导语：狼疮性肾炎是指系统性红斑狼疮（SLE）合并双肾不同病理类型的免疫性损害，同时伴有明显肾脏损害临床表现的一种疾病。科学家们利用干细胞的创新方法已经研究了十多年，研究发现干细胞可以通过改善疾病活动和症状管理带来希望。

什么是狼疮性肾炎

狼疮性肾炎（Lupus Nephritis, LN）是系统性红斑狼疮的一种严重并发症，主要表现为肾脏受累。其发病机制与免疫复合物形成、免疫细胞和细胞因子等免疫异常有关。

狼疮性肾炎的症状多样，可以表现为血尿、蛋白尿、肾功能不全等。此外，患者还可能有系统性红斑狼疮的全身表现，如发热、面部红斑、关节痛、贫血、心肌炎等。

临床研究发现狼疮性肾炎的干细胞疗法为那些与狼疮性肾炎作斗争的患者们提供了一条突破性的途径，特别是对于那些发现传统治疗无效的患者。

干细胞治疗狼疮性肾炎的机制

免疫调节作用：间充质干细胞（MSC）具有免疫调节功能，能够抑制异常增殖及活化的T、B细胞等免疫细胞。这些细胞通过分泌细胞因子影响淋巴细胞表面趋化因子的表达，从而达到免疫调节作用

组织修复作用：间充质干细胞具有向炎症部位聚集的特点，能够直接趋化至受损部位发挥组织修复作用。

CXCL12/CXCR4轴的作用：CXCL12及其受体CXCR4在狼疮肾炎的发病过程中起到一定作用CXCL12/CXCR4轴可能促进了淋巴细胞以及其他炎症细胞向肾脏的募集浸润。

科学家们利用干细胞的创新方法已经研究了十多年，研究发现干细胞可以通过改善疾病活动和症状管理带来希望。本荟萃分析的目的是确定间充质干细胞 (MSC) 移植治疗对狼疮性肾炎 (LN) 患者肾功能损伤的疗效。

荟萃分析|12项研究表明干细胞治疗可以改善狼疮性肾炎患者的肾功能损伤

2023年3月，浙江省嘉兴市嘉善县第一人民医院肾内科的研究人员在国际期刊《Clinical and Research Medicine》上发布了一篇《间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮性肾炎及肾功能疗效的荟萃分析》的荟萃分析结果。

目的：本荟萃分析主要关注间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的疗效和安全性，旨在基于现有证据分析其对系统性红斑狼疮患者肾功能损伤的治疗效果。

方法：共纳入12个研究，586例患者。在PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane Library中检索了间充质干细胞治疗对系统性红斑狼疮患者肾功能及狼疮性肾炎疾病活动性影响的文献，汇总疾病活动性和实验室指标的平均差值以评价间充质干细胞的疗效，汇总临床缓解、死亡和严重不良事件的发生率。（如图）

结果：1、狼疮性肾炎活动指数

间充质干细胞治疗后1个月通过BILAG评分评估的狼疮性肾炎 (LN) 活动性显著下降（如图A1所示）

3个月 （如图A2所示）；6个月（如图A3所示）；12 个月 （如图A4所示）

2、肾功能血清学参数

与疾病活动性同时，间充质干细胞输注后6个月（如图B1所示）；12个月的eGFR均显著改善。（如图B2所示）

间充质干细胞输注后，肌酐在一个月时呈下降趋势（如图C1所示）；3个月时（如图C2所示）；6个月时（如图C3所示）；12个月时显著下降（如图C4所示）

Creatinine（肌酐）

间充质干细胞治疗 12个月后BUN显著下降，平均差异为 -6.54 mol/L（如图D所示）

BUN：血尿素氮

3、临床缓解和生存的分析

12个月时临床缓解的汇总率为28.1%（如图E1所示）；总体随访期间总临床缓解率为33.7%（如图E2所示)

12个月的死亡率总计为5.2%（如图E3所示)；总体随访期间总死亡率为5.5% (如图E4所示)

临床评估时间

死亡率评估

总结：共纳⼊12个研究，586例患者。间充质干细胞治疗后12个月内患者的疾病活动性指标显著下降。治疗后肾功能和疾病控制的实验室参数也显著改善。

12个月临床缓解的汇总率为28.1%，随访期间的总缓解率为 33.7%。12个月死亡率的汇总率为5.2%，随访期间的总死亡率为5.5%。严重不良事件罕见，且与间充质干细胞治疗无关。

所有数据表明，输注的间充质干细胞可以靶向受损肾脏，从而促进体内治疗潜力。间充质干细胞治疗的下⼀步是确定它如何导致局部肾脏改善。输注的间充质干细胞可以分化为功能性肾小管细胞，这些细胞可以在物理上补充丢失的肾细胞，并通过在体内分泌细胞因子促进肾脏修复。

结论

这项荟萃分析表明，间充质干细胞治疗可有效改善狼疮性肾炎的疾病活动性以及系统性红斑狼疮患者的肾功能，且安全性良好，12个月内结果令人鼓舞。

参考资料：

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