干细胞外泌体治疗心胸外科
世界上死亡率最高的疾病是缺血性心脏病(IHD),它主要由阻塞性冠状动脉粥样硬化引起。动脉粥样硬化斑块的破裂是导致心肌梗塞(MI)的急性动脉血栓形成的最常见触发因素。心肌长期缺氧会导致心肌细胞死亡。虽然及时再灌注至关重要,但可能会发生心肌IRI,从而减轻再灌注的有益影响。尽管现代冠状动脉再灌注,但急性心肌梗死导致心力衰竭的死亡率和发病率仍然很高,这凸显了下一代心脏保护疗法(例如干细胞外泌体疗法)的重要性。
- Xing等人的研究重点是动脉粥样硬化。在H2O2胁迫的HUVEC模型中,脂肪间充质干细胞衍生的外泌体 miR-342-5p可通过靶向PPP1R12B保护内皮细胞,防止动脉粥样硬化。在OGD心肌细胞模型和左前降支动脉结扎动物模型中,间充质干细胞的外泌体miR-25-3p可通过靶向促凋亡蛋白和EZH2缓解心肌梗死。
最后,Chen及其合作者证明,骨髓间充质干细胞衍生的外泌体可在压力过载诱导的重塑过程中减轻心脏肥大和纤维化,从而为心力衰竭提供了一种有前景的潜在治疗方法。
与间充质干细胞衍生的外泌体相比,胚胎干细胞衍生的外泌体对心脏病表现出相当的治疗效果。在保护心肌细胞方面,Khan 等人。发现ESC衍生的外泌体miR-294可以改善心肌细胞存活,促进新血管形成并抑制MI后纤维化,从而增强MI后心脏功能。
SC-Exo的其他重要亚型,如iPSC-exo、HSC-exo和EPC-exo,也表现出心脏保护作用。例如,iPSC分泌的外泌体可以发挥细胞保护作用,维持细胞内Ca2+稳态并促进心肌细胞存活,从而改善MI的恢复。
在胸部疾病的治疗方面,刘等人证明人类ESC衍生的外泌体可以减轻博来霉素诱导的肺纤维化小鼠肺部的炎症,防止胶原蛋白过度沉积并保护肺泡结构。这是通过靶向血小板反应蛋白2的外泌体mi-17-5p实现的。
- 张等人。发现EPC衍生的外泌体可以提高肺微血管内皮细胞的生物活性,并保护它们免受发育中的肺血管系统的高氧损伤,从而有助于治疗支气管肺发育不良。此外,Montay-Gruel等人。证明人类ESC衍生的外泌体可以改善与肺部暴露于电离辐射相关的不良晚期正常组织并发症,例如肺癌术后治疗期间遇到的并发症。
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