04。前3名患者接受的初始剂量为2.0×10⁶细胞/千克，没有任何剂量限制性毒性。

有1名患者由于输注过程中的技术错误而未接受完整的2.0×10⁶细胞/千克剂量。但该患者没有表现出剂量限制性毒性，但又招募了1名患者，以便有3名患者接受完整的2.0×10⁶细胞/千克剂量，然后升级到下一剂量。接下来的3名患者接受3.0 x10⁶细胞/千克剂量，没有任何剂量限制性毒性。

因此得出结论，对于狼疮性肾炎患者，单剂量高达3.0×10⁶细胞/kg的CS20AT04耐受性良好。

2021年干细胞治疗狼疮性肾炎患者的临床案例

2021年9月11日，韩国顺化中央医院在《越南医学杂志》上发表了一篇关于’基于间充质干细胞的红斑狼疮相关慢性肾衰竭治疗‘的病例报告。^【3】

患者接受了一次2.6×10⁶个细胞/kg的注射。

研究结果表明：七个月后，患者原有的肾功能不全逐渐改善，肌酐和血尿素下降，估计肾小球滤过率上升。狼疮症状也减轻，随之而来的是身体运动的改善和药物治疗的减少。没有发生不良反应。

2021年12月31日，伊朗马什哈德医科大学医学院内科系在国际期刊《转化医学的最新研究》上发表了一篇关于’同种异体脂肪间充质干细胞移植治疗难治性狼疮性肾炎‘的I期临床试验结果。^【4】

在此项I期试验中，9名经活检证实对标准治疗无效的狼疮性肾炎患者接受了2×10⁶同种异体脂肪来源 (AD) MSCs/kg的全身输注，并在干预后进行了12个月的随访。

研究发现，干预后第一个月患者尿蛋白水平显著下降，随后逐渐升高，但到第3个月仍显著低于基线。系统性红斑狼疮疾病活动指数中位评分从基线时的16显著下降到治疗后第六个月的6，在第12个月随访中略有上升。

结论：同种异体脂肪间充质干细胞移植具有良好的安全性，可有效减少尿蛋白排泄量和疾病活动性；根据蛋白尿，在1个月时观察到最大效果（结果改善最大） ，根据疾病活动评分，在干预后6个月时观察到最大效果。单剂量脂肪间充质干细胞可能不足以维持难治性狼疮性肾炎的长期缓解，因此可能需要额外剂量。

2022年干细胞治疗狼疮性肾炎患者的临床案例

2022年9月17日，南京大学医学院金陵医院国家肾脏病临床研究中心在行业期刊《狼疮》上发表了一篇关于’自体外周血造血干细胞移植治疗难治性狼疮性肾炎的长期随访——20例患者系列研究‘的临床研究成果。^【5】

本次研究数据来自22例接受自体造血细胞移植 (ASCT)治疗的难治性狼疮性肾炎患者。

20例长期随访患者，平均随访时间为92个月（63.25–109.5）。18例患者获得完全缓解，1例患者获得部分缓解。10年总生存率、10年无病生存率及10年肾脏生存率分别为100%、35%及90%。复发率为45%。

结论：本研究提示ASCT治疗难治性狼疮性肾炎安全、有效，有利于改善其长期疗效。

2023年干细胞治疗狼疮性肾炎患者的临床案例

2023年3月，中国嘉兴市嘉善市第一人民医院在期刊《临床和研究医学》上发表了一篇关于’间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮性肾炎及肾功能疗效‘的荟萃分析。^【6】

共纳入12个研究，586例患者。MSC治疗后12个月内疾病活动性指标（包括SLEDAI和BILAG）显著下降。治疗后肾功能和疾病控制的实验室参数（包括估计的肾小球滤过率、肌酐、血尿素氮、补体C3、白蛋白和尿蛋白）也显著改善。

结果显示间充质干细胞具有良好的安全性，且在改善LN疾病活动性和SLE患者肾功能方面取得了令人鼓舞的效果。

2023年5月23日，南京医科大学鼓楼临床医学院联合南京大学医学院附属鼓楼医院在期刊《实用临床医药杂志》上发表了一篇关于’脐带间充质干细胞移植治疗难治性狼疮性肾炎的远期预后分析‘的临床研究案例。^【7】

本次研究选取接受脐带间充质干细胞（UC-MSC）治疗的92例难治性狼疮性肾炎（LN）患者为研究对象。

92例难治性LN患者随访3年，共45例患者获得持续肾脏缓解，总缓解率为48.9%(45/92)，其中完全缓解率为6.5%(6/92)，部分缓解率为42.4%(39/92);；37例患者未缓解，10例患者缓解后复发。

有效组和无效组患者基线血肌酐(SCr)、肾小球滤过率(eGFR)、英国狼疮评定组(BILAG)肾脏评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

结论：UC-MSC治疗难治性LN具有良好的疗效及远期预后，其中基线eGFR水平低是影响疗效的危险因素。 

2023年6月14日，哈萨克斯坦阿斯塔纳国家科学医学中心在期刊《肾脏病透析移植》上发表了一篇关于’间充质干细胞移植治疗狼疮性肾炎的免疫矫正新焦点 ‘的临床研究结果。^【8】

本次研究总共纳入了15名对传统免疫抑制疗法有抵抗力的SLE（ACR标准）患者。

对患者自体干细胞移植效果的监测显示，12个月后，SELENA-SLEDAI评分活动性显著下降2倍，从 14.67±1.15分降至7.33±1.15分。在对照组中，尽管持续进行免疫抑制治疗，但该指标保持不变，为 15.0±0.87分。

所有接受高剂量免疫抑制疗法（HIST）和骨髓间充质干细胞（MSC）移植的患者均表现出临床疗效，其表现为：

• 每日蛋白尿量从2.48±0.77降至1.06±0.56g/l
• DNA抗体值（从443.28±547.53降至187.8±146.60）
• 血液细胞因子（TNF-Α显著降低）降低，
• 补体水平升高（尽管不显著）。

根据肾活检数据，在接受HIST的MSC移植后，积极的动态包括肾小球血管环中网状纤维的数量增加，以及通过对抗体谱的免疫荧光分析发现肾小球血管环中的免疫炎症过程减少。

结论：根据临床和实验室数据，MSC移植与HIST相结合对SLE的疗效明显优于传统的免疫抑制疗法。该方法安全，可以减少自身免疫攻击的迹象，可用于SLE标准疗法无效、疗效低或不耐受的情况。

2024年干细胞治疗狼疮性肾炎的临床案例

2024年4月28日，用于治疗中重度系统性红斑狼疮的创新性细胞药物“人脐带间充质干细胞注射液”（受理号为：CXSL2400092），获得国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA）的药物临床试验批准通知（通知书编号：2024LP01052）。

干细胞治疗狼疮性肾炎的临床研究进展

截止2024年10月23日，国内万方数据wanfangdata网站上搜索关于干细胞治疗狼疮性肾炎的相关文章研究成果有88条。

结论

总而言之，研究表明，干细胞在治疗狼疮性肾炎上前景广阔，有望成为治疗狼疮性肾炎的医学发展新途径，不过未来仍然需要开展更多的研究来克服其中的挑战，包括干细胞的长期效果等方面。随着进一步的研究和临床试验，我们有望看到干细胞治疗在狼疮性肾炎领域带来了的更多成果与希望。

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【1】Huang, Xianghua; Chen, Wencui; Ren, Guisheng; Zhao, Liang; Guo, Jinzhou; Gong, Dehua; Zeng, Caihong; Hu, Weixin; Liu, Zhihong. Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Refractory Lupus Nephritis. Clinical Journal of the American Society of Nephrology 14(5):p 719-727, May 2019. | DOI: 10.2215/CJN.10570918

【2】Choi CB, Lee TY, Kim KS, et al AB0370 SAFETY OF CS20AT04, A HAPLOIDENTICAL ALLOGENEIC BONE MARROW-DERIVED MESENCHYMAL STEM CELLS, IN A PHASE 1 STUDY IN LUPUS NEPHRITIS Annals of the Rheumatic Diseases 2020;79:1485.

【3】Duy Thang, N. ., Thi Thuy Hoa, P. ., Thi Dieu Ngan, P. ., Nhat Hoang, N. ., & Thi Cam Ha, C. . (2021). MESENCHYMAL STEM CELL-BASED THERAPY FOR CHRONIC KIDNEY FAILURE RELATING LUPUS ERYTHEMATOSUS – A CASE REPORT. Tạp Chí Y học Việt Nam, 506(1-2). https://doi.org/10.51298/vmj.v506i1-2.988

【4】Amin Ranjbar, Halimeh Hassanzadeh, Faezeh Jahandoust, Raheleh Miri, Hamid Reza Bidkhori, Seyed Mostafa Monzavi, Nasser Sanjar-Moussavi, Maryam M. Matin, Zhaleh Shariati-Sarabi,
Allogeneic adipose-derived mesenchymal stromal cell transplantation for refractory lupus nephritis: Results of a phase I clinical trial,Current Research in Translational Medicine,Volume 70, Issue 2,
2022,103324,ISSN 2452-3186,https://doi.org/10.1016/j.retram.2021.103324.

【5】Yang L, Ren G, Chen W, et al. Long-term follow-up of autologous peripheral blood hematopoietic stem cell transplantation for refractory lupus nephritis—a series study of 20 patients. Lupus. 2022;31(13):1586-1594. doi:10.1177/09612033221126848

【6】Xia Y, Ye H, Li K, Shi B, Sun X, Wu J. Efficacy of Mesenchymal Stem Cell Therapy on Lupus Nephritis and Renal Function in Systemic Lupus Erythematosus: A Meta-Analysis. Clin Invest Med. 2023 Mar 26;46(1):E24-35. doi: 10.25011/cim.v46i1.39561. PMID: 36966389.

【7】鲍星兰,王丹丹,靳子义,等.脐带间充质干细胞移植治疗难治性狼疮性肾炎的远期预后分析[J].实用临床医药杂志,2023,27(10):1-5+20.

【8】Natalya Krivoruchko, Lina Zaripova, Manarbek Askarov, Abay Baigenzhin, Temirlan Karibekov, Galiya Shaimardanova, Saltanat Bekturganova, #2733 TRANSPLANTATION OF MESENCHYMAL STEM CELLS – NEW FOCUS OF IMMUNE CORRECTION IN TREATMENT OF LUPUS NEPHRITIS, Nephrology Dialysis Transplantation, Volume 38, Issue Supplement_1, June 2023, gfad063b_2733, https://doi.org/10.1093/ndt/gfad063b_2733

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