干细胞治疗的副作用：治疗有风险吗？如何避免？

干细胞治疗的副作用：治疗有风险吗？如何避免？干细胞疗法是治疗各种疾病和损伤的一个有前景的医学领域，但与任何医疗方法一样，它也可能引起潜在的不良反应。在本文中，我们将探讨干细胞治疗可能存在的风险和副作用，以及如何避免它们。

干细胞治疗的总体风险和担忧：

• 与干细胞治疗相关的最显着的风险之一是肿瘤的发展。如果干细胞不受控制地分裂或分化成异常细胞，则怀疑它们会癌变。然而，这只适用于胚胎或胎儿干细胞，或重新编程的干细胞，因为风险是基于它们的多能性。在干细胞治疗诊所中，由于其安全性和耐受性良好，间充质干细胞（MSC）主要用于治疗。
• 干细胞治疗的另一个潜在并发症是免疫排斥。身体可能会将外来干细胞视为威胁并攻击它们，从而导致炎症和损伤。然而，这种情况在造血干细胞（HSC）中更有可能发生，HSC是一种血细胞前体干细胞。
• 在某些情况下，干细胞治疗可能会导致感染或与侵入性医疗程序相关的其他并发症。如果注射部位位置不正确或针头插入不正确，干细胞治疗也可能导致损伤。这就是为什么该手术必须由合格的护士在再生医学专家的监督下进行。
• 此外，干细胞疗法可能会与患者服用的其他药物发生不可预测的相互作用，这可能会导致不良的药物相互作用。
• 在讨论干细胞治疗的风险时，伦理考虑也是一个因素。有些人对使用胚胎来源的干细胞存在伦理担忧。
• 还存在不道德的从业者提供未经证实或未经测试的干细胞疗法的风险，这些疗法可能不安全或有效。
• 患者还应该意识到，干细胞疗法并不能保证治愈，在某些情况下，它可能根本无效。干细胞疗法可能无法提供持久的结果，患者可能需要额外的治疗。
• 干细胞治疗的费用也可能是一个问题，因为它可能不在保险范围内，并且患者可能需要支付大量的自付费用。

造血干细胞移植 (HSCT) 与基于间充质干细胞的治疗

最不利的影响与最古老和最著名的干细胞治疗方法——造血干细胞移植（HSCT）有关。 

造血干细胞表面具有高表达的人类白细胞抗原（HLA ）系统。这可能会导致受体的免疫系统将移植的细胞识别为外来抗原，并引发针对它们的免疫反应。HSC上高水平的HLA表达需要在同种异体（供体）HSCT程序（骨髓移植）过程中进行供体匹配和免疫抑制，并导致许多不良影响。

HSCT的大多数不良反应与移植物抗宿主病反应（移植细胞对体内外来HLA的自身免疫反应）有关，这种反应发生在约22%的患者中。另一个常见的并发症是治疗方案中使用的大规模免疫抑制导致的感染。其他严重的不良反应有： 

• 移植排斥反应；
• 移植失败（移植细胞未能在接受者体内发挥其功能）；
• 疾病复发。

因此，只有当益处大于风险时，才可用于治疗白血病和其他血液系统恶性肿瘤以及先天性血细胞异常（如镰状细胞性贫血和球形红细胞增多症）等疾病。最近，HSC治疗方案已被引入用于严重的多发性硬化症 (MS) 病例和某些自身免疫性疾病的晚期病例。

我们临床使用的间充质干细胞的特点是表面HLA表达低，且表面HLA表达进一步自动下调。这使得间充质干细胞对于不同的再生医疗方案具有潜在的安全性，无需供体-受体匹配。由于其高再生潜力，间充质干细胞被广泛用于治疗不同的疾病。然而，此类治疗的安全性始终引起研究者和监管机构的关注。

FDA声明中提到了对间充质干细胞治疗潜在风险的主要担忧，即部位反应、干细胞从放置部位移动并转变为不适当的细胞类型或繁殖的能力、未能按预期发挥作用以及干细胞的生长。肿瘤。然而，现有针对不同病理状况患者的临床试验结果证实，在按照现有标准并由合格专家安全进行侵入性手术的情况下，间充质干细胞的使用是安全的。

干细胞疗法：安全吗？

关于基于间充质干细胞的治疗安全性的出版物包括广泛的荟萃分析（审查已发表的试验结果）和具体试验结果的报告。在大多数试验中，将MSC治疗患者的不良反应频率与安慰剂（错误治疗）和未治疗组进行比较。

Manoj M. Lalu (2012) 和Yang Wang (2021) 在2004年至2021年期间进行了最大的荟萃分析：

• 2012年的研究包括14个不同国家的1005名患者参与的36项临床试验；
• 2021年有62项研究；3546名患者和20多种病理状况。

干细胞疗法的副作用

一些最常见的不良反应是： 

• 短暂发烧；
• 轻度贫血；
• 给药部位不良事件；
• 便秘;
• 疲劳和失眠。

干细胞治疗过程的不良反应

试验中报告的基于MSC的药物输注后反应的最大频率为8%。以下是一些结果：

• MSCs和未治疗组之间的心律失常和其他心脏效应没有显着差异，非心律失常效应的最大频率为7%。
• 对于胃肠道不良事件，间充质干细胞和未经治疗的患者之间没有发现显着差异。仅在一项研究中，11%的患者检测到胆红素升高。
• 一名患者被诊断出静脉炎。
• 肺部不良反应的发生率从没有到3% – 13%不等，包括轻度肺功能障碍、闭塞性细支气管炎和肺功能显着改善。

一些罕见的严重不良反应（代谢和营养障碍、感染、死亡、心律失常、中枢神经系统和血管疾病）的发生率不受MSC给药的影响，并且安慰剂组和治疗组患者之间没有显着差异。

间充质干细胞治疗的安全性也在疾病特异性试验中得到证实。

干细胞治疗自身免疫性疾病的安全性

9项涉及133名受试者的系统性硬化症临床试验报告了16例副反应，其中大多数副反应较轻微且与手术相关（局部疼痛、水肿、充血），并在1周内缓解或改善。据报道，一例在口面部注射时出现中度皮肤感染，但通过口服抗生素后情况有所改善。

对231名系统性红斑狼疮患者进行的10项临床研究报告，在同一时间段内，与对照（安慰剂或未治疗）组相比，MSC治疗组的严重不良反应发生率较低。两组均出现呼吸道感染。在MSC治疗组中，只有一名患者出现白细胞减少、肺炎和皮下脓肿，而在非MSC治疗组中，一名患者出现中风和腹水。

对557名Covid-19患者进行的13项临床研究报告，所有研究均未报告严重的MSC相关不良反应。非严重影响很少见，包括轻度发烧，但会自行消退。

一项针对大量心力衰竭患者的研究并未显示治疗组和安慰剂组的严重不良反应存在差异。这是基于：

• 对涉及823名患者的12项研究进行回顾； 
• 对涉及625名心力衰竭患者的6项研究进行回顾；
• 以及对1255名参与者的23项随机试验的早期回顾。

接受间充质干细胞治疗的患者死亡率显着降低。在其中一项综述中，1255名患者中只有4起事件被怀疑与治疗相关（局部血肿、围手术期短暂性束支传导阻滞、心包积液和手术期间肺水肿）。

干细胞治疗神经系统疾病的安全性

脊髓损伤、多发性硬化症和缺血性中风临床试验的多疾病审查纳入了1044名患者，其中：

• 25项有关脊髓损伤的研究；
• 14项MS研究；
• 9项关于缺血性中风的研究。

研究显示，一名脊髓损伤患者因将细胞直接植入脊髓而死亡。在其他病例中，报告有发烧（8%的患者）和轻度头痛。其中1例因癫痫发作需住院治疗，2例因鞘内注射后出现脑膜炎，但均在短时间内痊愈。

2016年至2022年发表的7项针对多发性硬化症患者的试验中，未报告严重不良反应。研究综述（6项试验涉及 86 名患者，以及一项长期研究，随访观察10年）没有发现严重不良反应。揭示与MSC治疗相关的任何严重不良反应。在一项对24名MS患者进行的为期4年的MS研究中，轻度和中度症状包括头痛、低烧和背痛，观察期间没有报告严重不良反应。

一项对325名患者进行的自闭症研究分析包括16种非严重不良反应，其中包括： 

• 低烧
• 头痛
• 腰痛
• 疲劳
• 恶心和呕吐

一些担忧与肿瘤生长的风险有关，这似乎是基于间充质干细胞的高繁殖潜力和大量生长因子的分泌。FDA 声明中也提到了这些。然而，肿瘤生长的增加仅存在于实验动物研究中，其中一些动物要么被癌症污染，要么MSC与癌细胞同时注射。 

近年来，间充质干细胞在癌症治疗中的作用越来越被广泛讨论。然而，基于间充质干细胞的作用机制，这种方法似乎仍然是一把双刃剑，应谨慎使用并进行适当的研究。肿瘤生长对于胚胎干细胞（从胚胎或体外受精材料获得）来说更为典型。由于伦理问题，这些细胞在临床实践中的使用受到限制。

结论

大多数患者对干细胞治疗的担忧与可能的副作用有关。然而，这些影响很大程度上取决于细胞的类型和侵入性治疗方法的使用（玻璃体内、冠状动脉内或心肌内注射的风险较高）。目前，间充质干细胞是细胞疗法中最安全、研究最多、最可预测的。

虽然干细胞疗法在治疗各种疾病和损伤方面具有巨大潜力，但患者必须意识到潜在的副作用。在做出决定之前，他们应该与医疗保健提供者仔细考虑这种治疗的风险和益处。

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