脊髓损伤(SCI)可导致严重的神经功能障碍。尽管科学和医学取得了进步,但针对SCI仍缺乏临床有效的再生疗法,包括干细胞。
涵盖领域
本文讨论了与安全、有效地利用干细胞治疗脊髓损伤有关的转化挑战,重点是间充质干细胞 (MSC)、神经干细胞 (NSC)、许旺细胞 (SC)、嗅鞘细胞 (OEC)、少突胶质前体细胞 (OPC)、胚胎干细胞 (ESC) 和诱导多能干细胞 (iPSC)。我们讨论了通过以下途径提高细胞疗法疗效的方法:
i) 解决患者异质性并加强患者选择;
ii) 选择细胞类型、细胞来源、细胞发育阶段和输送技术;
iii) 加强移植物整合并减轻免疫介导的移植物排斥反应;以及
iv) 确保细胞的可用性。此外,我们还回顾了优化结果的策略,包括康复的组合使用,并讨论了如何减轻与干细胞策略相关的肿瘤形成的潜在风险。
专家意见
基础科学研究将推动干细胞治疗脊髓损伤的转化进展。遗传学、血清学和成像生物标志物可实现细胞疗法的个体化。此外,还需要采取组合策略来提高移植物的存活、迁移和功能整合,从而实现精准干预。
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概述结果
- 在开发安全有效的基于干细胞的创伤性脊髓损伤(SCI)策略方面存在各种转化挑战。
- 目前正在研究治疗SCI潜力的干细胞类型包括间充质干细胞、神经干细胞、雪旺细胞、嗅鞘细胞、少突胶质细胞前体细胞、胚胎干细胞和诱导多能干细胞。
- 为了增强基于细胞的策略的功效,我们需要解决患者异质性、优化细胞类型和来源、减轻免疫介导的排斥反应、改善移植物整合并确保细胞的可用性。
- 此外,成功的细胞疗法还应努力提高干细胞的活力,同时确保遗传安全,以降低肿瘤形成的风险。
- 为了评估治疗效果并促进积极的患者结果,我们需要捕捉干预措施的有益效果并实施支持个体患者的措施,例如康复。
参考资料:Nader Hejrati, Raymond Wong, Mohamad Khazaei & Michael G Fehlings (2023) How can clinical safety and efficacy concerns in stem cell therapy for spinal cord injury be overcome?, Expert Opinion on Biological Therapy, 23:9, 883-899, DOI: 10.1080/14712598.2023.2245321