目录
- 什么是肝衰竭?
- 肝衰竭的症状和类型是什么样的?
- 患上肝衰竭的原因
- 如何诊断肝衰竭?
- 干细胞治疗肝衰竭的原理和机制
- 干细胞治疗肝衰竭的植入方式
- 干细胞治疗肝衰竭临床案例
- 干细胞治疗肝衰竭的临床研究进展
- 治疗肝衰竭的辅助疗法
- 讨论
肝衰竭是一种临床情况,表现为肝脏合成、解毒、排泄和代谢功能严重受损。它可以是急性的,也可以是慢性的,且常常与高死亡率相关。传统的治疗方法包括药物治疗、人工肝支持系统和肝移植,但这些方法存在局限性和风险。干细胞治疗作为一种新兴的治疗手段,为肝衰竭患者提供了新的希望。
本文详细介绍了什么是肝衰竭,肝衰竭的症状类型是什么样的?以及干细胞疗法在肝衰竭中的原理机制、干细胞治疗肝衰竭的临床案例及治疗方法。
什么是肝衰竭?
肝功能衰竭是肝病的结果。肝脏的功能是清除体内有害(有毒)废物。肝脏处理人们食用的食物,以便于消化。它还会清除酒精和药物中的毒素。当患有肝病时,肝脏无法正常执行这些功能。这会导致毒素在肝脏中积聚并损害肝细胞。这进一步导致肝功能障碍或疾病。如果不及早发现和治疗,肝病会导致肝功能衰竭。
- 详情请浏览(肝衰竭的体征和症状是什么?及其治疗方法)
肝衰竭的症状和类型是什么样的?
肝衰竭的症状
- 腹痛:由于肝脏发炎(肿胀)导致胃部右上部疼痛。
- 腹水:由于积液而导致胃部扩大。当液体回流到胃中时,就会积液。这是由于静脉阻塞导致静脉压力增加或肝脏功能不正常所致。
- 黄疸:皮肤和眼睛变黄。这是由于血液中胆红素水平升高造成的。胆红素是处理红细胞的副产品。然后由肝脏从循环中排出。当肝功能障碍时,胆红素不会完全从体内排出。胆红素是一种黄橙色胆汁色素;当循环中胆红素过量时,就会导致黄疸。
- 足部水肿:腿部积液。由于肝脏受损,静脉压力增加,导致四肢积液。
- 呕吐:呕血是肠道出血的结果,因为饮酒导致胃肠道发炎和受损。这种损伤会导致出血,因此会出现呕血的情况。
- 感觉虚弱和疲倦:当肝脏功能不正常时,毒素无法清除,食物无法正常吸收。这会导致疲倦和虚弱。
- 出血或容易瘀伤:当肝脏无法产生凝血蛋白(纤维蛋白原)时,血液凝固会延迟。这会导致出血时间延长和容易瘀伤(因创伤导致皮下出血)。
- 食欲不振:肝脏在消化过程中起着重要作用。当肝脏功能不正常时,摄入的食物就无法消化。这会导致食欲不振和体重下降。
- 肝性脑病:血液中的毒素进入脑细胞,造成脑细胞损伤,导致思维混乱、口齿不清、定向障碍,统称为肝性脑病。
- 详情请浏览(导致肝衰竭的原因和症状表现)
肝衰竭的类型
- 急性肝衰竭:急性肝衰竭发生速度很快,在几天到几周内即可痊愈。病毒性肝炎、过量服用对乙酰氨基酚等药物、服用草药、食用野生蘑菇、自身免疫性疾病以及接触某些用于清洁和脱脂的化学品都可能导致急性肝衰竭。
- 慢性肝功能衰竭:它会在数月至数年的时间里逐渐发生。慢性肝功能衰竭的原因可能是长期饮酒、长期服用含有对乙酰氨基酚的药物、服用某些处方药,如 NSAID(非甾体抗炎药)、病毒性乙型或丙型肝炎、自身免疫性肝炎(免疫系统攻击健康肝细胞时)和血色素沉着症(身体储存过多铁时的一种遗传性疾病)。
患上肝衰竭的原因
- 肝功能检查 (LFT):这是一组筛查肝酶和蛋白质的检查。通过筛查肝酶(如丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶 (ALP)、γ-谷氨酰转移酶 (GGT))和蛋白质(如白蛋白、球蛋白、纤维蛋白原、胆红素和凝血酶原时间)来判断肝功能是否发生变化。
- 全血细胞计数:筛查血液成分,如白细胞、红细胞和血小板。这些参数的任何变化都将有助于检测感染。
- 腹部超声波:这种成像技术使用高频声波来捕捉内部结构的图像。
- CT扫描:计算机断层扫描利用计算机从不同角度捕捉一系列X射线图像。这可以详细显示内部结构和器官。
- MRI扫描:磁共振成像 (MRI) 使用磁场中的高频无线电波组合来捕捉内脏器官的图像。它能更详细地显示内部结构和组织。
- 肝活检:肝活检是一种确认性检查。切除一小部分肝脏,在微观层面上观察病理变化。它揭示了疾病的类型。
干细胞治疗肝衰竭的原理和机制
干细胞治疗肝衰竭的机制涉及多个层面,主要包括以下几个方面:
- 细胞替代:干细胞具有自我更新和多向分化的能力,它们可以在受损的肝组织中分化成成熟的肝细胞,替代那些因疾病或损伤而死亡的肝细胞,从而恢复肝功能。
- 免疫调节作用:间充质干细胞(MSCs)具有免疫调节特性,能够通过分泌多种免疫调节因子来减轻肝脏炎症和免疫反应,从而为肝脏提供更有利的再生环境。
- 促进肝脏结构重建:干细胞移植可以帮助改善肝脏的结构,促进正常的肝细胞组织结构形成,包括肝小叶和胆管结构
- 促进组织修复:干细胞在移植到肝组织后,能够分泌多种生长因子和细胞因子,如肝细胞生长因子(HGF)、表皮生长因子(EGF)和血小板衍生生长因子(PDGF)等,这些因子能够刺激肝细胞的增殖和分化,促进肝组织的修复和再生。
- 改善肝脏微环境:通过调节肝脏内的炎症反应和纤维化过程,干细胞有助于改善肝脏的微环境,为肝细胞的再生和功能恢复创造条件
- 抗纤维化作用:在肝衰竭中,肝纤维化是一个重要的病理过程,干细胞治疗可能通过减少肝星状细胞的激活和胶原蛋白的沉积,来减缓或逆转肝纤维化的进程,从而改善肝脏功能。
- 促进血管新生:肝衰竭患者常常伴有微循环障碍,干细胞治疗可能通过促进血管新生,改善肝组织的血液供应,有助于恢复肝细胞的功能。
干细胞治疗肝衰竭的植入方式
以下是植入阶段遵循的结构:
- 静脉给药
- 解放血管成形术
- 鞘内(腰椎穿刺)
- 动脉内
- 皮下
- 中风的外科治疗
- 肌肉注射
肝衰竭治疗的新策略:干细胞治疗肝衰竭的临床应用与效果评估
2017年干细胞治疗肝衰竭临床案例
2017年9月15日,陕西省延安市人民医院消化内科发表了一篇关于《自体骨髓干细胞移植治疗肝衰竭患者临床疗效及安全性的随机对照试验研究》的研究成果。
得出结论自体骨髓干细胞移植治疗肝衰竭患者疗效显著,术后并发症较少。
2022年干细胞治疗肝衰竭临床案例
2022年8月25日,从中南大学湘雅医院传来消息,“利用人胚胎干细胞诱导分化的肝细胞治疗急性/慢加急性肝衰竭的安全性临床研究”项目治疗的首位患者,目前生存状况良好,细胞治疗被证明安全有效。
教育部科技查新工作站的查新结果显示,这是全球首例得到人胚胎干细胞来源肝细胞治疗的肝衰竭病人。
2023年干细胞治疗肝衰竭临床案例
2023年11月10日,中山大学附属第三医院报道了他们的一项“应用瑞存标记的间充质干细胞优化肝衰竭治疗”成功通过国家干细胞临床研究项目备案。
这标志着三医院在干细胞治疗肝衰竭领域的研究取得了重要进展。
2024年干细胞治疗肝衰竭临床案例
近日,由王福生院士领衔的团队(施明教授、胡谨华教授等)正在开展一项脐带间充质干细胞治疗慢加急肝衰竭的多中心双盲随机对照试验方案公开。已完成首例患者给药,过程顺利。
王福生院士领衔的这是一项多中心、双盲、两阶段、随机和安慰剂对照的临床试验。该研究已获得十四五的重大课题申报,并经中国人民解放军总医院第五医学中心的伦理批准(KY-2023-3-19-1)。
- 在第一阶段,150名慢性加急性肝衰竭患者将被招募并随机分配到对照组(50例)或间充质干细胞治疗组(100例)。他们将接受安慰剂或脐带来源的间充质干细胞 (UC-MSCs)治疗三次(在第0、1和2周)。
- 在第二阶段,在第一次脐带间充质干细胞输注后28天,MSCs治疗组中的存活患者将进一步以1:1的比例随机分为MSCs短期组和MSCs长期组。他们将在第4周和第5周接受两轮额外的安慰剂或脐带间充质干细胞治疗。
主要终点是无移植存活率和治疗相关不良事件的发生率。次要终点包括国际标准化比率、总胆红素、血清白蛋白、血尿素氮、终末期肝病模型评分和Child-Turcotte-Pugh评分。
计划研究开始日期为2023年9月30日,计划结束日期为2028年12月30日。
干细胞治疗肝衰竭的临床研究进展
截止2024年7月34日,在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗肝衰竭临床研究项目有37项。其中已完成的有8项。
截止2024年7月23日,国内中国知网cnki.net网站上已经有230个干细胞治疗肝衰竭的相关文章。
治疗肝衰竭的辅助疗法
治疗肝衰竭的辅助疗法包括:
- 药物治疗:保肝、抗病毒、营养支持。
- 人工肝支持:暂时替代肝功能。
- 心理支持:帮助患者应对疾病。
讨论
面临的挑战与未来展望
- 干细胞的选择和来源:选择最合适的干细胞类型和来源对于治疗效果至关重要。
- 治疗的安全性:确保干细胞治疗不引起不良反应,如肿瘤形成或免疫排斥。
- 疗效评估:开发敏感的生物标志物和临床评估工具,准确评估干细胞治疗的效果。
- 伦理和法律问题:解决与干细胞研究和治疗相关的伦理和法律问题。
结论
干细胞治疗为肝衰竭提供了一种潜在的治疗新策略,具有促进肝脏再生和修复的能力。然而,为了实现干细胞治疗的临床广泛应用,需要进一步的研究来克服当前的挑战,包括优化干细胞的来源、剂量、给药途径和治疗方案。随着研究的深入和技术的进步,干细胞治疗有望成为肝衰竭治疗的重要手段。
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