外泌体作为无细胞治疗的新兴前沿

尽管经过了数十年的研究，干细胞疗法在商业化方面仍然面临挑战。干细胞治疗市场一直在努力获得批准，而高昂的价格使得那些真正实现商业化的产品很难产生销售。此外，将外来活细胞引入人体这样复杂的系统是一项具有挑战性的任务。

考虑到这些挑战，一些干细胞公司已将重点扩大到外泌体疗法的开发。外泌体是内体来源的细胞外囊泡 (EV)，大小范围在30至100纳米 (nm) 之间。它们由所有细胞类型分泌，包括但不限于干细胞。

外泌体治疗的再生益处

一些研究人员现在认为，干细胞疗法的再生益处至少部分是由这些细胞分泌的外泌体介导的。这些外泌体可以很容易地从生物反应器内培养的干细胞中收获，纯化为药物产品，然后注入患者体内。从这个角度来看，外泌体比整个细胞更简单、更安全、更容易运输。与干细胞疗法相比，它们的风险也较小，因为它们不需要使用完整细胞。

由于外泌体是细胞分泌的囊泡，它们不具备转化为恶性细胞的能力，也不会触发免疫反应。一个例子是几十年来医院进行的数千次输血。虽然输血时必须选择匹配的血型，但血浆中存在的数万亿外泌体不需要匹配。

外泌体比整个细胞小得多，它们可以轻松地在全身循环并到达需要愈合的部位。公司还开发了强大而可靠的技术来生产药物级外泌体作为下一代无细胞治疗剂。

外泌体治疗的临床进展

近年来，一些大学和研究医院利用外泌体进行了小规模的一期临床试验。到目前为止，只有 Aegle Therapeutics、Exopharm Ltd、United Therapeutics、Avalon Globocare（纳斯达克股票代码：AVCO）、Organicell 和 Direct Biologics 等少数公司已经达到了将外泌体疗法转化为人体试验的关键点。

2018年5月11日，Aegle Therapeutics宣布FDA已批准其首个IND申请，启动针对严重二度烧伤患者的外泌体临床试验。该公司于2018年底启动了其主导产品AGLE-102的1/2a期试验，使Aegle成为首家获得FDA批准进入人体临床试验的细胞外囊泡 (EV) 公司。Aegle有两种正在开发的产品，用于治疗烧伤的AGLE-102和用于治疗大疱性表皮松解症 (EB) 的AGLE-103。

2020年1月28日，总部位于墨尔本的Exopharm宣布其人体临床试验的首次给药，成为第一家测试外泌体伤口愈合治疗能力的公司。其第一阶段研究正在测试Exopharm的Plexaris产品，这是一种来自血小板的外泌体的无细胞制剂，在临床前动物研究中证明了再生作用，可以改善伤口闭合并减少疤痕。

2019 年6月26 日，United Therapeutics宣布批准一项基于外泌体的针对支气管肺发育不良 (BDP) 疗法的 I 期试验，支气管肺发育不良 (BDP) 是接受辅助通气和补充氧气的早产儿中常见的疾病。BDP的特点是肺部生长和发育停滞，对健康的影响可能持续到成年。

同样，Org​​anell正在开发Zofin ™，这是一种源自围产期来源的无细胞生物治疗剂，旨在保留天然存在的外泌体。迄今为止，Organicell已从美国FDA获得了Zofin™（一种源自围产期来源的外泌体治疗药物）的18个eIND（紧急IND）。

美国FDA还批准Organicell进行四项 I/II 期随机、安慰剂对照试验，研究Zofin ™治疗慢性阻塞性肺病 (COPD)、骨关节炎 (OA)、COVID-19和COVID Long Haulers的治疗潜力，因为以及针对轻度至中度 COVID-19 完成并发布的扩展访问试验。

此外，Direct Biologics获得美国FDA批准，可根据新药研究 (IND) 申请进行临床试验，使用其ExoFlo™产品治疗COVID-19诱发的 ARDS。Direct Biologics似乎是唯一一家获得 IND 批准用于全系列COVID-19适应症（包括 ARDS）的外泌体公司。Direct Biologics目前正在对其ExoFlo™细胞外囊泡产品进行多中心、随机临床试验。近日，该公司宣布美国FDA授权其将正在进行的ExoFlo™3期临床试验扩大到全因中度至重度 ARDS。

在其他有希望的消息中，Evox Therapeutics 拥有七种基于外泌体的治疗产品候选产品。其候选药物有潜力解决溶酶体贮积症 (LSD)（全球发病率接近五千分之一）以及遗传性疾病，包括先天性代谢错误 (IEM)。该公司的技术涉及将药物和组织靶向蛋白装载到外泌体的表面上。

Codiak BioSciences 的产品线包括不同治疗领域的八种候选产品。其engEx平台专注于工程外泌体以靶向免疫疾病、代谢和纤维化疾病、神经退行性疾病、癌症和罕见疾病。

有趣的是，Aethlon Medical正在采取不同的方法——去除外泌体用于治疗目的。Aethlon开发了一种治疗性血液滤过技术，通过亲和附着捕获并去除循环病毒和促癌外泌体。其 Hemopurifier®设备正在FDA批准的临床研究中进行评估。Aethlon还拥有Exosome Sciences, Inc. 的多数股权 (80%)，该公司发现外泌体生物标志物以诊断癌症和神经系统疾病进展。

外泌体疗法的商业化

尽管取得了所有这些令人兴奋的进展，但尚未有外泌体疗法获得市场批准，尽管目前处于 III 期和 IV 期试验的五种外泌体候选产品有望在不久的将来获得市场批准。最后，两种使用外泌体技术的诊断测试，即用于前列腺癌的 ExoDx Prostate IntelliScore 测试和用于非小细胞肺癌的 Guardant 360 CDx 测试，已获得美国 FDA 批准并可商业化。

外泌体科学研究和临床试验的比例也在上升，预示着外泌体疗法的光明前景。目前，全球至少有118家公司正在开发各种外泌体治疗、诊断、研究产品和制造技术。

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