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干细胞外泌体疗法与眼科疾病的研究

干细胞外泌体疗法与眼科疾病

获得性视神经病变是成人失明的主要原因,其病因多种多样,如血管性、炎症性、创伤性、中毒性、压迫性和营养性病因。视网膜神经节细胞(RGC)损失是视神经病变的标志,通过多种细胞死亡途径发生。Mead和Tomarev发现,在大鼠视神经挤压模型中,骨髓MSC衍生的外泌体可以促进RGC的存活及其轴突的再生。外泌体的神经保护和神经炎作用是通过外泌体miRNA实现的,证明了其在无细胞条件下治疗创伤性和退行性眼部疾病的潜力。

干细胞外泌体疗法与眼科疾病的研究

视网膜退行性疾病(例如,年龄相关性黄斑变性和色素性视网膜炎)是全世界双侧不可逆视力丧失的主要原因。其特征是光感受器、RGC或视网膜色素上皮 (RPE) 细胞进行性变性。卞教授的团队发现,在RCS视网膜变性大鼠模型中,源自NSC的外泌体可以保护光感受器、视觉功能并防止外核层变薄。这是通过外泌体靶向TNF-α、IL-1β和COX-2显着灭活小胶质细胞炎症来实现的。在连续的两项研究中,高的团队表明,ESC衍生的外泌体可以通过增强视网膜Müller细胞作为替代性视网膜神经元前体的增殖和反分化来减轻视网膜变性。

角膜缺损愈合失败通常会导致角膜失明,据报道,角膜失明是仅次于白内障的主要原因。最严重和顽固的病例需要角膜移植。

  • 王等人。比较了源自iPSC和MSC的外泌体作为治疗角膜上皮缺陷的治疗提供者。研究发现,两种类型的外泌体均可促进增殖、细胞周期进程和迁移,同时抑制体外细胞凋亡,并在体内加速角膜上皮缺损愈合。更重要的是,iPSC衍生的外泌体比MSC衍生的外泌体具有更强的治疗效果。

角膜移植是实体器官移植最成功的形式之一。然而,高达90%的高危受者可能会发生移植排斥。先天免疫和适应性免疫都是移植失败的主要原因。免疫抑制药物仅显示出部分效果。

  • 贾等人。研究表明,间充质干细胞衍生的外泌体可以跨越生物屏障,并在大鼠角膜同种异体移植排斥模型中延长移植物的存活时间。这可能是由于通过Th1信号通路抑制CD4+和CD25+T细胞的浸润以及减少IFN-γ和CXCL11所致。

Tan, F., Li, X., Wang, Z. et al. Clinical applications of stem cell-derived exosomes. Sig Transduct Target Ther 9, 17 (2024). https://doi.org/10.1038/s41392-023-01704-0

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