间充质干细胞(MSC)作为缺血性中风的潜在治疗手段已经得到了广泛关注和研究。然而,针对出血性中风的MSC研究却显得不足。然而出血性中风占中风类型的15%,并带来了高达40%的死亡率。更为严重的是,许多幸存者在此后的生活中长期遭受残疾的折磨。
《Nature》杂志上的一篇文章回顾了近10年来的研究进展,特别关注了以间充质干细胞治疗出血性脑卒中为重点的研究领域。这篇文章不仅总结了临床前和临床阶段的研究现状,还提出了一项重要结论:间充质干细胞治疗对出血性脑卒中患者来说既安全又可耐受。简述如下:
一、间充质干细胞的特性
MSC是多能基质祖细胞,是骨、脂肪和软骨组织的常见前体。它们保留了分化成这些组织的能力,并可能转分化为其他谱系的细胞,例如神经元和神经胶质细胞。它们来自容易获取的来源,例如骨髓、脂肪组织、脐带组织和胎盘。
MSCs已被广泛研究用于治疗缺血性中风;然而,它们在出血性中风方面的研究较少。尽管如此,已有超过10年的临床前研究对间充质干细胞治疗出血性中风进行了研究,并证明了一系列疾病动物模型的功能改善。
MSCs的治疗用途可以修复或再生受损的神经元细胞,并可能减少继发性神经炎症级联,从而改善患者的预后。将临床前数据转化为人体试验的第一步是就MSCs的安全性和耐受性达成共识,以指导未来的研究方案并协调适当的试验条件。
二、临床研究现状
虽然针对出血性中风的间充质干细胞疗法的临床试验还很有限。通过ClinicalTrials.gov进行搜索,只得到一个结果(妙佑医疗);但已发表了6篇关于已完成试验和病例系列的研究文章,涉及患者总数为164例(女性 39.6%;治疗组 106 名患者)如下表:
这些试验主要集中在确定MSC的安全性、有效性以及最佳应用方法。以下是一些重要的发现:
1、 安全性和耐受性:初步证据显示,MSC对于患者来说既安全又可耐受。例如,在一个患者数量较小的试验中,通过骨髓源性MSC治疗的患者观察到了一些功能改善,且未报告有严重不良事件。
2、 剂量效应:在一些试验中,不同剂量的MSC都被探索,以确定最有效和最安全的剂量。目前的结果表明,MSC的不同剂量均可耐受,但最佳剂量仍需进一步研究。
3、 途径选择:MSC可以通过多种途径给药,包括静脉注射和直接大脑注射等。不同的给药途径可能影响MSC的分布和效果。当前的研究正探索这些不同途径的优劣。
4、功能恢复:尽管临床试验数量有限,一些患者在接受MSC治疗后确实表现出了一定的功能改善,特别是在认知和运动方面。然而,这些改善的程度和持续时间还需要在更大样本和更长随访的试验中进一步观察。
5、 结合其他治疗:有些研究还在探索MSC是否可以与其他治疗方式(例如物理治疗)结合,以增强其效果。
6、 长期观察:目前的临床试验多数为短期观察,长期的安全性和有效性仍需进一步验证。
结论
过去几十年来,针对各种疾病和损伤状态的干细胞治疗研究取得了重大进展;然而,尽管公众对此关注颇多,且不受监管的“再生诊所”数量不断增加,但这些研究并未大量转化为获批的疗法。
在过去十年中,针对出血性中风实验动物模型的间充质干细胞/基质细胞 (MSC) 治疗的临床前研究势头强劲,并已促成少量人体试验的发展。我们在此回顾了目前针对间充质干细胞治疗出血性中风的研究,以总结临床前和临床研究的现状。
初步证据表明,间充质干细胞对患者既安全又可耐受,但未来需要进行随机对照试验,将有希望的临床前研究转化为对有希望的患者有效的治疗方法。
参考资料:Turnbull, M.T., Zubair, A.C., Meschia, J.F. et al. Mesenchymal stem cells for hemorrhagic stroke: status of preclinical and clinical research. npj Regen Med 4, 10 (2019). https://doi.org/10.1038/s41536-019-0073-8