前言：近年来，随着科学技术的不断进步，干细胞疗法在慢性肾病治疗领域展现出了显著成效，特别是在修复受损肾脏组织、改善肾功能以及延缓疾病进展等方面表现尤为突出，成为慢性肾病研究的重要方向。2024年见证了多项关键性研究的发布和临床试验的深入推进，这些进展为慢性肾病患者带来了前所未有的治疗希望。随着2024年的即将落幕，让我们一起回顾这一年里干细胞治疗慢性肾病所取得的最新临床进展，全面了解这一领域的前沿动态。

慢性肾病（CKD）是指各种原因引起的肾脏结构和功能障碍的一种不可逆疾病。其在早期往往没有明显症状，成为危害人类健康的重要因素。

慢性肾病的诱发因素有很多种：肥胖、糖尿病、高血压、免疫失调、心血管疾病、外伤、手术等。慢性肾病发病的本质机理，就是肾间质纤维化，这也是各种肾病发展至终末期的共同途径。

• 详情请浏览：慢性肾病的症状和原因是什么?及其治疗方法

慢性肾病的治疗手段有限，目前主要采取维持性透析和肾移植治疗。维持性肾透析和肾移植治疗慢性肾病是有效的，但存在诸多问题，比如透析费用大、缺乏供体来源、免疫抑制剂副作用大、药物维持花费高、手术费用高等。因此，寻找更高效、更安全的新疗法成为医学界持续努力的方向。

近年来，研究人员将目光转向了具有自我更新和多向分化能力的干细胞，干细胞能再生组织、器官及免疫调节功能得到了更多的场景应用，也为慢性肾病治疗提供了新途径。以下是2024年干细胞治疗慢性肾病的最新研究进展：

再生医学前沿：2024年干细胞治疗慢性肾病的最新研究进展汇总

2024年3月14日，中国科研人员在期刊《疾病与健康研究最新更新》上发表了一篇关于《间充质干细胞治疗慢性肾病（肾衰竭和多次发作的肾结石）》的临床病例报告。^[1]

本病例报告描述了一名58岁的男性，他有复发性肾结石病史，估计肾小球滤过率 (eGFR) 下降，血尿素氮 (BUN) 升高，血清肌酐升高，担心慢性肾病 (CKD) 第3期发展，在两个月内共接受了四次间充质干细胞治疗，每次输注5.0×10⁸个间充质干细胞。

• 分析显示，治疗五年后显示没有复发性肾结石，eGFR、血清BUN和肌酐水平正常，这表明间充质干细胞可以成为一种安全有效的现代慢性肾病和肾结石治疗方法。
• 研究结果表明，早期诊断和使用间充质干细胞疗法治疗有可能改善肾衰竭，并可能成为预防未来血液透析或肾移植的黄金标准。

2024年3月15日，深圳市第二人民医院、海南省妇女儿童医疗中心与中国湖北十堰太和医院联合在《英国医学杂志公开赛》（BMJ Open）上发表了一项研究方案，题为《人脐带间充质干细胞治疗阿尔波特综合征肾功能障碍：一项中国开放标签单组试验设计》。^[2]

阿尔波特综合征（As）是一种遗传性疾病，它主要影响肾脏、耳朵和眼睛。这种疾病是慢性肾病的一种类型，其特征是进行性肾功能减退，并且通常伴随着血尿、蛋白尿等症状。

本次研究报告了第一个前瞻性、开放标签、单臂临床试验的方案，该试验旨在评估脐带间充质干细胞（hUC-MSC）输注对早期阿尔波特综合征（AS）儿童的安全性和初步疗效。患有持续性白蛋白尿的AS儿科患者将成为筛选候选人。

计划招募12名符合条件的患者，他们将在密切的安全监测下接受hUC-MSC输注，并在预定的随访中完成疗效评估。

• 主要终点包括不良事件的发生以评估安全性和白蛋白尿水平以评估疗效。
• 次要终点评估基于血尿和肾小球滤过测量。将根据每位患者的基线水平评估其疗效终点。
• 此外，将通过对血液和尿液样本的转录组学和蛋白质组学分析来探索 hUC-MSC 治疗的潜在机制。

试验注册号：ISRCTN62094626。

2024年8月29日，梅奥诊所在期刊《美国血液学杂志》上发表了一篇关于《接受自体干细胞移植的肾AL淀粉样变性患者的长期结果：验证肾脏分期系统的性能》的研究成果。^[3]

肾AL是指系统性轻链（AL）型淀粉样变性所导致的肾脏损害。根据目前医学界的共识，肾AL淀粉样变性可被视为一种特殊类型的慢性肾脏病，因为它通常表现为持续性的肾脏损害和功能下降。

研究人员对接受自体干细胞移植（ASCT）治疗的肾AL淀粉样变性患者进行了长期随访。研究对象是2003年至2020年间接受自体干细胞移植的697名肾AL淀粉样变性患者，来自梅奥诊所和波士顿大学。研究发现：

• 中位随访时间为10.4年。
• 有149名患者（占总人数的21%）最终需要肾脏替代疗法。
• 从自体干细胞移植到发生终末期肾病的中位时间为3.4年，但也观察到了一些晚期事件，即在自体干细胞移植后超过10年才进展至终末期肾病的情况。
• 在2012年至2020年的子集中，所有阶段的终末期肾病风险都显著下降，这表明随着时间推移，治疗效果有所改善。
• 多变量分析显示，肾脏生存与几个因素独立相关，包括自体干细胞移植前的肾脏分期、lambda型轻链、骨髓浆细胞增多≥20%、自体干细胞移植后的血液学反应以及进行自体干细胞移植的年份。

这项研究强调了肾脏分期系统在预测接受自体干细胞移植治疗的肾AL淀粉样变性患者的长期肾脏结果中的重要性。尽管近年来进展至肾脏替代疗法的比例有所降低，但肾脏分期仍然是一个可靠的工具来评估患者的预后。

此外，研究还揭示了影响肾脏生存的其他重要因素，这些信息可以帮助医生制定更有效的个体化治疗策略，以提高患者的生存质量并延长生存时间。

2024年9月6日，长庚大学生物医学研究所在国际知名期刊《柳叶刀》预印本上发表了一篇关于《间充质干细胞来源的外泌体对慢性肾脏病治疗效果的荟萃分析研究》的研究成果。^[4]

本次研究共纳入了17篇论文，重点关注间充质干细胞衍生的外泌体 (MSC-EXO) 及其在慢性肾病（CKD）治疗中的潜力。

并结合了15项临床前研究和6项临床研究，强调了MSC-EXO在改善肾功能的同时减轻肾小管损伤、炎症、细胞凋亡、胶原沉积和肾纤维化方面的功效。

• 研究结果表明，MSC-EXO在增强肾功能和降低CKD风险方面表现出良好的前景，临床前和临床数据均证明了这一点。（见图1）
• 它们在降低SCR和BUN水平的同时提高滤过率的功效表明MSC-EXO是一种可行且安全的细胞疗法替代方案，从而为个性化CKD治疗提供了宝贵的见解。（见图1）
• 研究结果表明，外泌体对肾功能有显著影响。

2024年9月12日，期刊《Oncology eJournal》上发表了一篇关于《自体干细胞移植治疗多发性骨髓瘤：改善慢性肾病》的临床研究成果。^[5]

本研究纳入了2019年1月至2022年12月期间接受首次自体干细胞移植（ASCT）的所有有症状的245名骨髓瘤 (MM)患者，旨在评估自体干细胞移植对慢性肾病的影响。

• 研究发现，在移植时患有慢性肾病的患者组中，当比较D0与D+100和D+365之间的eGFR变化时，发现移植后1年肾功能有显著改善。
• 重要的是，即使在中度或重度慢性肾病患者中也没有观察到肾功能的显著恶化，并且没有患者在移植后依赖透析。

结论：这些发现支持自体干细胞移植是一种安全有效的治疗方法，适用于患有慢性肾病的骨髓瘤患者，包括接受透析的患者。

干细胞治疗慢性肾病的作用机制

1. 分化为肾脏细胞：干细胞具有强大的增殖能力和多向分化潜能，可以在特定条件下分化成多种类型的肾脏细胞，如肾小球系膜细胞、内皮细胞、足细胞以及肾小管上皮细胞等。这些新生的细胞能够替代受损或死亡的肾脏细胞，从而帮助恢复肾脏结构和功能。
2. 旁分泌效应：干细胞不仅可以直接分化为肾脏细胞，还可以通过旁分泌方式释放多种生长因子和细胞因子，比如转化生长因子-β (TGF-β)、血管内皮生长因子 (VEGF)、胰岛素样生长因子-1 (IGF-1) 等5。这些因子可以刺激内源性干细胞的激活与分化，促进新血管形成，改善肾脏微环境，减轻炎症反应，并有助于肾脏组织的再生与修复。
3. 免疫调节作用：干细胞具有显著的免疫调节功能，它们能够抑制过度活跃的免疫反应，减少炎症介质的产生，同时促进抗炎因子的表达。这有助于缓解肾脏疾病中的慢性炎症状态，降低肾脏损伤程度。
4. 归巢效应：当干细胞被引入体内后，它们会受到损伤信号的吸引而迁移到肾脏病变部位。这种“归巢”能力使得干细胞能够在局部集中发挥作用，直接针对受损区域进行修复。
5. 抗氧化应激和抗纤维化作用：干细胞能够分泌抗氧化酶和其他生物活性分子，对抗氧化应激造成的损害，同时还能抑制纤维化进程，防止肾脏进一步硬化。这对于阻止慢性肾病进展至终末期肾病非常重要。
6. 促进血管生成：一些研究表明，干细胞移植后可通过分泌促血管生成因子如VEGF等，促进肾脏中新的毛细血管网络形成，提高肾脏供氧能力，支持肾脏功能的恢复。
7. 改善肾脏微环境：除了直接参与修复过程外，干细胞还能通过改变肾脏微环境来间接促进肾脏健康。例如，它们可以增加局部营养物质供应，减少有害代谢产物积累，从而创造一个有利于肾脏细胞生存和功能恢复的环境。

结论

2024年干细胞治疗慢性肾病领域已经取得了可观的进展。未来，随着研究的不断深入和技术的发展，干细胞治疗有望成为慢性肾病治疗的重要手段，为患者带来更好的生活质量。然而，我们仍需保持科学的态度，理性看待干细胞治疗的潜力与局限，共同推动这一领域的健康发展。

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[1]Wang, S. G. ., Wang, S. M. ., Hsu, M. C. ., & Wang, F. N. . (2024). Mesenchymal Stem Cell Therapy for Chronic Kidney Disease (Renal Failure and Multiple Episodes of Nephrolithiasis): A Case Report. Recent Updates in Disease and Health Research Vol. 4, 19–25. https://doi.org/10.9734/bpi/rudhr/v4/7241B

[2]Huang L, Zou J, Zhang Y, et alHuman umbilical cord mesenchymal stem cell therapy for renal dysfunction in Alport syndrome: protocol for an open-label, single-arm trial in China BMJ Open 2024;14:e075138. doi: 10.1136/bmjopen-2023-075138

[3]Long-term outcomes of renal AL amyloidosis patients undergoing autologous stem cell transplantation: Validating the performance of the renal staging system Eli Muchtar,  Morie A. Gertz,  Raphael Mwangi,  Hamza Hassan,  Angela Dispenzieri,  Nelson Leung,  Francis K Buadi,  David Dingli,  Andrew Staron,  Vaishali Sanchorawala

[4]K, Himanshu and K, Gunjan and Pandey, Ramendra Pati and Mukherjee, Riya and Chang, Chung-Ming, Meta‑Analysis Study of the Therapeutic Impact of Mesenchymal Stem Cells Derived Exosomes for Chronic Kidney Diseases. Available at SSRN: https://ssrn.com/abstract=4745061 or http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.4745061

[5]Matos Silva, Rita and Seixas, Filipa and Damâsio, Inês and Freitas, Joana and Pinho Vaz, Carlos and Maximino Costa, José, Autologous Stem Cells Transplantation for Multiple Myeloma: Improving Chronic Kidney Disease?. Available at SSRN: https://ssrn.com/abstract=4938667 or http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.4938667

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