导读：近年来，干细胞治疗为肝硬化患者带来了革命性的治疗前景。通过利用干细胞的再生能力，这一前沿疗法旨在修复受损的肝组织，促进肝细胞再生，从而恢复肝脏功能。多项临床研究表明，干细胞疗法能显著改善肝硬化患者的肝功能指标，提高生活质量，为这一难治性疾病提供了新的治疗路径。

肝硬化(liver cirrhosis，LC)是一种常见的慢性肝病，我国是全球肝硬化发病率、死亡率最高的国家。数据显示，我国肝硬化患者高达700万人，每年新增的肝癌患者高达46万人。

肝硬化是各种肝脏疾病的晚期阶段，近年其发病率和病死率逐渐升高。肝硬化形成的主要因素包括肝炎病毒、酒精性肝炎、自身免疫性肝病等，这些因素均可导致正常肝细胞坏死和肝星状细胞活化，进而造成肝内细胞外基质过度沉积和肝脏结构破坏。

除肝移植外，目前仍缺乏有效的终末期肝硬化治疗方法，因此在肝硬化早期阶段进行有效抗纤维化治疗显得尤为重要。

2020-2024年干细胞治疗肝硬化的临床研究进展

近年来，随着再生医学的发展，以干细胞移植为主的肝移植替代治疗已成为最具潜力的肝硬化治疗手段。由于干细胞在体内可通过分化为肝细胞、免疫调节、抗炎、抗纤维化、抗氧化应激和抗凋亡等途径促进肝损伤修复；因此，未来干细胞移植有望成为延长肝硬化患者生存率的有效方法。

2020年干细胞治疗肝硬化患者的临床案例

2020年6月30日，遵义医科大学发表了一篇关于‘人脐血间充质干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的安全性及有效性研究’的临床研究案例。^【1】

本次研究共纳入乙型病毒性肝炎后失代偿期肝硬化患者病例共87例。其中37例患者自愿选择采取脐血间充质干细胞移植治疗作为实验组，剩余50例患者选择采取普通内科治疗作为对照组。

研究表示，脐血间充质干细胞移植可以有效改善失代偿期肝硬化患者肝脏功能，降低血清转氨酶水平，改善凝血功能，提高血清白蛋白水平，减少腹水量，降低患者肝功能Child评分等级，且能延缓并逆转肝硬化进展程度。同时经移植后患者生活质量评分较术前有明显提高并且未发现与注射相关的不良反应。

2020年7月10日，广州中山大学附属第三医院在行业期刊《干细胞研究治疗》上发表了一篇关于‘脐带间充质干细胞对乙肝相关肝衰竭和肝硬化长期治疗的增强治疗效果’的临床研究案例。^【2】

本次研究共59例患者符合肝硬化诊断标准。

肝硬化组经脐带间充质干细胞（UCMSCs）治疗后各时间点的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）及总胆红素（TBIL）均较基线时明显降低。UCMSC治疗4周后，接受UCMSCs延长治疗的患者TBIL下降幅度大于终止UCMSCs治疗的患者。

研究结论表明，外周输注UCMSCs对肝硬化患者有良好的治疗效果；延长疗程可提高UCMSCs对终末期肝病，尤其是肝硬化患者的疗效。

2021年干细胞治疗肝硬化患者的临床案例

2021年11月10日，湖北省黄冈市中心医院联合华中科技大学同济医学院武汉市中心医院在期刊《实用肝脏病杂志》上发表了一篇关于‘自体骨髓干细胞经肝动脉肝内移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者疗效研究’的临床研究案例。^【3】

研究发现，在治疗24w末，研究组血清总胆红素水平、血清透明质酸、Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原水平，显著低于对照组。

血清白蛋白、血清前白蛋白水平、外周血CD3⁺和CD4⁺细胞百分比及CD4⁺/CD8⁺比值，显著高于对照组。

研究组Child-Pugh评分为（7.8±1.7）分，显著低于对照组，MELD评分为（14.3±2.8）分，显著高于对照组。

临床结果表明，采用自体骨髓干细胞经肝动脉肝内移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者可有效改善肝功能，安全，值得临床进一步验证。 

2021年11月29日，王福生院士团队在国际期刊杂志《国际肝病学杂志》上发表了一篇关于‘间充质干细胞治疗失代偿性肝硬化：随机对照临床试验的长期随访分析’的临床研究成果。^【4】

本项前瞻性、开放性、随机对照研究纳入了219名失代偿性肝硬化患者，分为对照组 (n=111) 和脐带间充质干细胞 (UC-MSC) 治疗组 (n=108)，所有患者均在 2010年10月至2017年10月期间接受了随访。

随访13至75个月，治疗组总生存率明显高于对照组。UC-MSC治疗明显改善肝功能，随访48周，血清白蛋白、凝血酶原活动度、胆碱酯酶、总胆红素水平明显改善。UC-MSC组未见明显副作用或治疗相关并发症。

研究结论表明，UC-MSC疗法不仅耐受性良好，还能显著提高失代偿性肝硬化患者的长期生存率和肝功能。因此，UC-MSC药物治疗可能为该疾病提供一种新的治疗方法。

2022年干细胞治疗肝硬化患者的临床案例

2022年3月20日，空军军医大学西京消化病医院在《中华肝病杂志》上发表了一篇关于‘自体外周血干细胞回输对失代偿期肝硬化患者远期疗效的影响研究’的临床研究案例。^【5】

本次研究纳入2005年8月至2012年2月空军军医大学第一附属医院消化内科完成自体外周血干细胞（PBSC）治疗的失代偿期肝硬化患者资料287例。

研究发现，PBSC组10年生存率高于对照组。胆碱酯酶、白蛋白、国际标准化比值、Child-Turcotte-Pugh评分、终末期肝病模型评分等指标在PBSC治疗后3个月至1年内逐渐恢复，经长达10年的随访，远期生存率稳定在较理想水平。PBSC组肝细胞癌发病年龄晚于对照组。

结论：本项长达十余年的长期观察随访研究证实，PBSC治疗可为失代偿期肝硬化患者带来长期获益，且具有良好的长期安全性。

2022年8月22日，复旦大学上海市公共卫生临床中心外科牵头在期刊《实验治疗医学》上发表了一篇关于‘B超引导下自体骨髓细胞肝内注射治疗乙型肝炎相关失代偿性肝硬化的疗效观察’的临床研究案例。^【6】

本次研究共纳入了108例失代偿性肝硬化患者。分为常规药物治疗组（对照组，30例）、右大网膜静脉输注（ABMNCs）组（观察组1，38例）和B超引导下肝脏注射ABMNCs组（观察组2，40例）。

治疗后观察1、2组肝脏合成（凝血酶原时间、白蛋白、腹水）和分泌（总胆红素）功能均较对照组明显改善（P<0.01），骨髓造血功能也较对照组明显改善，治疗结束时观察1组骨髓造血功能（白细胞、血小板、血红蛋白）较观察2组明显改善。

随访1年，观察2组病死率为2.5%（1/40），明显低于对照组20%（6/30）。B超引导下肝内注射ABMNCs治疗DLC疗效明显优于常规药物治疗。

2023年干细胞治疗肝硬化患者的临床案例

2023年5月3日，中山大学附属第三医院感染科在行业期刊《干细胞转化医学》上发表了一篇关于‘血小板与脐带间充质干细胞治疗乙肝相关慢加急性肝衰竭及肝硬化临床疗效关系的初步临床研究’的案例分析。^【7】

本研究共纳入59例肝硬化患者。与短程脐带间充质干细胞治疗组（≤4次）相比，长程脐带间充质干细胞治疗组（>4次）肝硬化患者整体呈升高趋势，年轻肝硬化患者（<45岁）血小板水平明显高于年龄较大肝硬化患者（≥45岁）。

2023年12月30日，中国人民解放军医学院联合中国人民解放军总医院在《英国医学杂志公开赛》上发表了一篇关于‘人类脐带间充质干细胞治疗失代偿性肝硬化 (MSC-DLC-1)：剂量递增、I期试验方案’的招募临床试验方案。^【8】

本研究为一项开放标签、剂量递增、单臂I期试验。将按照“3+3”规则，向每组患者（5.0×10⁷、1.0×10⁸、1.5×10⁸或2.0×10⁸细胞）注射预定剂量的UC-MSCs单次注射。

主要评估指标包括不良事件发生率和从基线到第28天的终末期肝病模型 (MELD) 评分变化。次要评估指标将在基线和每个随访点进行评估。

伦理与传播： 本研究已获中国人民解放军总医院批准（批准号：2018-107-D-4）。研究完成后，研究结果将发表在同行评审期刊上。

试验注册号： NCT05227846。

2024年干细胞治疗肝硬化患者的临床案例

2024年6月，学术期刊《健康与医学中的替代疗法》上发表了一篇关于‘干细胞疗法治疗肝硬化的有效性和安全性：随机对照试验的荟萃分析’的研究成果。^【9】

共检索了1209 篇文章，从中选择了10项研究用于分析干细胞移植（SCT）与肝硬化临床结局之间的关联。

研究结果显示，与传统治疗相比，干细胞移植治疗肝硬化患者1个月后MELD评分和INR降低，3个月时Child-Pug评分降低，3个月时血小板计数增加，1个月后ALB水平升高。

研究表明，干细胞移植治疗可升高ALB水平，缓解MELD评分和INR，短期降低Chile-Pugh评分，增加血小板水平。它可能是肝硬化患者的潜在治疗选择。

2024年10月2日，黑龙江七台河市人民医院在期刊《Oncology Treatment Discovery》上发表了一篇关于‘自体骨髓间充质干细胞移植治疗难治性肝硬化腹水的临床疗效’的临床研究案例。^【10】

选取2022年5月至2024年4月间我院收治的肝硬化腹水（难治性）患者64例。

研究发现，观察组总有效率高于参照组（P<0.05）。治疗后观察组腹水深度等指标优于参照组,肝肾功能指标优于参照组，24h尿量多于参照组。

结论表示，自体BMSC移植治疗肝硬化腹水(难治性)患者可提高临床疗效，加速腹水吸收，降低患者体质量及腹围值，保护肝肾功能，增加排尿量。

干细胞治疗肝硬化临床研究进展

截止2024年10月21日，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗肝硬化的临床研究项目有76项，已完成的到达20项。

结论

总而言之，研究表明，干细胞在治疗肝硬化上前景广阔，有望成为治疗肝硬化的医学发展新途径，不过未来仍然需要开展更多的研究来克服其中的挑战，包括干细胞的长期效果等方面。随着进一步的研究和临床试验，我们有望看到干细胞治疗在肝硬化领域带来了的更多成果与希望。

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【1】黄海鑫.人脐血间充质干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的安全性及有效性研究[D].遵义医科大学,2020.DOI:10.27680/d.cnki.gzyyc.2020.000463.

【2】Jia Y, Shu X, Yang X, Sun H, Cao H, Cao H, Zhang K, Xu Q, Li G, Yang Y. Enhanced therapeutic effects of umbilical cord mesenchymal stem cells after prolonged treatment for HBV-related liver failure and liver cirrhosis. Stem Cell Res Ther. 2020 Jul 10;11(1):277. doi: 10.1186/s13287-020-01787-4. PMID: 32650827; PMCID: PMC7350639.

【3】王菁,毕宁,方亮,等.自体骨髓干细胞经肝动脉肝内移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者疗效研究[J].实用肝脏病杂志,2021,24(06):887-890.

【4】Shi, M., Li, YY., Xu, RN. et al. Mesenchymal stem cell therapy in decompensated liver cirrhosis: a long-term follow-up analysis of the randomized controlled clinical trial. Hepatol Int 15, 1431–1441 (2021). https://doi.org/10.1007/s12072-021-10199-2

【5】Cui LN, Wang XF, Sun RQ, Deng J, Gao ZJ, Zhou XM, Guo CC, Jia G, Shang YL, Yang CM, Han Y. [Study of the effects of long-term outcomes of autologous peripheral blood stem cell reinfusion in patients with decompensated cirrhosis]. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2022 Mar 20;30(3):279-284. Chinese. doi: 10.3760/cma.j.cn501113-20220228-00091. PMID: 35462483.

【6】Li L, Si Y, Cheng M, Lang L, Li A, Liu B. Therapeutic effect of autologous bone marrow cells injected into the liver under the guidance of B‑ultrasound in the treatment of HBV‑related decompensated liver cirrhosis. Exp Ther Med. 2022 Aug 22;24(4):633. doi: 10.3892/etm.2022.11570. PMID: 36160909; PMCID: PMC9468850.

【7】Ka Zhang, Yifan Jia, Xin Shu, Xiaoan Yang, Haixia Sun, Hong Cao, Yongyu Mei, Canhui Xiao, Relationship Between Platelets and the Clinical Efficacy of Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells for HBV-Related Acute-on-Chronic Liver Failure and Liver Cirrhosis: A Preliminary Clinical Study, Stem Cells Translational Medicine, Volume 12, Issue 6, June 2023, Pages 325–333, https://doi.org/10.1093/stcltm/szad023

【8】Wang Z, Li T, Zhang Z, Yuan M, Shi M, Wang FS, Linghu EQ, Shi L. Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells for the treatment of decompensated cirrhosis (MSC-DLC-1): a dose-escalation, phase I trial protocol. BMJ Open. 2023 Dec 30;13(12):e078362. doi: 10.1136/bmjopen-2023-078362. PMID: 38159943; PMCID: PMC10759077.

【9】Zhang X, Zheng D, He L, Li W, Zhou W, Pang Z, Deng Q. Effectiveness and Safety of Stem Cell Therapy in Liver Cirrhosis: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Altern Ther Health Med. 2024 Jun;30(6):246-253. PMID: 37944965.

【10】Clinical Efficacy of Autologous Bone Marrow Mesenchymal Stem Cell Transplantation for the
Treatment of Patients with Refractory Cirrhotic Ascites Lianqing Li, Haibo Chen*, Hongfei Zhao, Jiping Zhu, Shaofeng Li Qitaihe People’s Hospital, Qitaihe 154600, Heilongjiang Province, China Oncology Treatment Discovery, 2024, Volume 2, Issue 3 http://ojs.bbwpublisher.com/index.php/OTD Online ISSN: 2981-8079

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