干细胞治疗在风湿病中的作用

干细胞疗法具有组织再生和免疫反应改变的潜力，使其成为治疗风湿病的有希望的选择。

目录

• 什么是风湿病
• 什么是干细胞疗法？
• 干细胞治疗在风湿病中起什么作用？

介绍

干细胞疗法是现代医学最有趣的领域之一。干细胞未分化，因此分裂时间较长，可以分化成多种细胞类型。干细胞与其他类型的细胞不同。这些不同特性的生物学基础及其在细胞疗法中的潜在用途引起了科学界的浓厚兴趣。干细胞发育成体内任何细胞类型的能力是无与伦比的。例如，静脉注射的干细胞可以定位和修复全身受损的组织。本文讨论了干细胞在风湿病中的作用。

什么是风湿病

风湿免疫性疾病是现代医学的一个重要分支，国内许多医院在“风湿科”后加上“免疫”二字，称为“风湿免疫科”，以示与免疫相关。

风湿病并不是某种特定的疾病，而是一类疾病，它实质是一组与免疫相关的、以非组织特异性炎症为特征的疾病（如系统性红斑狼疮、银屑病、类风湿性关节炎），也包含退行性病变（如骨关节炎），某些潜在的理化因素（如痛风）刺激导致的炎症性病变，疾病主要损害结缔组织，因此又称结缔组织病。

风湿病发病多较隐蔽而缓慢，病程较长，且大多具有遗传倾向。

风湿病分类有如下三类：

弥漫性结缔组织病：系统性红斑狼疮(SLE)，原发性干燥综合征(pSS), 系统性硬化症(SSc),多发性肌炎(PM)，皮肌炎(DM)，混合性结缔组织病(MCTD)，血管炎。 

以关节炎为主的：如类风湿性关节炎( RA)，斯惕尔病又分为幼年型和成人型，强直性脊柱炎（AS)，银屑病关节炎。

与感染相关的：如风湿热，莱姆病，赖特综合征，反应性关节炎。

数据显示，目前我国风湿性疾病的患者约2亿人。随着风湿病就诊率的逐年增高，临床上面临的问题也愈加显著。在很多人的印象中，“风湿”似乎就是刮风下雨天的时候，身体产生了不适。

引发风湿的原因：

1、病毒因素：病毒感染是常见的风湿的病因。相关研究表明，类风湿因子高是由于eb病毒感染所致。在血清和滑膜液中出现持续高度的抗eb病毒—胞膜抗原抗体。

2、遗传因素：有些风湿患者是具有家族史的

3、细菌因素：细菌感染在生活中是经常发生的，如果不进行及时有效治疗那么是很容易导致风湿发病的。研究证明刺激机体产生抗体，发生免疫病理损伤而致病，细菌可能与风湿的病因有关。

风湿病的症状：

风湿病大多数起病比较隐匿，所以早期症状一般不典型，也可能会出现非特异性的症状，比如有可能出现全身乏力，容易困倦，或者食欲下降、发烧也有可能会出现全身肌肉、关节酸痛不适等症状。

随着时间的延长，病情逐渐进展，也可能会出现体重下降以及一些典型的表现，比如可能会出现各种皮疹，以及关节的肿胀或者疼痛、僵硬，甚至也可能出现血尿、蛋白尿和心慌、心律失常以及精神障碍、性格改变，甚至出现癫痫发作，以及各种急腹症的症状等等。

传统的风湿性疾病治疗药物只缓解症状，治标不治本，或者存在起效慢、药物副作用大等缺点。治疗风湿性疾病不仅仅是缓解患者的疼痛，更重要的目标是要调节自身免疫系统，从而预防关节的损伤和变形，要达到这一目标的最佳途径就是干细胞移植。

什么是干细胞疗法？

干细胞疗法是一种尖端的治疗策略，利用干细胞独特的能力（如自我更新和分化）来修复人体受损的细胞和组织，或用全新的、功能齐全的健康细胞替换这些细胞。自体（也称为自我对自我疗法，使用患者的细胞）和同种异体来源（使用来自健康供体的细胞）都可以用作细胞疗法的干细胞来源。

间充质干细胞( Mesenchymal stromal cells，MSC) 治疗风湿性疾病是最持续有效和最彻底的方法，可改善患者体内的治疗环境、调节免疫功能，激活受损及休眠的细胞。

间充质干细胞数量多、活力强，疗效显著，可以扩增和传代，同时又没有配型、排斥等问题，干细胞可诱导分化成滑膜细胞，修复受损的滑膜细胞组织，让关节再次轻松活动起来。

干细胞除了具有可分化为骨及软骨的能力外，还具有免疫抑制，抗炎，抗纤维化及促进血管形成的作用，可以通过分泌多种细胞因子来抑制炎症的发生及进展，从而为治疗风湿性疾病带来了新的希望。

干细胞治疗在风湿病中起什么作用？

干细胞可能能够修复受损组织，以减轻类风湿性关节炎患者的不适感并改善其活动能力。间充质干细胞可以减轻炎症。对于患有自身免疫性疾病的个体，干细胞可能能够控制或平息失衡的免疫系统。根据数据，间充质干细胞可以免疫抑制免疫系统的反应。它们可以抑制体外针对同种抗原（具有遗传变异的抗原）和有丝分裂原（诱导细胞分裂的物质）产生的细胞毒性T细胞。

风湿性疾病进行干细胞治疗后，绝大部分的患者达到了关节结构、躯体功能和临床症状“三重缓解”。

患者在注射后饮食、睡眠、体力、疲劳等方面均有明显改善，多关节疼痛、肿胀、压痛明显缓解，疼痛、肿胀的关节数减少，关节活动度增加等，且均无不适应症状。

干细胞疗法 (SCT) 已成功用于自身免疫性风湿病 (ARD) 患者。

系统性红斑狼疮 (SLE)

在过去的二三十年里，传统的SLE疗法，尤其是皮质类固醇和免疫抑制药物，显著提高了生存率，减缓了晚期多器官衰竭的进展。但每种药物都有很大的毒性和广泛的副作用。这些副作用包括类固醇引起的血脂异常和骨质疏松症、胃肠道不适和肝功能障碍、高血压和肾毒性。此外，感染是皮质类固醇和免疫抑制疗法副作用的主要风险。在过去的20年里，全球有超过2,000人接受了HSCT，大约500人接受了间充质干细胞治疗 (MSCT)。

干细胞治疗系统性红斑狼疮的临床试验

2019年，国家科技部将“国家技术发明奖二等奖”颁给在应用间充质干细胞治疗SLE领域有杰出贡献的以孙凌云教授为首的学术团队，将干细胞疗法拉入大众视野。

2022年，由国内风湿免疫学科领域众多专家共同完成的《异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮专家共识》让间充质干细胞应用于SLE有“识”可依。

该共识明确指出：目前全球已经有1500多例系统性红斑狼疮患者接受了间充质干细胞治疗。间充质干细胞治疗大大提高了系统性红斑狼疮患者的疗效，改善了系统性红斑狼疮患者的生存质量和预后。（相关链接：2022年最新 | 异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮专家共识来了）

目前，在Clinical Trials.gov上注册的干细胞治疗SLE的研究项目达33项，其中含国内研究4项。

此外，目前有十多项临床试验评估SCT作为SLE的治疗方法。尽管SCT前景光明，但仍存在一些限制。自体造血干细胞移植的主要障碍是疾病复发风险高以及预处理疗法（化疗/单克隆抗体疗法/放疗）引起的显著副作用。

系统性硬化症

尽管早期诊断和适当的治疗改进，系统性硬化症 (SSc) 也叫硬皮症患者的预后仍然很差，死亡率很高。大量病例报告显示，异基因造血干细胞移植和MSCT对SSc患者具有有益的治疗效果，且没有任何直接毒性或严重感染。然而，青少年SSc的结果似乎比成人SSc更好。

干细胞治疗系统性硬化症的临床案例

2018年，SCOT研究中心在《新英格兰》杂志上报道了干细胞治疗严重硬皮病的临床结果。试验中招募75名患者，随机分组，在美国和加拿大的26个临床机构中进行。治疗组接受清髓自体造血干细胞移植治疗，病人长期受益，整体生存率显著提高。相比于非清髓移植导致的副作用事件和死亡事件，清髓的自体造血干细胞移植降低了毒副作用。

2018年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，系统性硬化症被收录其中，这篇文章最初发表在Clin Rev Allergy Immunol. 2022 Jan 15. doi: 10.1007/s12016-021-08892-z.Online ahead of print，作者Xiufen Zhuang等来自江苏大学附属医院肿瘤科。

类风湿关节炎 (RA)

尽管采用了强化的抗风湿药物 (DMARD) 方法和有效的生物药物，许多RA患者仍会经历严重、使人衰弱且难治的病情。除了生物治疗外，淋巴消融方案联合SCT已被用于治疗对其有抵抗力的RA。

干细胞治疗类风湿关节炎的临床案例

韩国首尔市政府首尔国立大学Boramae医疗中心的Kichul Shin研究者使用脐带血来源的MSCs对RA患者进行了治疗，在单次输注及输注脐带血MSCs后四周内，均没有报告严重不良和剂量限制性毒性。

根据首个面向RA患者1a期临床研究评估了单次静脉输注脐带血MSCs的安全性和耐受性，反映了脐带血MSCs治疗RA具有一定有效性，静脉输注脐带血MSCs可能会为RA患者一种治疗方案的选择。

干燥综合征

口干症、干燥性角结膜炎和全身症状是干燥综合征患者经常出现的特征，干燥综合征是最常见的慢性、缓慢进展的ARD。干燥综合征通常影响外分泌腺。

• 《科学报告》：干细胞治疗原发性干燥综合征患者的临床研究报告

最近的临床数据证明了MSCT的可行性、安全性和有效性。大多数患者在接受MSCT后，疾病活动性和器官功能均有显著改善，唾液流速也长期保持上升。

系统性血管炎

相关疾病原发性系统性血管炎、白塞氏病、复发性多软骨炎等均为自身免疫性疾病，器官损害严重，常进展为致命性疾病。随着早期诊断和理想的标准治疗的建立，预后已大大改善，可治愈。

干细胞治疗系统性血管炎的临床案例

近日，干细胞治疗血管炎患者使患者能够下床走路的消息，再一次证明了干细胞疗法对免疫性疾病的治疗手到擒来。

根据媒体报道，67岁的系统性血管炎患者王先生今年4月因双足趾皮肤开始发黑，继而出现坏死、溃疡而住院治疗，准备再次进行截肢。入院后，王先生在血液科专家团队的介绍下选择了通过自身干细胞进行治疗，最终恢复至能够下床走路。

干细胞治疗避免了患者截肢的痛苦，最大限度地提高了患者的生活质量。

幼年特发性关节炎 (JIA)

儿童中最常见的ARD是JIA。尽管有创新的治疗方案， JIA的预后仍然不容乐观，尤其是对于全身性和多关节发病的儿童。但对于难治性JIA，造血干细胞移植显著提高了生活质量。

然而，正如预期的那样，已经受伤的关节状况保持不变。如果在DMARD治疗之前和任何不可逆的严重关节恶化之前进行治疗，造血干细胞移植很可能会逆转原本可能出现的永久性缺陷。因此，谨慎选择可能从造血干细胞移植中受益的患者至关重要。

结论

干细胞疗法有望彻底改变风湿病的治疗方法，其潜力十分巨大。干细胞已证明具有修复受损组织、控制免疫反应甚至减缓疾病进展的能力。尽管该学科仍在发展，但早期研究和临床调查已显示出积极成果。

干细胞疗法是传统疗法的潜在补充或替代，为改善风湿病患者的治疗结果开辟了新的可能性。然而，需要进行更多的调查、更大规模的研究和广泛的随访，以确定其安全性、有效性和理想方法。研究人员、医生和监管机构之间的合作对于最大限度地发挥干细胞疗法治疗风湿病的益处至关重要。

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