什么是肝病？干细胞治疗肝病的临床案例有哪些?

目录

• 什么是肝病？
• 肝病的症状和类型是什么样的？
• 得肝病原因是什么？
• 如何诊断肝病？
• 干细胞治疗肝病的原理和机制
• 干细胞治疗肝病的类型
• 干细胞治疗肝病的植入方式
• 干细胞治疗肝病的临床案例
• 干细胞治疗肝病的临床研究进展
• 治疗肝病的辅助疗法
• 讨论

肝脏是人体重要的解毒器官，承担着代谢、储存、合成等多种功能。肝病，包括肝硬化、肝炎、肝脏肿瘤等，严重威胁人类健康。传统的治疗方法包括药物治疗、肝移植等，但存在局限性和风险。干细胞治疗作为一种新兴的治疗手段，为肝病患者带来了新的希望。

本文详细介绍了什么是肝病，肝病的症状类型是什么样的？以及干细胞疗法在肝病中的原理机制、干细胞治疗肝病的临床案例及治疗方法。

什么是肝病？

肝病是一系列影响肝脏功能的疾病的统称。肝脏是一个位于腹腔的器官，负责多种生命活动，包括解毒、蛋白质合成、生产胆汁（帮助消化脂肪）、储存能量以及调节血糖水平等。肝病可能由多种因素引起，包括病毒、酒精、药物、自身免疫性疾病、遗传因素或代谢问题。

肝病的症状和类型是什么样的？

肝病的症状

肝脏疾病不一定会导致明显的症状和体征。当出现肝脏疾病的症状和体征时，它们可能是：

• 皮肤和眼睛发黄（黄疸）
• 腹部疼痛和肿胀
• 膝盖和脚趾肿胀
• 愉悦的肌肤
• 尿液颜色呈黑色
• 大便颜色淡
• 慢性疲劳
• 破损或呕吐
• 食欲不振
• 伪君子倾向

• 详情请浏览（肝病的10个早期体征和症状）

肝病的类型

肝病有多种类型，如感染、酗酒、遗传性疾病等，每种疾病都有其独特的病因、病症和治疗方法。肝组织瘢痕化也会导致更多肝病，如肝硬化。然而，早期治疗可以防止进一步的肝损伤。

 病毒感染

• A型肝炎：通常因食用受污染的食物或水而传播，不会对身体造成任何不适，并且可以在6个月内消退。
• 乙型肝炎：乙型肝炎可导致肝损伤和肝癌，它通过性接触、受感染的血液或分娩时的母婴传播。
• 丙型肝炎：丙型肝炎感染可导致肝癌、肝硬化、纤维化和炎症，主要通过受感染的血液传播。

酒精性肝病

• 脂肪肝：由于饮酒，肝脏中堆积了不必要的脂肪。
• 酒精性肝炎： 过量饮酒会导致肝脏发炎。
• 酒精性脂肪性肝炎 (ASH)：酒精性肝炎和肝脏炎症的结合会造成严重损害。

非酒精性脂肪肝病 (NAFLD)

非酒精性脂肪肝病是一种肝脏疾病，脂肪在肝脏中堆积，但并非由饮酒引起。它始于肝脏中无害的脂肪。然而，如果不及时治疗，它会发展为 (NASH) 非酒精性脂肪性肝炎，从而导致肝脏炎症、肝硬化和肝癌。

自身免疫性肝炎

自身免疫性肝炎是一种免疫系统开始攻击肝脏的疾病，例如攻击肝细胞，导致慢性炎症和肝损伤。如果不治疗，可能会导致进一步的肝损伤。

肝硬化

肝硬化是肝脏组织瘢痕形成，由多种肝病（如肝炎或酗酒）引起。这会导致肝脏产生瘢痕肝组织来替代受损组织，以修复肝脏本身。这种疾病会增加肝功能衰竭和肝癌的风险。持续感染，然后瘢痕组织重新形成以修复肝脏，会导致肝硬化，使肝脏难以正常运作。

肝癌

肝癌主要形成于肝细胞或胆管细胞，也可能由来自身体其他器官的癌性癌症扩散而来。肝细胞癌通常发生在患有慢性肝病（如肝硬化、乙型或丙型肝炎、非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 或酒精性肝病）的个体中。

血色素沉着症

这是一种遗传性疾病，特征是体内铁消耗和吸收过多，特别是心脏、肝脏和胰腺等器官。如果不及时治疗，会导致肝脏发炎、纤维化和肝硬化。

肝病原因

肝病有多种类型，由不同原因引起。肝病可能由以下原因引起：

• 病毒感染：甲型肝炎、乙型肝炎和丙型肝炎是由病毒感染引起的疾病
• 免疫系统问题：当免疫系统错误地攻击肝脏时，会引起自身免疫性肝病。这些疾病包括原发性胆汁性胆管炎和自身免疫性肝炎
• 遗传性疾病：一些肝脏问题是由遗传因素引起的。遗传性肝病包括威尔逊病和血色素沉着症
• 癌症：当肝脏中异常细胞增生时，可能会出现肿瘤。这些肿瘤可能是良性的（非癌性的）或恶性的（肝癌）
• 摄入过多毒素： 酒精性脂肪肝病是由酗酒引起的。非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是由摄入过多脂肪引起的。随着肥胖和糖尿病的发病率上升，非酒精性脂肪肝病变得越来越普遍

• 详情请浏览（六大类肝脏疾病的症状及迹象）

干细胞治疗肝病的原理和机制

干细胞治疗肝病的原理

干细胞治疗肝病的原理主要基于其分化潜力和免疫调节作用。干细胞是一类具有自我复制能力和多向分化潜能的未分化细胞，它们可以在适当的条件下分化为多种类型的细胞，包括肝细胞。在肝病治疗中，干细胞治疗的目标是通过以下机制来恢复肝脏的功能：

• 替代受损细胞：干细胞治疗的核心机制之一是通过移植健康的干细胞到患者体内，以替代受损的肝细胞。这些干细胞可以在肝脏微环境的诱导下分化成功能性的肝细胞，从而替代那些因疾病而死亡或功能丧失的肝细胞。通过这种方式，干细胞治疗有望恢复肝脏的结构和功能，减轻或消除肝病的症状。
• 免疫调节：干细胞具有免疫调节作用，它们可以通过分泌抗炎细胞因子和调节免疫细胞的活性来减轻炎症反应。在肝病中，炎症反应是导致肝细胞损伤的重要因素之一。干细胞治疗通过减少炎症反应，可以保护肝细胞免受进一步的损伤，促进肝细胞的修复和再生。
• 促进组织修复：干细胞还可以通过分泌生长因子和细胞外基质成分来促进受损组织的修复。这些生物活性分子可以刺激周围健康细胞的增殖和迁移，帮助重建受损的肝脏组织，加速愈合过程。
• 抗纤维化作用：在慢性肝病中，肝纤维化是一个常见的病理过程，导致肝脏结构的破坏和功能的丧失。干细胞治疗通过减少纤维化的形成和促进纤维化组织的降解，有助于改善肝功能和阻止疾病的进展。

干细胞治疗肝病的机制

干细胞治疗肝病需要在目标区域注射浓缩细胞，使它们能够在受损区域定植，改变驻留干细胞的特性并启动任何因疾病或损伤而受损的易逝功能。

众所周知，不同的干细胞（例如间充质干细胞）可以在其原始细胞之外分裂成不同器官的细胞，并且可以从不同来源（同种异体和自体）分离。

增强型间充质干细胞(MSC+)针对肝病的几个因素提供了一种预防方法：

• 免疫调节特性
• 能够分化为肝细胞、胆管上皮细胞和肝祖细胞
• 受损肝细胞的自然替代
• 减少促炎细胞因子
• 逆转肝细胞损伤并修复肝管和肝板
• 促进持续性肝细胞再生
• 抑制细胞活化的能力
• 消除疲劳、黄疸、持续瘙痒。
• 增加细胞凋亡率（旁分泌机制）

过去几年，再生肝治疗领域取得了重大进展，包括基础研究和转化方面的多项有希望的成果。为此，目前正在开发慢性肝病治疗的新模式，包括基于细胞的医学。该领域已准备好继续进行基础研究开发和标准化、精心策划的临床试验，以弥补专业知识方面的最终差距，并使这些创新疗法成为肝病患者的现实。

干细胞治疗肝病的类型

近期研究发现，干细胞疗法是治疗肝病的一种有前景的方法。其有效性取决于个体肝脏的具体状况和疾病。

以下是一些可以通过干细胞疗法治疗的肝脏状况和疾病。

• 肝硬化：研究人员发现，间充质干细胞（MSCs）可以治疗和减轻炎症，促进组织再生，改善肝功能和肝脏的整体健康。它们可以修复受损的肝组织，最终减缓肝硬化的进程。
• 肝炎：在病毒性肝炎（如乙型和丙型肝炎）的治疗中，干细胞治疗主要是通过免疫调节作用来减轻炎症，促进肝细胞的修复和再生。
• 肝纤维化：研究表明，干细胞具有抗纤维化作用，可减少肝脏疤痕组织的形成，并改善非酒精性脂肪肝或慢性肝炎等情况下的整体肝功能。
• 肝癌：肝癌的干细胞治疗尚未明确。干细胞疗法正在被研究作为一种潜在的方法，以靶向肿瘤内的癌症干细胞并增强常规癌症的疗效。

干细胞治疗肝病的植入方式

在干细胞治疗肝病之前我们列出了植入阶段遵循的以下结构：

•  静脉给药
• 解放血管成形术
• 鞘内（腰椎穿刺）
• 动脉内
• 皮下
• 中风的外科治疗
• 肌肉注射

干细胞治疗肝病的临床研究进展

干细胞治疗肝硬化临床案例

2023年干细胞治疗肝硬化临床案例

2023年，武汉大学人民医院江应安教授、解放军总医院第五医学中心石磊教授等研究者合作，对13项间充质干细胞治疗肝硬化、慢性肝衰竭急性发作（ACLF）的临床研究进行了荟萃分析。

这项荟萃分析对过去10年内的13项临床研究进行了综合评估，涉及854名患者。这些研究主要关注了间充质干细胞治疗对肝功能的影响，同时评估了骨髓和脐带来源的间充质干细胞对逆转肝硬化或拯救急慢性肝衰竭患者的效果。

研究结果显示，间充质干细胞治疗能够显著改善患者的肝功能参数，如MELD评分、TB水平和ALB水平。与常规治疗相比，这意味着间充质干细胞治疗可以有效地恢复肝脏的正常功能，从而提高患者的生活质量。

2024年干细胞治疗肝硬化临床案例

2024年国际期刊杂志《Stem Cells Translational Medicine》发表一篇《人羊膜上皮细胞移植对代偿期肝硬化患者安全且耐受性良好：首次人体试验》的文献综述，综述表明我们对9名肝硬化患者进行了一项I期首次人体临床试验，以确定给予不同剂量的hAEC是否安全。试验期间没有发生严重不良事件，一些患者的肝脏炎症和纤维化标志物有所减少。我们的研究结果支持更多的临床研究，以确定哪些患者可能受益于这种潜在的肝硬化新疗法。

得到结果：

• 在本研究中使用的剂量下，来自胎盘的干细胞的施用对于肝硬化患者来说是安全的且耐受性良好。
• 虽然这是一项针对9名肝硬化患者的小型研究，但我们发现其中一些人的肝脏炎症和纤维化标志物出现了有利的变化。
• 肝硬化患者的肝损伤程度（炎症、纤维化）不同，因此需要进一步研究来了解哪些患者可能受益于这些胎盘干细胞治疗。

干细胞治疗肝炎的临床案例

2021年由内蒙古医科大学附属医院发布在《临床肝胆病杂志》第37卷第8期上的利用人脐带血单个核细胞联合人脐带间充质干细胞疗法对乙型肝炎肝硬化患者肝功能的单中心、回顾性、非随机、自体对照临床研究。

为了提高肝硬化疗效，本研究采用了ｈＵＣＢ －ＭＮＣｓ联合ｈＵＣ － ＭＳＣｓ治疗肝硬化，前期临床研究发现，ｈＵＣＢ － ＭＮＣｓ具有极其良好的提高患者免疫的功效因此先行输注ｈＵＣＢ － ＭＮＣｓ，改善患者整体状况，提高其免疫功能。而后输入ｈＵＣ － ＭＳＣｓ，使其归巢到肝脏，分化为肝细胞或进入肝脏后修复受损的肝细胞，并可通过某些细胞因子的改变，来调节免疫、减轻炎症反应、抗肝细胞凋亡、促进血管增生、抗肝纤维化等修复损伤肝组织，同时促进ｈＵＣ－ＭＳＣｓ的多向分化。

两种细胞联合治疗，以更好的发挥其疗效。本研究为单中心、回顾性、非随机、自体对照临床研究。通过观察联合输注治疗肝硬化后各项指标的改变，对其治疗肝硬化的免疫调节及安全性进行评价，为肝炎肝硬化的治疗探索新的治疗方法。

干细胞治疗肝纤维化的临床案例

2022年7月18日，美国一位学者发表了题为“Hepatocyte-derived MASP1-enriched small extracellular vesicles activate hepatic stellate cells to promote liver fibrosis”的长篇研究论著，该研究发现肝纤维化过程中伴随着肝脏的炎症反应诱导肝细胞β-arrestin1（ARRB1）的高表达，这种升高的ARRB1通过调节肝细胞自噬溶酶体/多囊泡体(MVB)途径和Rab27A信号，促进了肝细胞外泌体的释放。揭示了肝细胞外泌体来源的MASP1活化肝星状细胞以促进肝纤维化的关键机制。

干细胞治疗肝癌的临床案例

2007年，Mohamadnejad团队最早报道了关于间充质干细胞治疗病毒性肝炎导致的终末期肝病的临床研究。 

在该临床试验中慢性乙肝感染相关的失代偿期肝硬化患者接受了自体骨髓间充质干细胞的治疗，患者的临床症状和生活质量明显改善，终末期肝病模型（model of end-stage liver disease, MELD）评分下降。

干细胞治疗肝病的临床研究进展

截止2024年6月17日，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗肝病的临床研究项目有155项。其中已完成的有53项。

截止2024年6月17日，国内中国知网cnki.net网站上已经有193个干细胞治疗肝病的相关文章

治疗肝病的辅助疗法

• 理疗：越来越多的健康专家认识到运动对肝病患者的价值，因为运动可以改善生活质量并改善预后。物理治疗或理疗（通常缩写为PT）是物理医学和康复领域的一门学科，通过评估、诊断、预后和通过机械力和行为进行的物理干预来治疗损伤并促进灵活性、功能和生活质量。
• 营养疗法：医学营养治疗 (MNT) 和肝病干细胞治疗是治疗疾病及其相关副作用的有效方法，通过采用由专家定义和观察的明确定制饮食。营养疗法在管理酒精性肝病和非酒精性脂肪肝方面发挥着重要作用。对于任何病因的肝硬化患者，营养不良和肌肉减少症与死亡率直接相关，营养干预在管理这些患者方面发挥着重要作用。
• 针刺：针灸疗法与肝病干细胞治疗通常被认为是多层次、多靶点、多功效的疗法，可使慢性肝病患者受益。现代研究表明，针灸治疗可引起结构、细胞和分子生物学等不同层面的改善。针灸的临床效果主要体现在改善肝功能、缓解临床症状、调节患者的免疫功能等方面。

讨论

干细胞治疗为肝病提供了一种潜在的新疗法。尽管目前仍面临一些挑战，但随着研究的深入和技术的发展，干细胞疗法有望成为肝病治疗的重要选择之一。患者应与医疗专业人员密切沟通，了解干细胞治疗的最新进展和适用性。

结论

银屑病是一种复杂的慢性皮肤病，它需要综合性的治疗和长期的管理。通过了解银屑病的病因、症状、诊断和治疗方法，患者可以更好地与医生合作，共同应对这一疾病带来的挑战。同时，社会的理解和支持也是帮助银屑病患者过上正常生活的重要因素。

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