诱导多能干细胞衍生的细胞疗法进行人体试验的研究

诱导多能干（iPS）细胞是一种可以直接从成体细胞产生的干细胞。它们最初由Shinya Yamanaka和他的团队于2006年开发。iPS细胞是通过对皮肤细胞等成体细胞进行重新编程而设计的，以恢复到多能状态，这意味着它们有能力分化成体内的任何细胞类型。这种重编程通常是通过将特定基因或基因因子的组合引入成体细胞中来实现的，从而重置其发育时钟。

iPSC也称为iPS细胞，在再生医学、疾病建模和药物发现方面具有巨大潜力，因为它们提供了无争议且针对患者的干细胞来源。与源自胚胎并引发伦理问题的胚胎干细胞不同，iPS细胞可以从患者自身的细胞中产生，从而降低了用于再生医学时被免疫系统排斥的风险。

尽管前景广阔，但iPSC衍生的细胞疗法尚未获得全球任何司法管辖区的监管批准。尽管如此，现在至少有62家不同的公司正在试图改变这一现实。

涉及iPSC衍生细胞治疗的临床试验

Cynata Therapeutics Ltd. （ASX：CYP）处于这一使命的最前沿。

Cynata是一家专门从事干细胞治疗的临床阶段再生医学公司，拥有制造诱导多能干细胞(iPSC) 衍生的间充质干细胞 (MSC)的专有技术。总部位于澳大利亚的Cynata已完成一项1期临床试验，重点是应用CYP-001（一种iPSC衍生的间充质干细胞（MSC））治疗移植物抗宿主病（GVHD）。该试验于2018年进行，在16名对类固醇耐药的GVHD患者中取得了成功。

2023年8月，Cynata获得荷兰监管机构的监管批准，在肾移植患者中进行CYP-001的1期试验。此外，该公司正在美国和澳大利亚进行的一项2期试验中，在患有高风险急性移植物抗宿主病 (HR-aGvHD) 的患者中测试CYP-001。2023年12月，Cynata也获得批准在土耳其启动CYP-001的2期试验。

其他令人印象深刻的消息是，Cynata正在对440名入组患者进行的3期临床试验中测试其另一种iPSC衍生细胞治疗药物CYP004 。如果这还不够，该公司还正在对其iPSC衍生产品CYP-006TK进行一期临床试验，用于治疗糖尿病足溃疡 (DFU)。参与1期DFU试验的前16名患者的初步10周随访数据已经发布，“活性CYP-006TK 组伤口表面积中位百分比减少了87.6%，而对照组为51.1%”在对照组中。”

当然，FUJIFILM拥有Cynata Therapeutics10.01%的股权，因此它在人体试验中取得iPSC衍生疗法的进展也值得间接赞扬。

Fate Therapeutics 是另一家将iPSC衍生细胞疗法推进临床试验的公司。首先，Fate正在进行一项I期试验 (NCT03841110)， 以评估其候选产品FT500作为单一疗法以及与免疫检查点抑制剂联合治疗晚期实体瘤患者的情况。

其次，Fate正在临床测试FT825 (ONO-8250)，这是一种iPSC衍生的CAR-T细胞候选产品，它包含一种新型 HER2靶向抗原结合结构域，使其能够应对实体瘤带来的独特挑战。该公司的FT825/ONO-82501期研究正在与小野制药有限公司战略合作下进行。2023年1月，Fate宣布在表达HER2的晚期实体瘤患者中启动FT825 的1期临床试验肿瘤。

当然，还有许多其他实体正在将iPSC衍生的细胞疗法推进临床试验。这些非商业实体包括：

• 哥廷根大学医学中心：
  • 诱导多能干细胞衍生的工程化人类心肌作为末期心力衰竭生物心室辅助组织的安全性和有效性（NCT04396899）
• 大阪大学：
  • 人（同种异体）iPS细胞来源的心肌细胞片治疗缺血性心肌病的临床试验（NCT04696328）
• 南京大学医学院：
  • 人心外膜注射同种异体诱导多能干细胞来源的心肌细胞治疗缺血性心力衰竭的研究（心脏病学杂志）
• 共济会癌症中心：
  • FT516治疗缺氧住院患者2019年冠状病毒病（COVID-19）的安全性和可行性研究（NCT04363346）
• 京都大学医院：
  • 评估iPSC衍生的多巴胺能祖细胞治疗帕金森病的安全性和有效性的京都试验 ( CiRA )
  • 将自体iPS细胞衍生的血小板移植给血小板减少症患者的临床研究 ( CiRA )
• 京都大学
  • 使用[18F]-GE180、[18F]-FDOPA和[18F]-FLT进行PET研究的实际评估，用于帕金森病基于iPSC的细胞疗法的未来临床试验 ( UMIN-CTR – UMIN000030084 )
• 庆应义塾大学：
  • 使用iPS细胞衍生的神经祖细胞治疗亚急性脊髓损伤的再生医学 ( Keio )
• 神户市眼科医院：
  • 同种异体iPS细胞来源的视网膜片移植治疗色素性视网膜炎（神户）
  • 同种异体诱导多能干细胞 (iPSC) 来源的视网膜色素上皮 (RPE) 细胞悬浮液移植到新生血管性年龄相关性黄斑变性受试者中的研究 ( UMIN-CTR – UMIN000026003 )
• 美国国立卫生研究院临床中心：
  • 诱导多能干细胞来源的视网膜色素上皮自体移植治疗与年龄相关性黄斑变性相关的地理萎缩的 I/IIa期试验 ( NCT04339764 )
• 德黑兰医科大学：
  • 评估自体诱导多能干细胞衍生自然杀伤细胞对晚期转移性乳腺癌患者个体化治疗效果的临床试验（IRCT20200429047241N1）

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