三种干细胞治疗自闭症谱系障碍：临床应用系统评价

自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种神经发育疾病，会影响患者的沟通、与他人交往和某些行为方式的能力。尽管存在多种治疗可能性，但尚未确定ASD的有效治疗方法。近年来，干细胞疗法作为治疗自闭症谱系障碍（ASD）的潜在治疗方法越来越受到人们的认可。

近日，“Middle East Current Psychiatry”医学期刊发表了一篇干细胞疗法治疗自闭症谱：临床应用的系统评价。在本次系统评价中，我们比较了已完成的治疗自闭症谱系障碍的细胞疗法临床试验的结果和发现。总体而言，证据表明各种干细胞治疗方法可能为自闭症谱系障碍患者提供新颖且有效的治疗选择。

方法：共确定了547项研究，其中11项研究被认为有资格纳入本次审查，因为它们已完成细胞疗法临床试验或临床应用，并在治疗自闭症患者方面取得了定量结果（图1）。

结果

纳入研究的特点：发现符合分析条件的十一项研究首先根据用于治疗自闭症的细胞类型进行分类。

其中3项研究使用源自自体骨髓的单核细胞 (MNC)，其中4项研究使用自体或同种异体脐带血进行研究，2项研究使用源自骨髓和脐带的间充质干细胞 (MSC) 进行，1项研究使用源自骨髓和脐带的间充质干细胞 (MSC) 进行研究。1项研究使用了来自脐带血的MNC和MSC的组合，1项研究使用胎儿干细胞 (FSC) 进行。

这些研究中入组的患者数量、给药途径和细胞剂量各不相同。表2描述了细胞类型策略、应用途径、剂量和参与这些研究的患者人数。

治疗组、对照组或安慰剂组、自体自体、同种异体、CB脐带血、BM骨髓、UC脐带、MNC单核细胞、MSC间充质干细胞、TNC全核细胞、HSC造血干细胞、IV静脉注射、鞘内注射

三种干细胞治疗自闭症的研究成果

用骨髓来源的单核细胞治疗自闭症的临床试验

其中三项分析研究是使用自体骨髓来源的MNC进行的（表3）。最近的一项是由Nguyen Thanh等人进行的。(2021) 30名年龄在3至7岁之间的患者被归类为严重自闭症谱系障碍，平均CARS评分为50（范围40-55.5）。

使用DSM-5、CARS、VABS-II和CGI仪器来诊断、确定ASD严重程度并评估治疗效果。此外，使用正电子发射断层扫描-计算机断层扫描 (PET-CT) 监测首次干细胞移植之前以及之后12个月的脑代谢变化。

据报道，BM-MNC移植后，所有参与该研究的患者的ASD严重程度均显着下降。随访18个月后，CARS评分显着下降至平均46.5（范围 33.5-53.5），根据DSM-5对ASD的分类减少，并且在社交互动、目光接触、表达性语言等各个方面均观察到改善、刻板行为、沟通和社交。移植后18个月时，被归类为DSM-53级（需要非常重要的支持）的患者数量从28人减少到18人。

此外，据报道，一些大脑区域的新陈代谢有所改善，包括顶叶、根据PET-CT扫描，额叶和前扣带回在BM-MNC 移植前已发现严重的代谢低下，尽管这些变化没有统计学意义。

据悉，所有患者在治疗过程中均未出现重大不良反应。据报道，治疗过程是安全的，仅发生了轻微的副作用。仅注意到46例 (48%) 轻度和中度不良事件，症状包括不适、呕吐和轻度发烧。总体而言，据报道，细胞治疗过程对所有入组患者都是安全有效的。

用脐带血细胞治疗自闭症的临床试验

本系统评价研究了4项使用自体和/或同种异体脐带血细胞治疗自闭症患者的试验（表4）。

其中一项研究是由Dawson等人进行的。(2017) 通过向25名根据DSM-5诊断为ASD的2至5岁儿童静脉注射单剂自体脐带血 (AUCB) 细胞。向所有患者输注平均2.6×107/kg（范围1–8×107）总有核细胞（TNC），其中含有0.3×105/kg（范围0.1–4.2×105）CD34+细胞并进行随访12个月。

没有参与者经历任何重大不良事件，92例AE中只有12例（71例轻度和21例中度）与输注相关，并伴有过敏反应，其特征是输注当天出现荨麻疹和/或咳嗽。所有患者均未出现血流感染、输液相关感染或严重感染。这项研究还揭示了非语言智商与变化之间的相关性，较高的非语言智商与更大的行为改善相关。

用间充质干细胞治疗自闭症的临床试验

本系统评价包括2项研究，这些研究是通过间充质干细胞给药治疗自闭症进行的（表5）。

第一个是Sharifzadeh等人进行的平行单盲随机对照试验。(2021) 向14名年龄在5至15岁之间的患者（18名患者中有4名放弃了研究）鞘内注射2剂（间隔1个月）自体骨髓间充质干细胞 (BM-MSC) ，根据DSM-5标准诊断为ASD。他们对这个由14名患者组成的研究组以及另外18名患者组成的安慰剂组进行了为期一年的随访。

本研究的主要结果通过CARS、GARS-II、CGI-I和CGI-S在干预前后进行评估。在本研究的一年随访期间，没有报告任何患者出现短期或长期不良事件或过敏反应。

讨论

干细胞对于生物系统中的器官和组织再生至关重要。他们构建了通过选择自然进化的生物体，因为这些细胞可以自我更新并分化成许多细胞谱系。细胞疗法最近在许多使人衰弱的慢性疾病中显示出有希望的结果，包括脊髓损伤，移植物抗宿主病、糖尿病及其并发症等。正如预期的那样，更多的研究人员正在努力确定治疗自闭症谱系障碍的细胞治疗策略是否能够成功。

本次系统评价的初步发现是，无论细胞类型或所用细胞产品的给药途径如何，参加这11项不同试验的患者（治疗组总共437名患者）均未经历任何严重不良反应。与细胞治疗相关的效应。考虑到针对神经系统疾病的大量细胞治疗研究（包括本系统综述中调查的11项研究），随着研究的增加和进展，细胞治疗应用的安全性越来越得到支持。

结论

最近研究了再生医学和干细胞疗法来治疗传统治疗方法无法有效治疗的疾病。由于目前尚无治疗自闭症的方法，因此可用的治疗替代方案有限。在这次系统评价中，我们研究了几种细胞疗法对自闭症谱系障碍患者的有效性和安全性。可以自信地断言，无论病情、应用途径或剂量的严重程度如何，都没有报告与本研究中审查的细胞产品的应用相关的严重不良事件。这证明了细胞治疗的安全性以及自闭症谱系障碍患者考虑细胞治疗的必要性。

鉴于荷尔蒙失衡、免疫失调、慢性神经炎症、线粒体功能障碍、氧化应激条件和遗传倾向被认为是自闭症谱系障碍的原因，干细胞疗法可以被认为是一种安全有效的武器，因为它们具有潜在的治疗自闭症谱系障碍的潜力及免疫调节、旁分泌作用、神经再生作用、抗炎和抗氧化应激特性。

然而，这些结果缺乏足够的证据，因为它们是基于没有使用一致治疗计划的研究。通过多次试验制定一致的治疗方案至关重要，以确定适当的细胞治疗类型、递送方法和细胞剂量。细胞疗法的治疗后评估也需要加强。这些可能会促进自闭症细胞疗法及其发病机制的发展，从而提高治疗效果。

干细胞疗法预计应用于自闭症的临床治疗，并具有显着的治疗效果；然而，在此之前还有更多工作要做。

参考资料：Akat, A., Karaöz, E. Cell therapies for autism spectrum disorder: a systematic review of clinical applications. Middle East Curr Psychiatry 30, 94 (2023). https://doi.org/10.1186/s43045-023-00363-9。

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