重燃生育希望：干细胞治疗卵巢早衰临床研究进展

目录

• 什么是卵巢早衰?
• 卵巢早衰的症状是什么样的?
• 患上卵巢早衰的原因
• 如何诊断卵巢早衰?
• 干细胞治疗卵巢早衰的原理和机制
• 干细胞治疗卵巢早衰的植入方式
• 干细胞治疗卵巢早衰临床案例
• 干细胞治疗卵巢早衰的临床研究进展
• 治疗卵巢早衰的辅助疗法
• 讨论

卵巢早衰，又称早发性卵巢功能衰竭，是指在女性40岁以前，卵巢功能逐渐减退直至衰竭，导致月经紊乱或闭经，以及生育能力丧失。卵巢早衰严重影响女性的身心健康和生活质量。目前，治疗卵巢早衰的方法有限，包括激素替代疗法和辅助生殖技术。然而，这些方法往往无法恢复卵巢的自然功能。近年来，干细胞治疗作为一种创新的医疗技术，为卵巢早衰的治疗提供了新的可能性。

本文详细介绍了什么是卵巢早衰，卵巢早衰的症状类型是什么样的？以及干细胞疗法在卵巢早衰中的原理机制、干细胞治疗卵巢早衰的临床案例及治疗方法。

什么是卵巢早衰?

卵巢早衰，医学上称为早发性卵巢功能衰竭，是指在女性40岁以前，卵巢功能出现异常衰退，导致月经不规律或停止（闭经），并伴随低雌激素水平和高促性腺激素水平的状况。这种情况会影响女性的生育能力，并可能导致一系列与雌激素缺乏相关的症状和并发症。

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卵巢早衰的症状是什么样的?

卵巢早衰的常见症状包括：

• 盗汗
• 潮热
• 怀孕困难
• 阴道内膜变薄导致性生活疼痛
• 性欲减退
• 月经不调
• 无月经（闭经）

美国生殖医学学会指出，卵巢早衰患者还可能出现以下症状：

• 易怒
• 阴道干涩
• 青少年时期很少或没有青春期迹象

有些卵巢早衰患者会有明显的症状，但很多人却没有。人们可能直到尝试怀孕或停止使用激素避孕药时才意识到自己患有卵巢早衰。当他们这样做时，他们可能会发现月经不规律或缺失，或出现上述的一些其他症状。

患上卵巢早衰的原因

卵巢内有小囊，称为卵泡。卵泡内储存着卵子，随着卵子长大成熟。女孩通常出生时就有大约 200 万颗“种子”，这些“种子”会发育成卵泡，并持续到更年期。

如果您患有原发性卵巢功能不全，您的卵泡要么耗尽（医生可能称之为耗竭），要么无法正常工作（也称为功能障碍）。医生不确定为什么会发生这种情况。

如果您的母亲或姐妹患有此病，则更有可能出现这种情况。其他可能增加患病几率的因素包括：

• 自身免疫性疾病
• 化疗和放射治疗
• 遗传和染色体疾病，包括脆性X综合征和特纳综合征
• 病毒感染

• 详情请浏览（卵巢早衰是怎么引起的？）

如何诊断卵巢早衰?

血液检测

• 卵泡刺激素（FSH）
• 抗缪勒氏管激素（AMH）
• 雌激素

医生还会进行体格检查。如果合适，他们可能会要求进行基因检测，以确定患者是否患有可能导致卵巢早衰的基因突变，如脆性X综合征或特纳综合征。

医生还可能会进行盆腔超声波检查，以观察卵巢的情况，并寻找导致月经缺失的其他潜在原因。

患者可能需要向生殖内分泌专科的妇科医生咨询，以获得卵巢早衰诊断。

• 详情请浏览（卵巢早衰怎么检查出来-如何诊断POI）

干细胞治疗卵巢早衰的原理和机制

干细胞治疗卵巢早衰的原理机制是多方面的，涉及免疫调节、细胞分化、旁分泌效应等多个层面：

• 免疫调节作用：干细胞可以通过上调调节性T细胞（Treg细胞）的数量，提高抗炎因子的分泌，下调炎症因子的水平，从而发挥免疫调节作用。
• 细胞分化：在特定条件下，干细胞能够定向诱导分化为不同胚层的细胞，如成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞、神经细胞等。在卵巢早衰治疗中，干细胞可能分化为卵巢颗粒细胞，促进卵泡的发育。
• 抗炎及免疫调节：干细胞通过与卵巢早衰患者的外周血单个核细胞共培养，可以上调Treg细胞的增殖，发挥免疫调节功能。
• 调控基因和自噬：干细胞迁移到达靶器官后，可能调节组织的DNA和RNA表达，促进损伤组织的自我修复。同时，自噬作为一种细胞自我降解的过程，也参与了干细胞的治疗效果。
• 旁分泌效应：干细胞能够分泌多种细胞因子和生长因子，如血管内皮生长因子（VEGF）、肝细胞生长因子（HGF）、胰岛素样生长因子1（IGF-1）等，这些因子能够促进卵巢组织修复、细胞增殖和卵泡发育。
• 抗凋亡作用：干细胞通过分泌特定的细胞因子，减少卵巢颗粒细胞的凋亡，保护卵母细胞，维持卵巢功能。
• 组织修复：干细胞具有定向迁移到受损组织的能力，能够在卵巢内定位并分化为卵泡状颗粒细胞，促进卵泡生成和激素分泌，对受损卵巢的增殖、存活和组织修复发挥积极作用。
• 抗纤维化作用：通过调节相关信号通路，干细胞可能发挥抗纤维化作用，改善卵巢的组织结构。

干细胞治疗卵巢早衰的植入方式

干细胞植入可以通过以下方式进行：

• 静脉给药
• 鞘内（腰椎穿刺）
• 肌肉注射
• 动脉内
• 皮下
• 解放血管成形术
• 中风手术治疗

干细胞治疗卵巢早衰临床案例

2018年干细胞治疗卵巢早衰临床案例

2018年国内开展的干细胞治疗卵巢早衰临床实验：26例因复发性IUA引起的不育症患者参加了I期临床试验，并进行了为期 30 个月的随访。

在此过程中，按照粘连分离程序，将1×10⁷脐带来源的间充质干细胞（UC-MSC）加载到胶原蛋白支架上，然后移植到子宫腔中，结果，未发现与治疗有关的严重不良事件。术后三个月，患者平均最大子宫内膜厚度增加，宫腔粘连评分较治疗前降低。

组织学研究显示 ERα（雌激素受体 α），波形蛋白，Ki67和vWF（von Willebrand因子）表达水平上调，而ΔNP63表达水平下调，治疗后子宫内膜增生、分化和新血管形成得到改善。

DNA短串联重复序列（STR）分析显示，再生的子宫内膜仅包含患者 DNA。截至30个月的随访期结束时，这26名患者中有10名已怀孕。

2020年干细胞治疗卵巢早衰临床案例

2020年，中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室在《Cell Prolif》杂志上发表了关于人脐带间充质干细胞治疗卵巢早衰的临床案例分析的文章。

该临床试验表明，脐带间充质干细胞移植可改善卵泡生长，尤其是在移植前闭经时间较短的患者中。该疗法有效地挽救了卵巢功能，没有出现严重的不良事件。

经过跟踪随访对比数据发现，患者卵泡发育有明显改善的趋势，包括窦卵泡数升高，优势卵泡数和成熟卵泡数数量增加，AMH水平升高。3例单侧注射的患者注射卵巢出现卵泡发育，而未进行UCMSC移植的另一卵巢未出现卵泡发育，进一步说明UCMSC治疗的有效性。此外，有2例患者月经恢复正常，其中1例近期随访发现每个卵巢发育有10个以上的窦性卵泡，提示卵巢功能完全恢复。

令人振奋的是，其中4例患者移植后成功受孕，全部妊娠，婴儿均生长发育良好。

2021年干细胞治疗卵巢早衰临床案例

2021年，发表在《Reproductive sciences》 和《Stem cell research & therapy》上的两篇综述均认为，间充质干细胞（MSC）移植是治疗卵巢早衰（POF）中最有效的方法。

科学家奥布里·德格雷博士曾在英国《泰晤士报》刊发的报道《科学发展接近于让更年期消失的阶段》里指出：干细胞疗法能够使衰老过程发生逆转，且有望在20年内让更年期人为消失。 

2022年干细胞治疗卵巢早衰临床案例

2022年《中国组织工程研究》发表了一篇关于间充质干细胞治疗卵巢早衰的最新进展及机制。

结论：各类间充质干细胞对卵巢早衰的细胞、动物模型都有很好的治疗效果，具体机制包括间充质干细胞归巢作用、促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、分化、免疫调节、分泌多种细胞因子、调节细胞自噬和调节卵巢微环境等

2023年干细胞治疗卵巢早衰临床案例

2023年，在《Case report》上发表的一篇文章证实，卵巢早衰的妇女注射自体间充质干细胞后雌激素分泌增加，更年期症状缓解。

研究人员收集了两位患有卵巢早衰的志愿者的间充质干细胞，并通过腹腔镜将间充质干细胞注射入右侧卵巢组织内，发现与注射了生理盐水的左侧卵巢相比，右侧卵巢体积增加，血清中雌激素水平升高，更年期症状明显缓解。

干细胞治疗卵巢早衰的临床研究进展

截止2024年7月4日，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗卵巢早衰临床研究项目有5项。其中已完成的有3项。

截止2024年7月4日，国内中国知网cnki.net网站上已经有101个干细胞治疗卵巢早衰的相关文章。

治疗卵巢早衰的辅助疗法

• 激素替代疗法（Hormone Replacement Therapy, HRT）：用于缓解由雌激素水平下降引起的症状，如热潮红、夜间出汗和阴道干涩。
• 免疫调节：某些情况下，卵巢早衰可能与自身免疫疾病有关，因此免疫调节治疗可能有助于改善症状。
• 卵巢组织冻存移植：对于预期会因医疗治疗（如化疗）而损害卵巢功能的患者，可以预先冻存卵巢组织，待适当时机再移植回体内。
• 胚胎冻存移植：对于有生育需求的患者，可以在治疗前冻存胚胎，之后在适当时机进行移植。
• 中药治疗：某些中药或中成药可能有助于改善更年期症状及减少卵巢卵细胞凋亡。
• 生活方式的调整：包括缓解压力、调节情绪、坚持适当的运动锻炼、避免人流手术和科学减肥等，这些都有助于提高生活质量和改善卵巢健康。
• 营养补充：确保摄入足够的维生素和矿物质，特别是对骨骼健康有益的钙和维生素D。
• 心理支持：心理辅导和支持团体可以帮助患者应对与卵巢早衰相关的情绪问题。
• 物理治疗：可以帮助改善因卵巢早衰引起的身体症状，如疼痛和运动能力下降。

讨论

干细胞治疗的研究进展

• 动物模型研究：在动物模型中，干细胞治疗已经显示出改善卵巢功能和恢复生育能力的潜力。
• 临床前研究：实验室研究正在探索不同类型的干细胞（如间充质干细胞、脐带血干细胞）对卵巢早衰的治疗效果。
• 初步临床试验：一些初步的临床研究已经开始，旨在评估干细胞治疗的安全性和疗效。

面临的挑战与未来展望

• 干细胞的选择和来源：选择最合适的干细胞类型和来源对于治疗效果至关重要。
• 治疗的安全性：确保干细胞治疗不引起不良反应，如肿瘤形成或免疫排斥。
• 疗效评估：开发敏感的生物标志物和临床评估工具，准确评估干细胞治疗的效果。
• 伦理和法律问题：解决与干细胞研究和治疗相关的伦理和法律问题。

结论

干细胞治疗为卵巢早衰患者提供了一种潜在的新治疗策略。虽然目前仍处于研究和开发阶段，但随着科学的进步，我们期待干细胞治疗能够为卵巢早衰患者带来更加有效的治疗方法，恢复她们的生育能力和生活质量。

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