异体诱导多能干细胞因易于获取和规模经济而势头强劲

基于自体iPSC的细胞疗法是针对患者的，而基于iPSC的同种异体细胞疗法则使用供体来源的细胞作为起始材料。近年来，与自体疗法相比，正在研究更多的同种异体iPSC衍生细胞疗法。同种异体疗法的优点之一是可以从单批iPSC中同时产生大量剂量并进行储存。

因此，生产过程可以“扩大规模”，我们可以实现规模经济，降低每剂的成本。这种方法还可以实现“现成”配送，简化物流并最大限度地缩短到达患者的时间。对于某些患者需要立即护理的急性病症，减少就诊时间至关重要。

同种异体方法的主要缺点是可能出现免疫排斥。患者必须接受免疫抑制，这通常会增加感染和心血管缺陷的风险。减少免疫排斥的策略之一是建立人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的单倍体库，其中供体iPSC系由具有最常见 HLA 单倍型的供体制造，以匹配一系列患者。

一家100行HLA匹配的银行通常可以覆盖78%的欧美人。然而，它只能覆盖52%的拉美裔和<50%的非裔美国人，这使得少数族裔患者很难获得治疗。虽然HLA匹配可以最大限度地降低免疫反应的风险，但它不能完全消除免疫抑制的需要。即使是“免疫特权器官”，例如大脑或眼睛，也需要短期免疫抑制来移植 HLA 匹配的细胞。

在iPSC衍生的移植物中避免免疫排斥的另一种方法是使用通用细胞或免疫隐藏细胞。这些细胞系的生产需要多轮基因编辑，其中某些基因被删除以防止T细胞入侵，而其他基因则保持完整或被敲入以防止NK细胞入侵。

这些方法可以用比HLA匹配单倍体库少得多的iPSC系覆盖整个人类群体，并具有标准同种异体方法的现成便利性。然而，这种方法还处于早期阶段，距离临床应用还很远。重复的基因编辑也与安全风险相关，任何细胞产品都必须仔细评估脱靶效应。

正在进行的涉及同种异体诱导多能干细胞的临床试验

大多数正在进行的基于同种异体iPSC的临床试验都集中在眼科疾病上。第二个最常见的焦点是神经系统疾病，而心血管疾病位居第三。这三种适应症合计占基于iPSC的临床研究的一半以上（约52%）。

尽管近年来异基因iPSC研究受到“炒作”，但该技术尚未进入更广泛的临床研究阶段。只有时间才能证明同种异体iPSC技术是否能够克服其挑战，包括致癌性、缺乏原位整合、基因组不稳定和免疫排斥，最终进入常规临床应用。

正在探索开发同种异体iPSC衍生细胞疗法的公司包括 Avery Therapeutics、Bluerock Therapeutics（拜耳旗下）、CellOrigin Biotech 和齐鲁制药、Cellectis与Cytovia Therapeutics合作、Century Therapeutics、Edigene、Editas Medicine、Eterna Therapeutics、Heartseed 、Healios KK、Hebecell、Implant Therapeutics、Ryne Biotechnology、Sana Biotechnology、SCG Cell Therapy、Shoreline Biosciences 等。

此外，Cynata Therapeutics和 Citius Pharmaceuticals都在使用iPSC来生成几乎无限数量的其他干细胞类型。具体来说，两家公司都拥有能够生成iPSC衍生MSC (i-MSC) 的技术。

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