多发性硬化症的干细胞疗法：探索神经免疫学的新前沿

目录

• 什么是多发性硬化症?
• 多发性硬化症的症状和类型是什么样的?
• 患上多发性硬化症的原因
• 如何诊断多发性硬化症?
• 干细胞治疗多发性硬化症的原理和机制
• 干细胞治疗多发性硬化症的植入方式
• 干细胞治疗多发性硬化症临床案例
• 干细胞治疗多发性硬化症的临床研究进展
• 治疗多发性硬化症的辅助疗法
• 讨论

多发性硬化症（Multiple Sclerosis，MS）是一种影响中枢神经系统的慢性疾病，其特点是大脑和脊髓中的神经纤维髓鞘遭受破坏，导致神经传导障碍。多发性硬化症的确切原因尚不明确，可能涉及遗传、环境和免疫因素。目前的治疗手段主要集中于缓解症状、延缓疾病进展和修复神经功能。干细胞治疗作为一种创新的医疗技术，为多发性硬化症患者提供了新的治疗希望。

本文详细介绍了什么是多发性硬化症，多发性硬化症的症状类型是什么样的？以及干细胞疗法在多发性硬化症中的原理机制、干细胞治疗多发性硬化症的临床案例及治疗方法。

什么是多发性硬化症?

多发性硬化症是一种神经细胞受到影响的疾病，神经细胞负责在大脑和身体之间传递信息。神经细胞在身体中发挥着传递信息的主要功能，这些信息让我们能够听到声音、观察事物、保持身体平衡和运动。

受影响最大的身体部位是大脑和脊髓，它们在身体的正常功能中起着特别重要的作用。在多发性硬化症中，身体的免疫系统开始攻击神经细胞，导致神经细胞失去功能。神经细胞的保护层称为髓磷脂。这种疾病会损害髓鞘。在年轻人中，多发性硬化症被认为是最常见的非创伤性残疾。

多发性硬化症的症状和类型是什么样的?

多发性硬化症的症状

多发性硬化症是一种多变的疾病，其症状取决于中枢神经系统的哪些区域受到影响。多发性硬化症没有固定的模式，每个患有多发性硬化症的人都有不同的症状，这些症状会不时变化，严重程度和持续时间也会发生变化，即使是同一个人。

没有典型的多发性硬化症。大多数多发性硬化症患者会出现不止一种症状，尽管许多人会出现一些共同症状，但没有人会出现所有症状。

最常见的多发性硬化症症状是疲劳、疼痛、膀胱和肠道问题、性功能障碍、运动和协调问题、视力问题以及认知和情绪变化。但是，任何神经系统症状或体征都可能是 MS 的一部分。

一些多发性硬化症症状一出现就会显现出来。其他症状，如疲劳、感觉改变、记忆力和注意力问题，通常是隐藏的症状。这些症状可能很难向他人描述，有时家人和护理人员不了解这些症状对多发性硬化症患者以及对就业、社交活动和生活质量的影响。

多发性硬化症的类型

复发缓解型多发性硬化症

• 20 岁出头时首次出现这种疾病的迹象
• 症状时常发作
• 视力不佳
• 缺乏协调
• 疲劳
• 对热敏感

继发性进行性多发性硬化症

• 疲劳
• 麻木或刺痛
• 视力问题
• 肌肉痉挛或僵硬
• 肠道和膀胱问题
• 认知问题
  • 行走和协调困难

原发性进行性多发性硬化症

• 行走困难
• 视力问题
• 肌肉无力
• 头晕
• 肠道和膀胱控制困难
• 头晕
• 刺痛的感觉

临床孤立综合征

• 麻木或刺痛
• 视力问题，例如复视
• 肌肉痉挛或僵硬
• 难以控制膀胱或肠道
• 行走和协调困难
• 肌肉无力
• 麻痹

患上多发性硬化症的原因

专家们仍然不确定多发性硬化症的病因。目前正在进行研究，以帮助确定该疾病的病因。可能引发多发性硬化症的因素包括：

• 接触特定病毒或细菌：一些研究表明，接触某些感染可能会在以后的生活中引发多发性硬化症。
• 居住地：居住环境可能会影响您患多发性硬化症的风险。世界上某些地区的多发性硬化症发病率明显高于其他地区。距赤道较远的地区多发性硬化症发病率较高。这可能是因为这些地区接受的阳光照射较少。接受阳光照射较少的人维生素D水平较低，而维生素D是患多发性硬化症的风险因素。
• 免疫系统如何运作：多发性硬化症是一种自身免疫性疾病。研究人员正在努力查明是什么原因导致某些人的免疫细胞错误地攻击健康细胞。
• 基因突变：家庭成员中有人患有多发性硬化症确实会增加患病风险。但目前尚不清楚究竟哪些基因在引发多发性硬化症方面发挥了作用，以及具体如何发挥作用。

如何诊断多发性硬化症?

多发性硬化症的诊断是治疗该疾病的重要部分，因为如果没有正确的诊断，就无法开始治疗。由于这是一种神经系统疾病，因此诊断该疾病需要进行神经系统检查，并分析患者的病史。医生首先排除其他疾病的可能性，因为症状可能与其他疾病非常相似。

由于没有检测多发性硬化症的测试，因此诊断这种疾病并不容易。专业的神经科医生可以对多发性硬化症进行有效诊断。只有在对患者的病史症状进行适当检查后，才能对患者进行诊断。在诊断过程中，需要对大脑和脊髓进行测试。

用于诊断多发性硬化症的测试包括：

• MRI检查可以详细查看大脑，并且还会进行血液检查
• 腰椎穿刺有助于检查脊髓液
• 为了检查神经通路，需要进行电测试

干细胞治疗多发性硬化症的原理和机制

干细胞治疗多发性硬化症的原理

• 神经保护：干细胞能够分泌多种神经营养因子，保护神经细胞，减缓神经退行性变。
• 免疫调节：干细胞具有调节免疫反应的能力，能够降低多发性硬化症患者的自身免疫攻击。
• 促进神经再生：干细胞能够分化为神经细胞或胶质细胞，促进神经组织的修复和再生。
• 髓鞘再生：特定类型的干细胞能够分化为髓鞘形成细胞，有助于恢复神经纤维的传导功能。

干细胞治疗多发性硬化症的机制

根据医学研究，通过干细胞疗法可以治疗多发性硬化症。在治疗这种疾病时，间充质干细胞可以修复免疫细胞。

通过这种方式，丢失的髓鞘水平得到恢复。通过使用间充质干细胞，可以减轻多发性硬化症的症状。间充质干细胞可导致骨骼肌再生。

间充质干细胞移植可能通过缺陷基因校正和肌肉细胞再生来改善患者的临床症状。

间充质干细胞通过其免疫调节作用在疾病模型中产生明显的治疗益处，这是间充质干细胞 (MSC) 治疗肌营养不良症 (MD) 的另一个潜在机制。

干细胞治疗多发性硬化症的植入方式

以下是植入阶段遵循的结构：

• 静脉给药
• 鞘内（腰椎穿刺）
• 肌肉注射
• 动脉内
• 皮下
• 解放血管成形术
• 中风的外科治疗

干细胞治疗多发性硬化症临床案例

2012年干细胞治疗多发性硬化症临床案例

2012年，《柳叶刀·神经病学》上发表的一项研究显示，自体间充质干细胞治疗继发性、进行性、多发性硬化症是安全的，治疗后患者视力得到改善，视神经面积增加。

2008-2018年干细胞治疗多发性硬化症临床案例

Liu等人在《Research Square》报告了一例MS患者在多次采用BM-MSCs和UC-MSCs治疗后，该患者的临床状况和疾病进展在10年的观察期内有明显改善。

一名27岁男性患者于2008年被诊断为复发缓解型MS，扩展残疾状态量表（EDSS）升至5分，在得到当地伦理委员会的批准以及书面知情同意书后，患者同意接受间充质干细胞移植治疗。

通过静脉输注和鞘内输注自体骨髓(BM)、异体脐带(UC)或自己孩子脐带来源的MSCs，每年至少输注一次，每次输注1*10⁶/kg的MSCs，治疗持续9年，期间不使用其它药物治疗。

结 果：

• 安全性：UC-MSCs治疗后患者状况良好，没有观察到明显的副作用，最常见的不良反应是疲劳和嗜睡。此外，还观察到的短暂性脑病和头痛，分析发现这与其鞘内给药有关，这一发现与Connick等人报告的研究结果一致。
• EDSS分数变化：如图所示，患者的EDSS分数在2013年下降到1.5，并一直维持在这个水平直到2017年；到2018年患者的EDSS分数进一步下降到1.0，比第一次入组时下降了约2.5分，这一结果可能与其抗炎作用有关。

但在2017年下半年停止UC-MSCs输注后，该患者的病情到2019年又复发到入组前水平，EDSS分数从1.0（2018年）上升至3.5，这表明MSCs潜在的免疫调节作用可能不会持久，需要长期输注。 

这是第一项长期随访研究，报告了在没有任何药物治疗的情况下，多次输注BM/UC-MSCs作为治疗进展性MS的有效性和安全性，并在10年的治疗随访中见证了临床和病理学的持续改善。

总 结：以上研究结果表明，长期输注BM/UC-MSCs的安全性、耐受性良好，并且可以持续改善患者的生活质量，这可能代表了一种针对侵袭性MS病例的新治疗策略，未来应进行更大规模的随机、安慰剂对照和双盲临床试验。

2019年干细胞治疗多发性硬化症临床案例

2019年10月31日，苏格兰健康技术协会(The Scottish Health Technologies Group，SHTG)批准自体造血干细胞移植用于治疗高度活跃的复发缓解型多发性硬化(RRMS)，作为多发性硬化的一种新型治疗方式。

2023年干细胞治疗多发性硬化症临床案例

2023年1月9日，意大利IRCCS San Raffaele科学研究所等机构的研究人员在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 上发表了题为：Neural stem cell transplantation in patients with progressive multiple sclerosis: an open-label, phase 1 study 的研究论文。

该研究尝试了一种治疗进行性多发性硬化症的新方法。

研究团队从捐赠的流产胎儿（10-12周）中采集了神经干细胞/前体细胞，并将其注射到进行性多发性硬化症患者的脊柱中，并成功减少了患者的疾病标志物。

这也是全球第一项评估人类胎儿来源的神经干细胞/前体细胞（hfNPC）移植在进行性多发硬化症患者中的安全性的一期临床试验。

在这项临床试验开始之前，所有受试患者都有严重症状，并且都已经卧床不起。

他们首先接受了腰椎穿刺，从脊髓中提取脊髓液以测量多发性硬化症标志物——神经营养因子和抗炎分子水平，以便后期对比。由于多发性硬化症患者会逐渐失去大脑质量，因此每位患者还接受了核磁共振扫描，以测量大脑灰质体积。

12名多发性硬化症患者分别接受4次干细胞注射。所有患者均没有出现与治疗相关的不良反应。

治疗三个月后，每位患者又进行了一次腰椎穿刺，研究团队发现，他们的脊髓液中的神经营养因子和抗炎分子都有所增加。移植的干细胞可能发挥了神经保护作用。

治疗两年后，每位患者又接受了核磁共振扫描，那些注射干细胞剂量最多的患者大脑灰质损失最少。

目前研究结果初步表明，来源于人类胎儿的神经干细胞治疗PMS是可行、安全和可耐受的。研究团队还将在未来几年继续监测这些患者，以进一步观察干细胞治疗是否能缓解多发性硬化症患者症状和疾病进展。

干细胞治疗多发性硬化症的临床研究进展

截止2024年7月4日，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗多发性硬化症临床研究项目有35项。其中已完成的有16项。

截止2024年7月4日，国内中国知网cnki.net网站上已经有63个干细胞治疗多发性硬化症的相关文章。

治疗多发性硬化症的辅助疗法

职业治疗：

职业治疗与物理治疗类似，但也存在一些关键差异。物理治疗侧重于整体力量、关节活动范围、协调性和粗大运动技能，而职业治疗则侧重于帮助您更独立地进行日常活动。职业治疗可以帮助您学习如何在患有 多发性硬化症时照顾自己。多发性硬化症患者面临的最大挑战之一是节省体力。如果您患有多发性硬化症，用力或身体疲惫可能会使您丧失行动能力。职业治疗师可以评估您的记忆力、注意力或解决问题的能力。然后他们可以找到弥补这些问题的方法。

物理疗法：

这种多发性硬化症治疗包括锻炼以增强肌肉并改善步态、平衡和协调性。它还包括伸展运动，以帮助您保持活动能力并防止肌肉痉挛。这还包括培训如何使用拐杖、助行器或轮椅等行动辅助工具。与物理治疗师讨论可以帮助您了解随着疾病的进展，您的身体将如何变化。物理治疗可以帮助您为这些变化做好准备，并帮助您保持或改善健康的生活方式。

高压氧疗法：

一些患有多发性硬化症的人报告说使用这种治疗方法有好处。但没有科学证据表明HBO疗法对多发性硬化症有很好的效果。有人声称这种治疗方法可能有助于控制多发性硬化症膀胱。高压氧疗法 (HBOT) 是在高于大气压的水平下使用氧气的医疗用途。所需的设备包括一个压力室（可能是刚性或柔性结构），以及一种向呼吸系统供应100%氧气的方法。

讨论

干细胞治疗的研究进展

• 动物模型研究：在多发性硬化症的动物模型中，干细胞治疗已经显示出改善临床症状和减少神经病理损伤的潜力。
• 临床前研究：实验室研究正在探索不同类型的干细胞（如间充质干细胞、神经干细胞）对MS的治疗机制。
• 初步临床试验：一些初步的临床研究已经开始，旨在评估干细胞治疗的安全性和疗效。

面临的挑战与未来展望

• 干细胞的选择和来源：选择最合适的干细胞类型和来源对于治疗效果至关重要。
• 治疗的安全性：确保干细胞治疗不引起不良反应，如肿瘤形成或免疫排斥。
• 疗效评估：开发敏感的生物标志物和临床评估工具，准确评估干细胞治疗的效果。
• 伦理和法律问题：解决与干细胞研究和治疗相关的伦理和法律问题。

结论

干细胞治疗为多发性硬化症患者提供了一种潜在的新治疗策略。随着研究的深入和技术的成熟，我们期待干细胞治疗能够为多发性硬化症患者带来更加有效的治疗方法，改善他们的生活质量和预后。

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