干细胞外泌体疗法治疗泌尿外科疾病
慢性肾脏病 (CKD) 是一种以肾脏结构、功能或两者持续变化为特征的综合征,影响全球10-14%的人口。CKD最常见的病理特征和最终表现是某种形式的肾纤维化。当伤口愈合失调时,就会发生肾脏纤维化,导致胶原蛋白和纤连蛋白等ECM蛋白过度积累。
- 在他们的研究中,刘等人。发现骨髓MSC衍生的外泌体可以减轻血管钙化,这是CKD发病率和死亡率的有害指标。这是通过靶向NFAT5的外泌体miR-381-3p实现的,这在透析患者的严重动脉钙化中得到了进一步验证。在其他研究中,多个研究小组证明了骨髓间充质干细胞衍生的外泌体治疗肾纤维化的能力,每个研究组都有不同的机制解释。
- 在一项细胞研究中,Yin等人发现干细胞外泌体可以通过转运激活自噬的Nedd4L来阻止TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞上皮间质转化。在5/6肾次全切除大鼠模型中,
- Liu等人。研究表明,外泌体可以通过调节Smurf2/Smad7轴来改善肾功能并减少纤维化大小。在单侧输尿管闭塞诱导的间质纤维化小鼠模型中,Lu等人。证明外泌体可以通过激活EP2受体减少M1和M2巨噬细胞的极化来改善肾纤维化。
急性肾损伤 (AKI) 和CKD密切相关,每一个都是导致另一个的危险因素。肾IRI是AKI和急性肾衰竭的主要原因。
- 林等人。证明来自iPSC衍生的MSC的外泌体可以通过激活ERK1/2信号通路来纠正AKI小鼠的血清肌酐水平、肾小管坏死、细胞凋亡、炎症细胞因子的产生和氧化应激。
- 在Zhang等人的一项类似研究中,发现来自EPC的外泌体miR-21-5p通过抑制CLP大鼠中的RUNX1表达来减轻脓毒症诱导的AKI。
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