全球首个：“ I 型糖尿病细胞疗法”获批上市！

胰岛细胞疗法在1型糖尿病和部分2型糖尿病患者的治疗中具有重要的意义。然而，由于胰岛细胞的来源有限、免疫排斥的问题以及高昂的治疗成本，这一治疗方法一直面临挑战。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了美国生物技术公司CellTrans开发的同种异体胰岛细胞疗法Lantidra上市，为1型糖尿病成人患者带来了新的希望。

Lantidra是由已故供体胰腺细胞制成的同种异体（供体）胰岛细胞疗法。这项治疗方法基于胰岛细胞移植技术，该技术早在多年前就被提出，并一直处于临床实验阶段。胰岛细胞通常从捐献者的遗体中分离获得，经过特殊处理后可用于移植给患有严重低血糖和无法达到目标血糖水平的1型糖尿病成人患者。
糖尿病是一种常见的代谢性疾病，全球糖尿病患者人数正以惊人的速度增长。据《柳叶刀》杂志最新研究预计，到2050年，全球将有13亿人罹患糖尿病。1型糖尿病曾被视为一种儿童期发病的疾病，但最近的估计显示，2021年成人患者（31.6万人）的数量超过了儿童和青少年患者（19.4万人）。这表明在成年人中，1型糖尿病的发病率逐渐升高。

据FDA新闻稿，Lantidra的主要作用机制被认为是通过输注的同种异体胰岛β细胞分泌胰岛素。在一些1型糖尿病患者中，这些输注的细胞可以产生足够的胰岛素，因此患者不再需要接受胰岛素注射来控制其血糖水平。Lantidra通过肝门静脉（又称门静脉，是由消化道胃、肠、胰脾等的毛细血管汇集，从肝门处入肝的一条粗大静脉）单次输注给药，根据患者对初始剂量的应答，可额外输注Lantidra。

1型糖尿病(T1D)是一种慢性自身免疫性疾病，其发病机制为免疫系统错误地攻击胰岛β细胞，导致胰岛素分泌缺失，从而引起血糖水平持续升高。长期以来，胰岛素替代疗法是大多数患者的唯一治疗方法，患者需终生、每日进行外源胰岛素注射，并防止低血糖发生。此外，长期进行胰岛素治疗也会使机体出现其他的并发症。据悉，目前每年约有13万人被诊断出患有1型糖尿病。1型糖尿病患者还需要每天进行几次血糖检查，以指导其糖尿病的管理。有些患者在使用胰岛素时很难在预防高血糖的同时防止低血糖的发生。然而，患者可能无法觉察到自己的血糖正在下降，因此没有机会自我治疗，防止血糖的进一步下降，这使选择胰岛素用药剂量更为困难。FDA生物制剂评估和研究中心主任彼得·马克斯博士：严重低血糖是一种很危险的情况，它可能导致意识的丧失或癫痫发作。Lantidra的批准为1型糖尿病和严重低血糖的患者提供了一种全新治疗方案，它可帮助患者达到目标血糖水平。

英国糖尿病协会资助的一项新研究发现免疫疗法是1型糖尿病(T1D)的一种有潜力的治疗途径，去年，FDA批准了首款1型糖尿病免疫疗法Teplizumab，用于延迟8岁及以上患有2期1型糖尿病的成人和儿科患者的3期T1D发作，研究表明该药可以将1型糖尿病的发作延迟长达三年。

Teplizumab通过静脉输注(至少30分钟)给药，每天一次，持续14天。值得一提的是，TZIELD是第一种也是唯一一种用于延缓8岁及以上2期1型糖尿病成人和儿童患者3期1型糖尿病(T1D)发作的药物。

两项非随机、单臂研究评估了Lantidra的安全性和有效性，共有30例1型糖尿病患者接受了至少一次、最多三次输注。总体而言，21名受试者不需要服用胰岛素一年或更长时间，其中11名受试者不需要胰岛素1-5年，10名受试者不需要胰岛素5年以上。

最常见的不良反应包括恶心、疲乏、贫血、腹泻和腹痛。大多数试验参与者经历了至少1起严重的不良反应，与肝门静脉输注Lantidra的流程和使用维持胰岛细胞活力所需的免疫抑制药物相关。一些严重不良反应需要停用免疫抑制药物，从而导致胰岛细胞功能丧失。FDA表示，在评估Lantidra对每例患者的获益和风险时，应考虑这些不良事件。

“由于该方法是利用同种异体胰岛细胞进行移植，因此受体必须服用免疫排斥药物来尽可能延长被移植细胞的存活时间。但是免疫抑制药物难免对受体的免疫系统造成伤害。此外，胰岛供体有限，胰岛细胞移植后逐步失活导致需多次治疗，以及治疗过程中所伴随的风险会潜在影响该疗法的普及。”顾臻说，目前，胰岛素仍旧将是1型糖尿病和进程性2型糖尿病治疗的主要控糖手段。糖尿病细胞疗法是很好的方向，但如何解决胰岛的来源有限问题、更好控制免疫排斥以及降低治疗成本仍是努力的重点。

近日，糖尿病细胞疗法动态频频。6月23日，美国生物技术公司福泰制药（Vertex，VRTX.US）宣布其在研糖尿病干细胞疗法VX-880的1/2期临床研究使2名患者摆脱胰岛素依赖，全部6名患者均分泌了内源性胰岛素。

6月29日，美国药企礼来（LLY.US）宣布将以逾3亿美元收购其糖尿病细胞疗法合作伙伴Sigilon Therapeutics，双方将合作开发用于治疗1型糖尿病的封装细胞疗法。据悉，礼来和Sigilon已经在1型糖尿病功能性治疗方面合作了5年。Sigilon的候选产品是基于非病毒工程细胞的疗法，旨在产生广泛的功能或治疗分子，这些功能或治疗分子在糖尿病等患者体内可能是缺失或不足的。Sigilon利用独特的封装技术，制备细胞封装器件包裹工程化细胞，保护细胞免受免疫排斥。

福泰制药的另一款干细胞衍生的胰岛细胞疗法VX-264也是一种封装细胞疗法。当地时间6月26日，福泰制药宣布与瑞士CDMO（医药合同生产机构，指以合同定制形式为制药企业提供中间体、原料药、制剂的生产以及包装等服务的企业）巨头Lonza达成一项战略合作，共同开发和扩大产品组合的生产规模，并共同投资建造一座工厂，旨在为福泰制药的1型糖尿病细胞疗法建立专用生产设施。

“（封装的胰岛细胞疗法）即把胰岛细胞封装进生物相容性比较好的高分子材料里，如海藻酸钠，以此提升胰岛细胞在体内的存活时间。”顾臻说，“这两个方法（干细胞衍生的胰岛细胞疗法和封装细胞疗法）的特点是使用的胰岛分泌细胞来源于工程化细胞，包括自体的细胞。这两种疗法都具有较大的应用前景，但仍旧有许多问题需要解决，包括封装技术优化以提升在体内的保留时间、细胞安全性等。期待这些技术能早日造福病人。”

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编辑：赵  伟

内容引自中国科学报

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