导读：近年来干细胞治疗为帕金森病患者带来了革命性的治疗前景。通过精准输注多巴胺能神经前体细胞，干细胞疗法旨在补充患者大脑中缺失的多巴胺，从而减轻震颤、僵直等症状。并且干细胞的自我复制与定向分化特性，使其成为替代受损神经元的理想来源，开启帕金森病治疗新篇章。

帕金森病是一种渐进性疾病，当产生多巴胺（一种与运动有关的化学物质）的脑细胞停止工作或死亡时，就会发生这种疾病。当这种情况发生时，可能会出现动作迟缓、肌肉僵硬、震颤和平衡问题等症状。

帕金森病的治疗方法

作为一种慢性病，帕金森病多数患者的病程都在十年以上，需要终身治疗。

目前对于帕金森的治疗手段主要集中在药物和手术两种。早期多巴胺能药物能够很好地控制帕金森症状，这也是我们常说的帕金森治疗“蜜月期”。但到了晚期，由于非生理性DA浓度的波动以及多巴胺能药物出现的脱靶效应，使得此类药物逐渐失去疗效，常会引起异动症、关节僵硬等副作用，同时具有成瘾性，大多数患者必须终生服用。

当药物也无法控制症状时，则需要考虑使用脑深层刺激手术(DBS)。然而DBS手术较局限：

• 手术治疗费用较高；
• 适用范围有限，较适用于PD晚期且无痴呆症的患者；
• 手术副作用较大，或导致永久性认知障碍。

但很遗憾，这些方法并非对每个患者都有效，更重要的是，传统的治疗手段均无法逆转神经变性，无法增加多巴胺能神经细胞的数目。只能缓解症状，不能根治疾病。

近年来，随着再生医学的发展，干细胞治疗帕金森作为一种新兴的治疗方法，利用干细胞的自我更新和能够分化成健康的多巴胺能神经元，替代那些已经死亡或功能丧失的神经元，从而恢复大脑的多巴胺分泌，改善运动功能的潜能，为帕金森患者提供新的修复策略。

治疗帕金森病的未来已来，5个案例证明干细胞治疗帕金森的安全性和有效性

本文通过分析总结5项干细胞治疗帕金森病的临床试验结果，从而评估干细胞移植作为帕金森病的潜在治疗方法的安全性和有效性。

①临床试验一：神经干细胞移植治疗帕金森病的有效性与安全性

2013年7月2日，四平市中心医院神经内科发表了一篇关于《神经干细胞移植治疗帕金森病的有效性与安全性》的研究成果。^【1】

 

入选原发性帕金森病患者30例，男14例，女16例，年龄44-83岁，平均(65.47±10.47)岁；病程8-216个月。

有效性评估

• 研究发现12周龄胚胎培养的神经干细胞可在体外稳定扩增，并且具有分化为神经元、星形胶质细胞和少
  突胶质细胞的能力。
• 通过随访发现神经干细胞移植能有效控制帕金森病病理进程、恢复受损脑功能，改善患者的神经功能。

安全性评估：30例帕金森病患者中，9例患者出现发热，2例头痛，1例周身不适，对症处置一两天恢复正常。无一例发生严重不良反应，随访2年，无任何不适和后遗症。

综上所述，12周龄胚胎培养的神经干细胞可在体外稳定扩增，并且具有分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞的能力。通过随访发现神经干细胞移植能有效控制帕金森病病理进程、恢复受损脑功能,改善患者的神经功能,无明显并发症。可见应用体外长期扩增的人类神经干细胞移植治疗帕金森病是可行和有效的。

②临床试验二：神经干细胞移植治疗帕金森病的效果观察

2018年6月21日，驻马店市中心医院在《中国实用神经疾病杂志》上发表了一篇关于《神经干细胞移植治疗帕金森病的效果观察》的研究成果。^【2】

选择2014-05—2015-05驻马店市中心医院收治的帕金森病患者27例,均采用神经干细胞移植手术治疗。

有效性评估

• 治疗后12个月,患者UPDRS量表中的行为和心理评分、日常生活质量评分、运动功能评分、并发症评分均明显低于治疗前(P<0.05)，且治疗后12个月UPDRS量表总评分也低于治疗前(P<0.05)。
• 27例患者平均随访12个月,治疗总有效率为81.48%。

安全性评估：未观察到严重不良事件 (SAE)。特别是，对治疗后24小时内发生的病例进行了密切随访，以确定移植排斥反应。

综上所述，治疗后12个月，患者UPDRS量表中的行为和心理评分、日常生活质量评分、运动功能评分、并发症评分均明显低于治疗前(P<0.05)，且治疗后12个月UPDRS量表总评分也低于治疗前(P<0.05)。27例患者平均随访12个月，治疗总有效率为81.48%。神经干细胞移植手术治疗帕金森病疗效确切，可明显改善患者UPDRS评分，提升生活质量，值得推广。

③临床试验三：骨髓间充质干细胞在特发性帕金森病中的安全性

2021年3月27日，得克萨斯大学健康科学中心的研究团队在行业期刊《Movement Disorders》发表了一篇关于《同种异体骨髓间充质干细胞在特发性帕金森病中的安全性》的研究成果。^【3】

这是一项为期12个月的单中心开放标签剂量递增1期研究，研究对象为20名轻度/中度帕金森病患者，接受单次静脉输注，剂量为4种剂量中的1种：1、3、6或10×10⁶同种异体骨髓间充质干细胞/kg，输注后3、12、24和52周进行评估。

有效性评估

• 所有患者在OFF状态下进行测试时，运动功能均得到持续改善。
• 最高剂量 (10×10⁶异基因 hMSCs/kg，组D) 对降低UPDRS总分、UPDRS运动分数和H&Y分数的影响最为显著。
• 在52周时，组D的UPDRS运动分数平均±SD下降14.4±8.6(P<0.01)、UPDRS总分下降20.8±12.4(P<0.05)，H&Y分数下降0.5±0.3(P<0.05)。
• 在最高剂量下，52周时外周炎症标志物似乎降低，包括肿瘤坏死因子-α（P<0.05）、趋化因子（CC基序）配体22（P<0.05），而脑源性神经营养因子（P<0.05）增加。
• 单次静脉输注同种异体骨髓间充质干细胞，剂量为1、3、6或10 × 10⁶同种异体骨髓间充质干细胞/kg，对轻度/中度帕金森患者安全、耐受性良好且无免疫原性。

安全性评估：所有20名受试者均接受了单次静脉输液，并在输液后接受24小时监测。三名患者报告了TEAE、1例静脉炎、1例肘前窝血肿和1例头痛。所有患者离开UTHealth研究部门时症状均完全消失。

综上所述，单次静脉输注同种异体骨髓间充质干细胞，剂量为1、3、6或10×10⁶同种异体骨髓间充质干细胞/kg，对轻度/中度PD患者安全、耐受性良好且无免疫原性反应并且降低了OFF状态UPDRS运动评分 -14.4（P<0.01）和总评分-20.8（P<0.05）。

④临床试验四：利用胎儿中脑前体细胞治疗帕金森病的首份临床报告

2023年1月24日，韩国的科研团队在行业期刊《Movement Disorders》上发表了一篇关于《利用胎儿中脑前体细胞治疗帕金森病的首份临床报告》的研究成果。^【4】

该项前瞻性、I/IIa期、剂量递增、开放标记的研究（NCT01860794）对15名70岁以下的帕金森病患者进行了分组实验，并进行了长达10年的长期随访。

有效性评估

• 根据统一帕金森病评分量表（UPDRS）的数据，三个组别中的旋前-旋后以及手/臂的动作表现都有了明显的提升（P<0.05）。
• 在12个月的时间里，低剂量组的运动恢复效果达到了11.6%，中剂量组为26%，而高剂量组为40%。
• 除此之外，它没有任何不良反应，例如出血、免疫系统的排斥、炎症反应和肿瘤的生成。

特别值得一提的是，一位65岁的中期帕金森病患者在2013年接受了当时全球首次的胎儿干细胞移植治疗。如今，她已经能够正常地进行日常活动和整体运动功能的提升，例如正常地使用公共交通工具等。

安全性评估：在为期10年的长期随访，结果显示出了良好的疗效，并没有副作用、免疫排斥、炎症和肿瘤形成。

综上所述，三组患者的旋前-旋后运动和手/臂运动能力均显著增强（所有P<0.05）。中剂量和高剂量治疗组在移植后12个月的统一帕金森病评定量表第三部分中分别有26.16%和40%的显著改善，且所有患者均未出现任何严重的临床并发症或移植物引起的运动障碍。

⑤临床试验五：神经干细胞鼻腔内移植治疗帕金森病的安全性及疗效

2024年5月10日，北京协和医院神经外科王任直教授、包新杰教授和神经内科万新华教授团队从5年前启动了一项《人类神经干细胞鼻腔内移植治疗帕金森病的安全性及初步疗效的1期研究（ANGE-S003）》的研究成果在国际期刊《Journal of Neurology, Neurosurgery& Psychiatry》上发表。^【5】

这也是迄今为止世界首项人源神经干细胞经鼻粘膜途径移植治疗帕金森病的临床研究。

该I期临床研究起自2019年9月至2021年3月，共纳入了18例50-75周岁、诊断符合MDS临床确诊、病程5年以上、Hoehn and Yahr分期为3期期末的帕金森病受试者。

有效性评估

• 在16名有12个月MDS-UPDRS数据的受试者中，所有时间点的MDS-UPDRS总分均有显著改善（P<0.001），这种改善从第3个月开始，一直持续到第12个月。
• 其中治疗结束后第6个月的改善幅度最大，平均减少了19.9分（95%置信区间，9.6至30.3；P<0.001）。临床结果指标的改善和细胞剂量水平之间没有联系。

安全性评估：在治疗结束后的12个月随访期间，7例受试者共发生了14起不良事件，未发生与ANGE-S003神经干细胞相关的严重不良事件。安全性检查未发现任何临床有意义的安全问题。脑部磁共振成像未发现肿瘤形成或异常征象。

综上所述，在16名拥有12个月运动障碍协会统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS) 数据的患者中，从第3个月开始一直持续到第12个月，在所有时间点均观察到MDS-UPDRS总分显著改善 (p<0.001)。最显著的改善出现在第6个月，平均减少了19.9分 (95%CI，9.6至30.3；p<0.001)。并且未发生任何于神经干细胞相关的严重不良反应。

干细胞治疗帕金森病的临床研究进展

截止2024年8月23日，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗帕金森病临床研究项目有37项，已完成的有5项。

国内项目包括：

	研究标题	NCT 编号	地位	状况	干预措施	赞助	学习类型
1	将人类羊膜上皮干细胞精确移植到帕金森病侧脑室中	NCT05691114	招聘	特发性帕金森病	生物:人类胚胎干细胞	上海东方医院	介入
2	利用hiPSCs多巴胺能神经前体细胞治疗帕金森病的临床试验	NCT06145711	尚未招募	帕金森病	其他: hiPSC-DAP	上海东方医院	介入
3	为帕金森病患者移植间充质干细胞	NCT01446614	未知状态	帕金森病	生物：骨髓间充质干细胞	广州军区广州总医院	介入
4	脐带间充质干细胞治疗帕金森病	NCT03550183	未知状态	帕金森病	生物：间充质干细胞	河北新赛乐生物医药科技有限公司	介入
5	立体定向移植hAESCs治疗帕金森病	NCT04414813	完全的	帕金森病	生物：人类羊膜上皮干细胞	上海东方医院	介入
6	将hAESCs精确移植到脑室以治疗帕金森病。	NCT05435755	尚未招募	帕金森病	生物: hAESCs 治疗 生物：安慰剂（盐水）	上海东方医院	介入
7	自体iNSC-DAP治疗帕金森病的安全性和有效性	NCT05901818	招聘	帕金森病	药品：自体诱导神经干细胞来源的DA前体细胞	北京宣武医院	介入
8	人源干细胞神经前体细胞治疗帕金森病的安全性和有效性研究	NCT03119636	未知状态	帕金森病	生物:鼻咽癌移植 药品：左旋多巴	中国科学院	介入
9	评估人类神经干细胞对帕金森病患者的安全性和有效性的研究	NCT03128450	未知状态	帕金森病	生物：人类神经干细胞	苏州大学附属第二医院	介入
10	NouvNeu001治疗帕金森病的安全性、耐受性和疗效	NCT06167681	招聘	帕金森病	生物：人类多巴胺能祖细胞	瑞金生物医药技术有限公司	介入

结论

临床研究结果显示干细胞治疗帕金森病患者是具有临床价值的，能够有效控制帕金森病病理进程、恢复受损脑功能，改善患者的神经功能。

尽管干细胞治疗总体上安全，仍存在一些潜在风险，例如，低热和头晕和轻微不适反应。因此，患者在接受干细胞治疗前需要进行详细的检查和评估，并在专业医生的指导下进行治疗。

随着研究的深入和技术的成熟，我们期待干细胞治疗能够在帕金森病患者治疗中发挥更大的作用。

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1.张小英. 神经干细胞移植治疗帕金森病的疗效及安全性[J]. 中国组织工程研究杂志, doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2013.27.014 .

2.[1]康霞.神经干细胞移植治疗帕金森病的效果观察[J].中国实用神经疾病杂志,2018,21(11):1233-1237.

3.© 2021 The Authors. Movement Disorders published by Wiley Periodicals LLC on behalf of International Parkinson and Movement Disorder Society

4.Sarah Lemprière, Fetal neural precursor cell treatment for PD, Nature Reviews Neurology, 10.1038/s41582-023-00782-6, 19, 3, (129-129), (2023).

5.Jiang S, Wang H, Yang C, et alPhase 1 study of safety and preliminary efficacy of intranasal transplantation of human neural stem cells (ANGE-S003) in Parkinson’s diseaseJournal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry Published Online First: 09 May 2024. doi: 10.1136/jnnp-2023-332921

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