干细胞外泌体疗法与妇科疾病的研究

干细胞外泌体疗法与妇科疾病

原发性卵巢功能不全 (POI) 或卵巢早衰 (POF) 被定义为40岁之前卵巢功能丧失。POI的非遗传原因包括自身免疫性疾病、代谢状况、感染和医源性操作（例如化疗） 、放射治疗和手术）。患有POI的女性会遭受各种并发症，如骨质疏松症、不孕症、心血管疾病和抑郁症。

尽管及时开始激素替代疗法对于控制这些症状和并发症至关重要，但它无法恢复卵巢功能。目前测试的实验疗法包括线粒体激活、体外激活、干细胞疗法和干细胞外泌体疗法。

李等人进行的工作。研究表明，脐带间充质干细胞衍生的外泌体可以改善环磷酰胺（CTX）诱导的POI小鼠模型的卵巢功能。干细胞外泌体疗法不仅恢复了卵巢功能相关激素水平和卵泡数量，还提高了POI小鼠的生殖能力。此外，外泌体通过调节Hippo途径促进卵巢颗粒细胞（GC）的增殖，并且该作用被YAP抑制剂中和。使用iPSC衍生的MSC的外泌体获得了类似的结果。

Ding等人所做的工作。表明脐带MSC衍生的外泌体可以恢复POI小鼠模型中的卵巢表型和功能，促进CTX损伤的人GC和卵母细胞的增殖，并通过传递外泌体miR-17-5p并靶向其下游mRNA SIRT7来减轻ROS积累。进一步阐明，miR-17-5p通过抑制SIRT7下调PARP1、γH2AX和XRCC6表达。

最后，杨等人完成的工作。研究表明，骨髓间充质干细胞来源的外泌体可以在化疗诱导的POF大鼠模型中恢复发情周期，增加基底卵泡和窦卵泡的数量，增加雌二醇E2和抗苗勒氏管激素水平，并降低卵泡刺激素和黄体生成素水平。从机制上讲，这是通过靶向PTEN的外泌体miR-114-5p实现的。

Tan, F., Li, X., Wang, Z. et al. Clinical applications of stem cell-derived exosomes. Sig Transduct Target Ther 9, 17 (2024). https://doi.org/10.1038/s41392-023-01704-0

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