前言：近年来，科学技术的飞速发展推动了干细胞疗法在糖尿病肾病治疗领域的显著突破。特别是在修复受损肾脏组织、改善肾功能及延缓疾病进展方面，干细胞疗法展现出了卓越的效果，成为糖尿病肾病研究的重要方向。2024年，一系列关键性研究成果的发布和临床试验的深入进行，为糖尿病肾病患者带来了前所未有的治疗希望。值此2024年终之际，让我们共同回顾这一年中干细胞治疗糖尿病肾病所取得的重大进展，深入了解该领域的最新动态。

糖尿病肾病（Diabetic Nephrothy，DN）是由高血糖、高血压、脂质代谢紊乱等因素导致全身代谢异常，从而引发的慢性肾脏疾病，是糖尿病常见的并发症，也是糖尿病全身性微血管病变表现之一。

糖尿病肾病的临床特征为蛋白尿、高血压、水肿、贫血、渐进性肾功能损害。据统计，约有25%-40%的糖尿病患者最终会发展成糖尿病肾病。糖尿病肾病伴随严重肾损害的同时增加患心血管疾病的危险，糖尿病肾病已成为终末期肾病的主要原因。病程具有渐进性和不可逆性，是临床较为棘手的医学难题。

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目前，尽管现有的药物治疗能够在一定程度上有效控制血糖并保护肾脏功能，但长期用药可能会引发诸如低血压、高钾血症以及肾功能进一步恶化等一系列副作用。此外，传统药物疗法往往只能缓解症状而无法根治糖尿病肾病，导致许多患者的病情随着时间推移而逐渐加重。因此，临床上迫切需要开发一种既安全又有效的新型治疗方法来应对糖尿病肾病。

近年来，随着再生医学的发展，干细胞治疗糖尿病肾病作为一种新兴的治疗方法。研究表明干细胞疗法对肾小球损伤和肾小管间质病变部位具有积极修复的作用，干细胞因具有减轻炎症反应、再生胰岛β细胞/肾细胞、修复肾损伤部位和控制血糖等作用而被科学家广泛应用于糖尿病肾病的研究中。

以下是2024年干细胞治疗糖尿病肾病的最新研究进展：

2024年干细胞治疗糖尿病肾病最新研究进展，距离治愈更近一步？

2024年4月24日，伊斯兰堡巴基斯坦美国医院牵头在期刊《F1000Research》上发表了一篇关于《同种异体华通氏胶间充质干细胞和外泌体疗法对糖尿病肾衰竭安全有效》的病例报告。^[1]

介绍的病例患者为70岁男性，患有2型糖尿病引起的V期慢性肾病，接受了同种异体人脐带来源的华通氏胶间充质干细胞 (hWJ-MSCs) 和外泌体治疗。该手术包括静脉输注1亿个干细胞和1000亿个外泌体。

• 根据实验室结果和KDQOL-36TM问卷的评估，输注后第一到第四个月肾脏状况显著改善。（见图1）
• 干细胞治疗后，患者的肾脏健康状况出现了显著好转。尽管最初存在一些挑战，例如eGFR下降、BUN升高、肌酐水平升高以及BUN/Cr比率不利，但随后的改善凸显了干细胞治疗在解决和逆转肾脏相关问题方面的潜在有效性。最初的症状，例如打字速度下降和言语困难，消失了，表明对干细胞干预有积极的反应。
• 经证实干细胞移植安全无副作用。

综上所述，本次研究证明了单次静脉注射脐带来源的华通氏胶间充质干细胞和外泌体对2型糖尿病诱发的糖尿病肾病是安全有效的，该手术耐受性良好，并被证明是有益的。

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2024年4月26日，中国医科大学附属第一医院在期刊《生物医学药物治疗》上发表了一篇关于《治疗潜力：不同来源的间充质干细胞及其衍生的外泌体在糖尿病肾病中的作用》的研究成果。^[2]

研究表明，间充质干细胞和间充质干细胞外泌体通过促进组织修复、抑制纤维化和减少炎症在糖尿病肾病治疗中具有治疗作用。最近的研究强调了间充质干细胞和间充质干细胞外泌体的潜力，突出了它们在糖尿病肾病治疗中的广泛适用性。

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2024年11月10日，江西赣南医科大学研究人员在国际期刊《medRxiv》上发表一篇有关《干细胞治疗糖尿病肾病的疗效和安全性：系统评价与荟萃分析》的综述，该综述总结了江西赣南医科大学研究人员整合的3,528项研究，并且在3528项研究筛选了4项高质量研究，并对这四项高质量研究进行了系统评价与荟萃分析。^[3]

这四项研究，涉及90名糖尿病肾病患者，其中53名（58%）接受了干细胞移植。

临床研究结果

1.干细胞移植对eGFR的影响：eGFR是肾功能的重要指标。肾脏疾病饮食调整和慢性肾脏病流行病学协作公式通常用于估算GFR。

• 四项研究表明，干细胞移植显著改善了eGFR水平。
• 森林图数据分析（图2）显示，与对照组的结果相比，干细胞移植作为干预措施显著改善了eGFR水平。

2.干细胞移植对SCr的影响：SCr水平可用于监测糖尿病肾病。在糖尿病肾病早期，SCr可维持在正常范围，但随着病情进展，其水平逐渐升高，因此监测SCr水平糖尿病肾病的早期诊断和病情监测有重要意义。

• 3项研究报道了SCr水平，其相关的I2值为0％，因此本研究采用固定效应模型。
• 森林图分析结果（图3）显示，SCT治疗与SCr水平的显著变化相关，以干细胞注射为干预措施的试验组糖尿病患者的SCr水平显著降低。

3.干细胞移植对MAU的影响：MAU是糖尿病肾病的早期标志。持续性MAU与糖尿病患者发生临床蛋白尿的风险呈显著正相关，提示MAU对预防糖尿病肾病发展至关重要。

• 两项研究对MAU进行了综合分析，如图6A所示。SCT与MAU水平的显著变化相关，研究间异质性较低，I₂值为41，提示研究结果一致性较高。
• 森林图数据分析显示，干细胞移植组的MAU水平显著低于对照组。

4.干细胞移植对UACR的影响：UACR是尿蛋白排泄指标，是早期筛查DKD的关键参数。UACR升高预示肾脏损伤的存在，尤其对于糖尿病患者。

• 整合现有数据，我们直观地展示了UACR的研究结果（图4B）。经统计学分析，SCT在降低UACR方面的作用未达到统计学意义的要求。
• 此外，研究间异质性较低。试验组和对照组之间的UACR无显著差异。

不良事件

关于注射干细胞的安全性，我们对干细胞移植引起的不良反应的研究进行了荟萃分析，结果发现不良事件或严重不良事件均无显著差异（图5）。

综上所述，在本研究中，我们纳入了四项随机对照试验，发现干细胞移植可以安全有效地改善糖尿病肾病患者的eGFR和SCr水平并降低MAU。然而，干细胞移植并没有改善UACR或血糖水平。此外，两组之间的不良事件发生率没有显著差异。

• 详情请浏览：4项研究表明干细胞治疗糖尿病肾病，能改善eGFR和SCr水平

2024年11月29日，由Aldo and Cele Daccò罕见病临床研究中心领导的一项关于《间充质干细胞治疗糖尿病肾病的安全性和初步疗效》的临床研究，在欧洲三个地点完成了患者招募。尽管最终的研究结果尚未公布，但根据此前发布的数据来看，间充质干细胞疗法在治疗糖尿病肾病方面展现出了良好的安全性和初步的有效性。^[4]

在之前公布的一项随机、安慰剂对照的1b/2a期试验中，

• 与安慰剂相比，同种异体间充质干细胞治疗后的年肾功能下降率的中位数没有因mGFR而不同，但根据慢性肾病流行病学协作和肾脏疾病饮食修改方程估计的eGFR显著降低。
• 免疫学特征分析表明，与安慰剂组相比，接受细胞治疗的患者循环调节性T细胞保持、自然杀伤T细胞减少，炎症单核细胞亚群稳定。

研究结果表明，在试验的最小剂量组中，静脉输注同种异体间充质干细胞细胞疗法是安全和耐受的。接受细胞治疗的患者在18个月内的eGFR(而非mGFR)下降率显著低于接受安慰剂的患者。

干细胞治疗糖尿病肾病的作用机制

干细胞，特别是间充质干细胞，在治疗糖尿病肾病方面展现出多种潜在的作用机制。这些作用机制主要包括：

1. 促进胰岛细胞再生和降低胰岛素抵抗：间充质干细胞能够通过分化为产生胰岛素的β细胞或通过旁分泌因子来促进现有β细胞的功能恢复与增殖，从而有助于血糖控制。此外，它们还能改善胰岛素敏感性，减轻2型糖尿病中的胰岛素抵抗现象。
2. 免疫调节功能：间充质干细胞具有显著的免疫调节特性，可以减少炎症反应并抑制异常的免疫应答。例如，它们能改变T细胞的表型，增加抗炎性Treg细胞的比例，同时减少促炎性Th17细胞的数量，这有助于减缓糖尿病肾病的发展。
3. 抗纤维化作用：糖尿病肾病患者中常见的肾脏纤维化是由于过多的细胞外基质沉积造成的。间充质干细胞可通过下调促纤维化分子如转化生长因子-β (TGF-β) 和I型胶原蛋白等的表达，来对抗这种纤维化进程。
4. 保护足细胞：足细胞损伤是糖尿病肾病的一个重要特征，而MSCs能够直接保护足细胞免受高血糖诱导的损害，减少白蛋白尿的发生，并改善整体肾功能。
5. 促进血管生成：间充质干细胞还可以通过分泌各种生长因子及细胞因子促进受损肾脏区域的新血管形成，这对于修复因糖尿病肾病导致的微循环障碍至关重要。
6. 旁分泌效应：除了直接分化成所需类型的细胞外，间充质干细胞还通过释放大量生物活性物质，如细胞因子、趋化因子、生长因子等，发挥其治疗效果。这些因素能够刺激局部环境中的细胞增殖、迁移以及分化，对受损组织进行修复。
7. 外泌体介导的作用：近年来研究表明，间充质干细胞分泌的外泌体同样在糖尿病肾病治疗中扮演着重要角色。这些小囊泡含有蛋白质、mRNA、miRNA等成分，能够传递信号至靶细胞，激活自噬途径，抑制凋亡过程，进一步缓解糖尿病肾病症状。

结论

2024年的研究成果表明，干细胞疗法有望成为糖尿病肾病的有效治疗手段。随着更多基础研究和技术进步，预计未来几年内将有更多安全有效的干细胞产品进入临床应用阶段，为无数患者带来福音。然而，要使这一愿景变为现实，还需克服诸多科学和技术障碍，这要求科研人员继续深入探索，不断优化现有方法，并加强国际合作，共同推进干细胞治疗的发展。

总之，2024年见证了干细胞治疗糖尿病肾病领域的重大进展，这些成就不仅为患者提供了新的治疗选择，也为医学界开辟了广阔的研究前景。随着相关研究的深入，我们有理由相信，在不久的将来，干细胞疗法将成为对抗糖尿病肾病的强大武器。

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[1]Habiba UE, Greene DL, Ahmad K et al. Case Report: Allogenic Wharton’s jelly mesenchymal stem cell and exosome therapy are safe and effective for diabetic kidney failure [version 1; peer review: 1 not approved]. F1000Research 2024, 13:379 https://doi.org/10.12688/f1000research.146671.1

[2]Lixin Liu, Yiman Chen, Xuan Li, Juan Wang, Lina Yang,Therapeutic potential: The role of mesenchymal stem cells from diverse sources and their derived exosomes in diabetic nephropathy,Biomedicine & Pharmacotherapy,Volume 175,2024,116672,
ISSN 0753-3322,https://doi.org/10.1016/j.biopha.2024.116672.

[3]doi:https://doi.org/10.1101/2024.11.07.24316903

[4]https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT02585622?a=15

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