干细胞外泌体疗法治疗普通外科疾病

作为普外科的一个主要亚专科，肝胆外科对干细胞外泌体疗法治疗引起了极大的关注。

首先，急性肝损伤（ALI）/急性肝衰竭（ALF）是一种罕见但具有挑战性的综合征，表现为肝功能障碍、凝血病、脑病和多器官衰竭。大约60%的ALF病例需要接受原位肝移植或导致死亡。

肝胆外科作为普外科的一个重要亚专业，在干细胞外泌体疗法治疗方面引起了极大的关注。

在一项研究中，Lin的团队关注ALI的细胞死亡方面，发现间充质干细胞衍生的外泌体可通过稳定四氯化碳诱导的ALI中的SLC7A11防止铁变态反应。

另外，Shao的研究小组关注外泌体分离前的修饰，发现脐带间充质干细胞衍生的外泌体可通过外泌体 miR-455-3p改善IL-6诱导的ALI。其次，与ALI不同，肝纤维化发生于肝脏遭受慢性损伤时，可能发展为肝硬化、肝衰竭、肝细胞癌甚至死亡。

此外，Wang等人发现，源自三维人ESC球体的外泌体可通过外泌体miR-6766-3p使Smad通路失活，从而减弱肝星状细胞的活化并抑制肝纤维化。对于需要进行肝移植的终末期肝纤维化患者来说，肝脏缺血再灌注损伤（IRI）是导致移植物功能障碍和器官排斥的严重并发症。

最后，急性胰腺炎是一种不可预测且可能致命的疾病，其预后主要取决于是否发展为多器官功能障碍综合征。Chen等人发现，iPSC衍生的间充质干细胞外泌体可通过Akt/Nrf2/HO-1通路改善重症急性胰腺炎引起的心肌损伤。

作为一种无细胞疗法，胎盘间充质干细胞衍生的外泌体输注可通过激光多普勒血流分析促进小鼠耳廓缺血损伤模型中的血管生成。

• 从机理上讲，间充质干细胞衍生的外泌体不仅能在体外促进管样结构的形成，还能在体内动员内皮细胞进入皮下Matrigel塞，这主要是通过外泌体促血管生成微RNA（如miR-30b）实现的。此外，造血干细胞衍生的外泌体可修复小鼠缺血的后肢，改善肢体灌注、毛细血管密度、运动功能及其截肢情况。这很可能是内皮细胞相对于平滑肌细胞和成纤维细胞内化外泌体miR-126-3p的结果。

人类iPSC衍生的外泌体通过外泌体miR-199b-5p显示了类似的新血管生成效应。另一方面，血管内再通术正越来越多地用于重建缺血区域的血流，恢复外周动脉疾病患者的组织损失或坏疽。

三个独立研究小组均证明，在气球诱导的血管损伤大鼠模型中，EPC衍生的外泌体可通过增强内皮细胞功能促进血管修复并加速血管再内皮化。此外，Kong等人通过抑制新内膜增生，证明了EPC衍生的外泌体对球囊损伤具有类似的保护作用。这种保护作用是通过促进血管再内皮化和抑制再狭窄实现的，而不是通过直接抑制平滑肌细胞的增殖和迁移实现的。

McCulloh 和他的同事发表了一项关于干细胞外泌体疗法治疗坏死性小肠结肠炎 (NEC) 的有趣研究，对于需要手术的早产儿来说，NEC的总体死亡率超过30%。作者比较了源自四种不同类型干细胞（即羊水MSC、骨髓MSC、羊水NSC和新生儿肠NSC）的外泌体的治疗效果。当以至少4×10⁸的浓度注射时，所有类型的 SC-exo都被证明可以像其亲代干细胞一样有效地降低实验性NEC的发生率和严重程度。

脓毒症是普外科中一种致命且可能可预防的并发症，其中微血管功能障碍导致多器官衰竭和死亡。Zhou及其同事使用盲肠结扎穿刺 (CLP) 建立的小鼠脓毒症模型，证明EPC衍生的外泌体可以改善脓毒症结局。这表现为通过外泌体miR-126-5p和miR-126-3p减少了肺和肾血管渗漏、改善了器官功能并提高了存活率。

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