干细胞疗法：2023年治疗类风湿关节炎的新突破

作为一种慢性自身免疫性炎症性疾病，间充质干细胞治疗可能有助于类风湿关节炎。干细胞具有前所未有的能力，可以转变为体内的任何细胞。这个过程称为分化。干细胞可以通过静脉注射来发现并修复全身受损的组织。当用于类风湿关节炎患者时，干细胞可能能够修复受损的组织，以减轻疼痛并增加活动能力。这种作用可归因于间充质干细胞的抗炎特性 。  

干细胞对免疫系统具有免疫调节作用

这意味着干细胞可能能够调节或平息自身免疫性疾病患者不平衡的免疫系统。数据显示间充质干细胞具有免疫抑制能力（部分抑制免疫系统反应）。它们可以抑制T细胞向同种异体抗原和有丝分裂原增殖，并在体外阻止细胞毒性T细胞的发育。(1)“据报道，间充质干细胞是治疗类风湿关节炎（RA）等自身免疫性疾病的一种有趣的治疗细胞候选者，因为它们能够减弱在这些患者中观察到的增强的致病性免疫反应。” (2)

间充质干细胞疗法是类风湿关节炎患者的安全治疗选择

Huang等人在2019年进行的一项研究涉及64名类风湿关节炎 (RA) 患者，发现间充质干细胞疗法是一种安全的治疗选择。（3）。研究中的所有患者的常规血液检查均未显示长期异常。

间充质干细胞是治疗类风湿性关节炎的有效方法

“治疗一年和三年后，炎症和/或RA血清学指标显着下降，包括ESR、CRP、RF和抗CCP。与RA患者治疗前水平相比，治疗一年和三年后，他们的ESR、CRP、RF和抗CCP水平均有所下降。” (3)

该研究得出的结论是，脐带组织来源的间充质干细胞治疗可实现长期疗效。(3)

类风湿性关节炎的干细胞疗法综述源自黄的研究。一名68岁男性于1998年被诊断出患有RA。( A )显示患者的双手无法保持伸直。（二）治疗后三年，已停止使用抗风湿药五年，双手伸展自如，关节周围的风湿结节逐渐变软、消退。(3)

这项初步研究得出的结论是，在MSC治疗后观察长达8个月的患者没有出现严重的副作用。  

“根据患者的报告，所有患者在接受细胞治疗后，饮食、睡眠和体力均有所改善。 相比之下，对照组则没有这种改善。此外，UC-MSC治疗后的临床反应很快（最早在治疗后12小时），有证据表明在施用UC-MSC后。在安慰剂组中，在整个研究过程中没有检测到症状的显着变化。” (3)

类风湿关节炎传统疗法的问题

Huang等介绍，“RA的传统治疗包括DMARDs、非甾体类抗炎药（NSAIDs）、慢效抗风湿药（SAARDs）、激素类药物等，治疗后疾病复发率高、副作用大”  。长期使用。 长期激素治疗会导致免疫力下降和钠水潴留的骨质疏松症。因此，此类手术的患者依从性较差。最重要的是，它们无法改变疾病的进展。除了关节损伤外，类风湿性关节炎还影响多个组织和器官。 传统的药物治疗无法实现受损组织的再生和修复。” (3)

干细胞疗法对类风湿关节炎有效吗？

是的，干细胞治疗可能对RA患者产生积极影响。黄等人进行的研究。证明了UC-MSC治疗RA患者的长期安全性和有效性。脐带组织间充质干细胞的治疗效果可维持三年，临床疗效稳定，显着改善RA患者的生活质量。

那么干细胞疗法能治愈类风湿关节炎吗？

虽然最近的数据显示出有希望的结果，但干细胞疗法不能被认为是类风湿关节炎（RA）的“治愈方法”。然而，间充质干细胞可以通过减少炎症和稳定免疫系统来显着帮助类风湿关节炎患者。

什么是类风湿性关节炎？

类风湿性关节炎或RA是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是全身（主要是关节）炎症。根据梅奥诊所的说法，“当您的免疫系统错误地攻击您自己的身体组织时，就会发生类风湿性关节炎。” （4）。与类风湿关节炎 (RA) 相关的炎症也可能损害身体的其他部位。

干细胞疗法如何发挥作用？

干细胞疗法是一种非侵入性治疗，旨在替换体内受损的细胞。 间充质干细胞疗法 可以根据患者的需要通过静脉注射全身部署或局部注射到特定部位。

干细胞针对炎症

干细胞作为各种疾病的潜在疗法的治疗用途已经得到了广泛的探索。 在过去几年中， 使用间充质干细胞进行的临床试验数量 呈指数级增长。(4)

干细胞具有独特的内在特性，可以吸引它们产生体内炎症。研究表明，干细胞可以再生受损或患病的组织、减少炎症并稳定免疫系统，从而促进更好的健康和生活质量。间充质干细胞通过旁分泌效应（改变现有细胞行为的细胞信号传导）或直接细胞间接触影响组织修复来实现这一点 。

“ MSC可以专门迁移并播种到受损的组织部位，在那里它们可以分化成功能细胞来替代受损或患病的细胞”  (5)

关节炎的干细胞疗法

干细胞疗法在治疗关节炎方面显示出良好的效果，关节炎是一种导致关节疼痛和肿胀的慢性炎症性疾病。

根据对几项同行评审研究的回顾，发现干细胞疗法可以减少骨关节炎、类风湿性关节炎和其他类型关节炎患者的炎症并改善功能。发表在《关节炎与风湿病学》杂志上的一项研究发现，干细胞疗法显着改善了膝骨关节炎患者的疼痛和身体功能，而发表在《干细胞转化医学》杂志上的另一项研究发现，干细胞疗法可有效减少炎症和改善关节类风湿性关节炎患者的功能。

干细胞治疗类风湿关节炎的临床研究进展

截止2023年6月，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗类风湿关节炎的临床研究项目有31项。

其中临床阶段分为四个阶段，第一阶段有19项，第二阶段有11项，第三阶段有1项，第四阶段暂无。

国内干细胞治疗类风湿关节炎的临床研究进展

2009年，西南医院完成了国内首例造血干细胞移植治疗类风湿关节炎的临床试验。

2015年，河南省新乡市第一人民医院风湿免疫科开展了间充质干细胞治疗难治性类风湿关节炎的临床研究。

目的：观察脐带间充质干细胞治疗难治性类风湿关节炎(RA)的有效性及安全性。

方法：选取符合标准的难治性RA患者15例,第1、2、3个月分别静脉输注第4~6代的脐带间充质干细胞,细胞数为1×108,治疗周期为3个月。观察治疗前后临床、实验室指标的变化及不良反应。

结果：15例患者经脐带间充质干细胞治疗后各观察指标明显改善，差异有统计学意义(P<0.05),无严重不良反应发生。

结论：脐带间充质干细胞治疗难治性类风湿关节炎安全有效。

2018年，陆军军医大学/第三军医大学西南医院中西医结合科进行了脐带间充质干细胞输注治疗难治性类风湿关节炎的疗效及安全性初探。

目的：探讨脐带间充质干细胞(UC-MSCs)输注治疗难治性类风湿关节炎(RA)的疗效和安全性。

方法：2014年12月至2015年11月该院经改善病情抗风湿药(DMARDs)治疗无效的难治性RA住院患者4例,签署知情同意书后予UC-MSCs混悬液静脉榆注1次,细胞数为1×106个/kg.对比输注前后患者关节肿胀压痛数、血沉、C反应蛋白、28个关节痰病活动评分(DAS28)、疼痛视觉模拟评分(VAS)及相关安全性指标.

结果：UC-MSCs输注治疗后3名患者关节肿胀压痛数、血沉及DAS28(4)明显改善，另1名患者无效。所有患者均未发生过敏、排斥及其他严重不良反应，血常规肝肾功无异常变化。

结论：UC-MSCs输注治疗RA安全性良好，能在一定程度上改善部分难治性RA患者的病情。

总体而言，该研究表明干细胞疗法对于患有关节炎的个体来说可能是一种安全有效的治疗选择，并且可能提供传统疼痛管理方法的替代方法。

参考资料：

(1) Blanc, KL 和 Ringdén, O.（2007年，8 月2日）。间充质干细胞的免疫调节和临床经验。检索自https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2796.2007.01844.x

(2) Luque-Campos, N.、Contreras-López, RA、Jose Paredes-Martínez, M.、Torres, MJ、Bahraoui, S.、Wei, M.、……Luz-Crawford, P.（2019年4月16日） ）。

间充质干细胞通过控制记忆 T 细胞反应来改善类风湿关节炎的进展。检索自 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6477064/

(3) 王L.、黄S.、李S.、李M.、石J.、白W.、……刘Y.（2019年12月19日）。脐带间充质干细胞治疗类风湿关节炎患者的疗效和安全性：一项前瞻性I/II期研究。检索自 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6930836/

(4)类风湿性关节炎。（2019年3月1日）。检索自 https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/rheumatoid-arthritis/symptoms-causes/syc-20353648

(5) 毛凤、涂清、王丽、褚凤、李新、李鸿生、徐文（2017年6月6日）。间充质干细胞及其在炎症性肠病中的治疗应用。检索自 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5514968/

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