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老年痴呆是什么?干细胞治疗老年痴呆的临床案例有哪些?

目录

  • 什么是老年痴呆?
  • 老年痴呆的症状和类型是什么样的?
  • 患上老年痴呆的原因
  • 如何诊断老年痴呆?
  • 干细胞治疗老年痴呆的原理和机制
  • 干细胞治疗老年痴呆的植入方式
  • 干细胞治疗老年痴呆临床案例
  • 干细胞治疗老年痴呆的临床研究进展
  • 治疗老年痴呆的辅助疗法
  • 讨论

老年痴呆症,尤其是阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD),是一种影响全球数百万老年人的神经退行性疾病。随着全球人口老龄化的加剧,老年痴呆症的发病率不断上升,给患者、家庭和社会带来了沉重的负担。目前,老年痴呆症的治疗手段有限,主要集中在缓解症状和延缓病程进展。干细胞治疗作为一种新兴的医疗技术,为老年痴呆症的治疗提供了新的思路和希望。

本文详细介绍了什么是运动损伤,运动损伤的症状类型是什么样的?以及干细胞疗法在运动损伤治疗中的原理机制和干细胞治疗运动损伤的临床案例及治疗方法。

老年痴呆是什么?干细胞治疗老年痴呆的临床案例有哪些?

什么是老年痴呆?

老年痴呆症是一个泛指,通常用来描述影响老年人认知功能和日常生活能力的一系列神经退行性疾病。最常见的类型是阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD),但还包括其他几种类型,如血管性痴呆、路易体痴呆、额颞叶痴呆等。

阿尔茨海默病是一种严重的大脑疾病,会导致记忆力丧失和言语障碍。这种疾病是痴呆症的主要形式,会导致日常活动出现问题。这是一种渐进性疾病,也就是说,它会随着时间的推移而恶化。每个人的病情恶化速度都不一样。

老年痴呆的症状和类型是什么样的?

老年痴呆的常见症状表现为:

  • 记忆障碍:短期记忆受损,难以记住新信息或近期事件。
  • 语言障碍:可能表现为找词困难或语言理解能力下降。
  • 人格改变:可能变得冷漠、不关心个人外表或社交活动。
  • 视觉空间技能障碍:可能在阅读、判断距离或导航时遇到困难。
  • 情感和行为变化:包括情绪波动、抑郁、焦虑或攻击性行为。
  • 认知功能障碍:包括语言能力、注意力、执行功能、判断力和解决问题的能力下降。
  • 日常生活能力下降:随着病情发展,可能需要帮助进行基本的日常活动,如穿衣、进食和个人卫生。

老年痴呆的类型:

  • 阿尔茨海默病:是最常见的痴呆类型,特征性病理变化包括大脑皮层萎缩,β-淀粉样蛋白沉积,神经原纤维缠结,以及记忆性神经元数目减少。
  • 血管性痴呆:由脑血管问题引起,如中风或动脉硬化,导致大脑部分区域受损。
  • 路易体痴呆:以大脑中的路易体为特征,表现为认知功能下降和帕金森病样症状。
  • 额颞叶痴呆:影响额叶和/或颞叶,可能导致人格改变、行为问题和语言障碍。
  • 帕金森病痴呆:帕金森病患者在运动症状出现后,认知功能下降达到痴呆的程度。
  • 混合型痴呆:两种或以上的痴呆类型同时存在,例如阿尔茨海默病和血管性痴呆的混合。
  • 其他罕见类型:包括由遗传性疾病、感染、代谢问题或脑部损伤引起的痴呆。

患上老年痴呆的原因

阿尔茨海默病的确切病因尚不完全清楚。然而,许多科学家正在努力找出导致这种疾病的主要因素。以下是导致阿尔茨海默病的一些假定因素:

  • 据研究人员介绍,脑蛋白质无法正常运作,破坏脑细胞的工作并引发一系列毒性事件。
  • 科学家认为,对于大多数人来说,阿尔茨海默病是由遗传、生活方式和环境因素共同引起的,这些因素会随着时间的推移对大脑产生影响。
  • 阿尔茨海默病是由特定的基因变化引起的,几乎可以肯定一个人会患上这种疾病。这些罕见的事件通常导致疾病在中年时发作。
  • 神经元的损失以某种可预测的模式蔓延至大脑的其他区域。到疾病晚期,大脑已经明显萎缩。

如何诊断老年痴呆?

只有对老年痴呆症做出有效诊断,患者才能尽早接受治疗。一旦出现症状,就必须立即接受治疗,因为这是一种渐进性疾病。为了正确诊断老年痴呆症,医生会进行体检以了解是否面临任何身体困难。体检后,进行心理健康检查,并进行功能检查。

医生还会进行血液检查,包括:

  • 全血细胞计数 (CBC)
  • 甲状腺功能检查
  • 维生素B12浓度
  • 肝功能检查
  • 叶酸检查
  • HIV检测(如果该人有HIV风险因素或病史表明有此情况)
  • 电解质和血糖水平(钠、钾、肌酐、葡萄糖、钙)

诊断此病症时需进行的其他测试包括:

  • 脑电图或EEG
  • 腰椎穿刺,检测脊髓液中的某些蛋白质
  • 脑成像研究,如正电子发射断层扫描 (PET) 或单光子发射断层扫描 (SPECT)
  • 脑成像测试,如头部CT扫描或头部MRI

干细胞治疗老年痴呆的原理和机制

干细胞治疗老年痴呆的原理

  • 细胞替代:干细胞具有分化为多种细胞类型的能力,包括神经元和神经胶质细胞。通过将干细胞分化为新的神经细胞,可以替代受损或死亡的神经细胞,恢复大脑功能。
  • 神经保护:干细胞能够分泌多种神经营养因子,如脑源性神经营养因子(BDNF)和神经生长因子(NGF),这些因子可以保护现存的神经细胞,减缓神经退行性变。
  • 免疫调节:干细胞具有调节免疫反应的能力,可以减少神经炎症,这是老年痴呆症发展中的一个重要因素。
  • 促进血管再生:干细胞能够促进新血管的形成,改善大脑的血液供应,为受损的神经组织提供必要的营养和氧气。
  • 清除病理蛋白:一些研究表明,干细胞可能有助于清除大脑中的Aβ沉积,减轻其对神经细胞的毒性作用。

干细胞治疗老年痴呆的机制

医疗机构已经开发出一种能力,通过从捐赠的脐带组织中获取间充质干细胞 (MSCs) 并将其扩增到更多数量,用更年轻、更有活力的细胞进行移植来取代人体的干细胞数量。

间充质干细胞可以在个体体内分化成多种细胞类型,包括骨细胞、肌肉细胞和神经细胞。

干细胞因能使组织和细胞再生和自我替换而获益。干细胞的治愈潜力分为两类。第一类是激活内源性干细胞,第二类是利用干细胞移植来再生受损的细胞或组织。

干细胞治疗老年痴呆的植入方式

植入阶段是阿尔茨海默病治疗中最重要的阶段,可以通过以下方式进行:

  • 静脉给药
  • 鞘内(腰椎穿刺)
  • 肌肉注射
  • 动脉内
  • 皮下
  • 解放血管成形术
  • 中风的外科治疗

干细胞治疗老年痴呆临床案例

2013年干细胞治疗老年痴呆临床案例

2013年,Olena Lykhmus将人类脂肪源间充质干细胞移植入18个月大的阿尔兹海默病小鼠(小鼠18个月已经处于老年期)的大脑,实验显示,单次干细胞移植几乎完全改善了老年小鼠的活动能力,令老年小鼠活动水平达到幼年动物的水平。

实验结果表明:干细胞在移植后产生了多种因子,包括神经营养生长因子、趋化因子和细胞因子,对神经起重要的保护作用,且通过分化为神经元样细胞,改善了老年小鼠的体质活性和认知功能。

2013年干细胞治疗老年痴呆临床案例
干细胞移植到小鼠脑组织后分化成神经元和星细胞

2015年干细胞治疗老年痴呆临床案例

2015年,韩国首尔三星医疗中心招募了9名轻度至中度痴呆的阿尔茨海默氏病患者。Kim对9名患者进行了一项立体定向注射间充质干细胞的I期临床试验。

2015年干细胞治疗老年痴呆临床案例

三名患者接受低剂量(1.0×107细胞/2 mL),6名患者接受高剂量(3.0×107hUCB-MSC 的细胞/2 mL) 。9名患者进行了三次干细胞注射(每隔4周一次)。

干细胞立体定向注射患者的右海马体和右前丘盘

在之后长达36个月的跟踪研究期间, 没有患者出现严重的不良事件。由此可见, 干细胞治疗阿尔兹海默症是可行、安全且耐受性良好的。

2018年干细胞治疗老年痴呆临床案例

2018年,间充质干细胞疗法AstroStem在日本获批,用于治疗轻度至中度阿尔兹海默症病人。这是阿尔兹海默症干细胞疗法首次获得监管部门的批准,也开启了干细胞治疗阿尔兹海默症的新大门。

2018年干细胞治疗老年痴呆临床案例

2020年干细胞治疗老年痴呆临床案例

2020年7月6日,国际学术期刊《Advanced Science》在线发表了军事科学院军事医学研究所和华南干细胞与再生医学研究中心的最新研究成果“HGF介导临床级人脐带间充质干细胞改善功能恢复在衰老加速的阿尔茨海默病小鼠模型中”。

2020年干细胞治疗老年痴呆临床案例

研究证明:脐带间充质干细胞 (hUC-MSCs)具有修复损伤神经细胞的功能,能够通过HGF-cMet-AKT-GSK3β通路调节tau蛋白磷酸化,显著提高阿尔茨海默病模型动物的学习记忆和认知能力。

2021年-2023年干细胞治疗老年痴呆临床案例

2a期试验被命名为CLEAR MIND试验,于2021年12月底开启。实验共纳入了50位患者(49名接受治疗),年龄在60-85岁之间,按美国国立卫生研究院-阿尔茨海默氏症协会(NIA-AA)的标准,他们都是轻度阿尔茨海默氏症患者。

这一次,研究测试了三种剂量的Lomecel-B与安慰剂,主要测试终点还是安全性,次要终点则是复合阿尔茨海默症评分(CADS)从基线到第39周的变化,探索性终点包括脑容量测试、认知功能测试等等。

经过近两年的研究,2023年10月,Longeveron公司宣布了2a期试验结果。静脉输注间充质干细胞可将轻度患者脑部与AD相关的脑容量损失减少49%!

2021年-2023年干细胞治疗老年痴呆临床案例

临床结论:2a期临床研究报告显示,细胞治疗可将患者脑部与AD相关的脑容量损失减少49%,并能减轻脑神经炎症,改善脑血流量与认知功能。这些数据进一步证实了间充质干细胞在治疗AD上的潜力,为患者们带去了新的希望。

干细胞治疗老年痴呆的临床研究进展

截止2024年7月2日,在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗老年痴呆的临床研究项目有9项。其中已完成的有0项。

截止2024年7月2日,国内中国知网cnki.net网站上已经有10个干细胞治疗老年痴呆的相关文章。

讨论

目前,干细胞治疗老年痴呆症的研究主要集中在动物模型和体外实验。一些初步的临床试验已经显示出干细胞治疗的安全性和潜在疗效。例如,使用间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells, MSCs)治疗的患者在认知功能和日常生活能力方面有所改善。

面临的挑战与未来展望

尽管干细胞治疗老年痴呆症展现出巨大的潜力,但仍面临许多挑战:

  • 干细胞的来源和类型:选择合适的干细胞来源和类型对于治疗效果至关重要。
  • 疗效的评估:如何准确评估干细胞治疗的疗效,特别是在认知功能改善方面,是一个重要的研究课题。
  • 治疗的个体化:考虑到老年痴呆症的异质性,个体化的治疗方法可能是必要的。
  • 伦理和法律问题:干细胞研究和治疗涉及一系列伦理和法律问题,需要在严格的监管框架内进行。

结论

干细胞治疗为老年痴呆症患者带来了新的希望。随着研究的深入和技术的成熟,我们期待干细胞治疗能够为老年痴呆症提供更有效的治疗方法,改善患者的生活质量,减轻社会负担。未来的研究需要在确保安全和有效性的基础上,不断优化治疗方案,推动干细胞治疗从实验室走向临床应用。

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