干细胞外泌体疗法与整形外科
伤口愈合发生在人体的各个部位,其中以皮肤伤口最为常见。与伤口相关的费用最高的是手术伤口,其次是糖尿病溃疡。伤口愈合的总体但重叠的阶段包括止血、炎症、血管生成、增殖和重塑,每个阶段都由不同的细胞类型控制并受到各种信号传导途径的调节。超过一半使用干细胞外泌体疗法促进皮肤伤口愈合的相关工作是基于MSC的(表1)。
在炎症阶段,外泌体可抑制外周血单核细胞的增殖,促进体外调节性T细胞的转化,并减少皮肤中淋巴细胞浸润的数量。此外,外泌体还可减少IgE、嗜酸性粒细胞和肥大细胞的数量,并下调炎症细胞因子、在血管生成阶段,有教育意义的外泌体(如阿托伐他汀和去氧胺)可通过Akt/eNOS和PTEN/PI3K/Akt通路促进糖尿病伤口的血管生成。
在增殖阶段,干细胞衍生的外泌体可促进成纤维细胞和角朊细胞的增殖和迁移,其中一些是通过PI3K/Akt/HIF-1αERK1/和Wnt/β-catenin途径实现的,另一些则是通过抑制LATS2226 PPARγ和AIF核转位实现的。在伤口愈合的最后重塑阶段,肉芽组织被永久性疤痕取代,在此期间可能会出现异常伤口愈合(如瘢痕疙瘩和增生性疤痕)。
间充质干细胞衍生的外泌体可通过 TGF-β/Smad2途径抑制成纤维细胞-肌成纤维细胞的转化,并在早期增加胶原蛋白的合成,在晚期减少胶原蛋白的合成,从而减少疤痕的形成。
此外,ESC衍生的外泌体被发现对伤口愈合具有与MSC衍生的外泌体相似的治疗效果。陈等人。使用人类 ESC衍生的外泌体来帮助治疗压疮。他们注意到外泌体可以通过激活Nrf2改善内皮衰老并恢复与衰老相关的血管生成功能障碍,从而加速伤口愈合。
除了伤口愈合外,其他整形外科相关疾病也已被证明是SC-exo治疗的合适目标(表1)。这些包括但不限于:
- 1、皮肤移植,例如皮瓣;
- 2、组织缺失,如颅面缺损;
- 3、自身免疫性皮肤病,如硬皮病;
- 4、皮肤感染,如利什曼病;
- 5、毛发移植,如针对脱发;
- 6、皮肤老化
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