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银屑病治疗新篇章:盘点2020-2024年干细胞治疗银屑病临床研究进展

导读:近年来干细胞治疗为其带来新的治疗思路。干细胞可调节机体免疫,改善银屑病患者体内异常的免疫状态。它还可能修复受损皮肤组织。研究显示,干细胞治疗银屑病在缓解症状、提高患者生活质量方面有着潜在的积极价值。为银屑病患者带来了新的治疗希望。

银屑病(Psoriasis),又称“牛皮癣”,是一种常见的慢性自身免疫性炎症皮肤病,在遗传和环境因素共同作用下发病。临床表现为鳞屑性红斑或斑块,局限或广泛分布。

银屑病的治疗通常包括外用药物、光疗、口服药物和生物制剂等。这些治疗方法可以帮助控制症状、减轻炎症和促进皮肤细胞的正常化。然而,由于银屑病的复杂性和复发性,传统疗法还不能够实现长期稳定控制或完全消除病变,因此临床上迫切需要找到一种治疗银屑病安全有效的新方法。

近年来,随着再生医学的发展,干细胞治疗银屑病作为一种新兴的治疗方法,利用干细胞的自我更新和分化潜能,为银屑病患者提供新的修复策略。

银屑病治疗新篇章:盘点2020-2024年干细胞治疗银屑病临床研究进展

银屑病治疗新篇章:盘点2020-2024年干细胞治疗银屑病临床研究进展

2020年干细胞治疗银屑病患者临床案例

2020年3月28日,美国科学家在期刊《Case Reports in Dermatological Medicine》上发表了一篇关于’用同种异体牙龈间充质干细胞成功治疗斑块状银屑病‘的临床案例研究。【1】

用同种异体牙龈间充质干细胞成功治疗斑块状银屑病:案例研究

本次研究报告了一例19岁男性,有5年严重斑块状银屑病病史,对多种局部和全身治疗无效,他接受了同种异体人牙龈MSC治疗。输注5次后实现完全消退,未发生不良反应。该患者已随访三年,一直没有患病

2021年干细胞治疗银屑病患者临床案例

2021年8月16日,韩国干细胞治疗和研究所在国际期刊《世界临床杂志》上发表了一篇关于’使用微操作脐带来源的间充质干细胞治疗银屑病‘的临床病例报告。【2】

使用微操作脐带来源的间充质干细胞治疗银屑病:病例报告

患者是一名47岁的男性,于1995年被诊断出患有银屑病。他接受了25年的各种治疗,但银屑病状况没有明显改善。他在2周内接受了三轮最低限度操纵的脐带衍生间充质干细胞。红斑逐渐消失。第1轮后3个月,所有红斑完全消失,银屑病没有复发。

2021年11月,广东省中医院在期刊《Ann Transl Med》上发表了一篇关于‘脂肪来源的间充质干细胞 (AD-MSCs) 治疗银屑病‘的单臂试点临床试验的结果。【3】

脂肪来源的间充质干细胞 (AD-MSCs) 治疗银屑病的单臂试点临床试验的结果

进行了一项单中心、开放标签的试点研究,涉及7名中度至重度银屑病受试者。4名患者完成了试验,2名参与者完成了为期一年的随访。

未观察到与脂肪间充质干细胞相关的严重不良反应。研究结果表明,静脉注射脂肪间充质干细胞是安全的,可能是治疗银屑病患者的一种治疗选择。

2022年干细胞治疗银屑病患者临床案例

2022年5月18日,山西医科大学附属太原市中心医院在《中国麻风皮肤病杂志》上发表了一篇‘间充质干细胞移植治疗银屑病研究进展’的文章。【4】

间充质干细胞移植治疗银屑病研究进展

其中提到几项临床试验结果:用脐带间充质干细胞(UC-MSCs)治疗两例寻常型银屑病患者,皮损消失,且均保持四年或五年无复发。

  1. 2020年,一例19岁男性寻常型银屑病患者接受同种异体间充质干细胞治疗方案,经5次输注(3×10⁶/kg·次)后皮损完全消退,三年未复发, 且无任何不良反应。
  2. 2021年,47岁男性寻常型银屑病患者接受同种异体UC-MSCs治疗方案,患者皮损消除,生活质量得到改善,未出现恶心、发热等不良反应。

研究证实了间充质干细胞治疗银屑病的安全性和有效性。

2022年8月5日,中南大学基础医学院生殖与干细胞工程研究所牵头在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了一篇关于‘人类脐带间充质干细胞治疗牛皮癣’的1/2a期单臂临床研究。【5】

人类脐带间充质干细胞治疗牛皮癣:1/2a 期单臂研究

本次研究,17名银屑病患者入组并接受脐带间充质干细胞输注。

研究人员在治疗和6个月的随访期间未观察到明显的副作用。总共47.1% (8/17) 的银屑病患者的PASI评分改善至少40%,17.6% (3/17) 的患者根据PGA评分没有疾病迹象或疾病轻微。男性有效率25% (2/8),女性有效率66.7% (6/9)。

结论:异基因脐带间充质干细胞输注对银屑病患者是安全且部分有效的。

2023年干细胞治疗银屑病患者临床案例

2023年6月,伊朗德黑兰再生医学系在期刊《Cell J》上发表了一篇关于‘皮下注射异基因脂肪来源间充质干细胞治疗银屑病斑块’的第一期临床试验。【6】

皮下注射异基因脂肪来源间充质干细胞治疗银屑病斑块:第一期临床试验

在这项I期临床研究中,随访六个月,总数为1×106或3×106细胞/厘米2的脂肪间充质干细胞以单剂量注射到3名男性和2名女性患者的每个斑块的皮下组织中。

脂肪间充质干细胞注射后未观察到烧灼、疼痛、瘙痒等重大不良反应或任何全身副作用,并且病变在注射后显示出轻微至显著的改善。注射后患者真皮中促炎因子的mRNA表达水平降低。患者血液样本中Foxp3转录因子表达水平的增加,表明脂肪间充质干细胞注射后炎症得到了调节。干预六个月后,没有报告重大副作用,大多数患者的皮肤厚度、红斑和斑块脱屑以及PASI评分均有所下降

结论:研究表明,脂肪间充质干细胞注射可被视为一种安全有效的银屑病斑块治疗方法。

2024年干细胞治疗银屑病患者临床案例

2024年8月20日,中医药大学广州第二临床学院在期刊《Arch Dermatol Res》上发表了一篇关于‘脂肪间充质干细胞 (AD-MSC) 治疗银屑病的独特适应性免疫受体特征’的文章。【7】

脂肪间充质干细胞 (AD-MSC) 治疗银屑病的独特适应性免疫受体特征

研究表明,我们在一项单臂临床研究中利用脂肪来源的间充质干细胞 (AD-MSCs) 治疗中度/重度银屑病病例。这种AD-MSC治疗已被证明在临床上是安全有效的。有趣的是,AD-MSC治疗后适应组改善的趋势,包括多样性增加、uCDR3 升高和大克隆减少,在短期 (2周)和长期 (12周)内

综上所述,同种异体AD-MSC治疗在治疗银屑病方面显示出良好的安全性和有效性,可有效改善银屑病患者受损的适应性免疫系统。

2024年8月30日,印度尼西亚干细胞与癌症研究中心牵头在期刊《International Journal of Cell and BiomedicalScience》上发表了一篇关于‘分泌组衍生的华通氏胶间充质干细胞在寻常型银屑病中的治疗潜力’的临床案例研究。【8】

分泌蛋白组衍生的华通氏胶间充质干细胞在寻常型银屑病中的治疗潜力:案例研究

在本报告中,讨论了关于一名47岁银屑病男性患者的研究结果,该患者的银屑病面积严重程度指数 (PASI) 评分为10.8,接受华通氏胶质间充质干细胞衍生的分泌体 (S-MSC) 治疗。值得注意的是,仅在一周的治疗期内就记录到症状完全消退。

患者在1次输注和随后4次肌肉注射S-MSC后,PASI从10.8降至3.2。MSC分泌的生物活性因子、细胞因子和生长因子很可能是在炎症调节和皮肤组织再生中发挥重要作用的主要分子。注射后患者也未出现严重不良事件。

结论:本报告证明了使用S-MSCs治疗银屑病的安全性和有效性,因此可以作为一种克服细胞疗法局限性的替代方法。

2024年9月15日,伊朗德黑兰医科大学在国际知名期刊《柳叶刀》上发表了一篇关于‘脂肪组织来源的外泌体治疗轻度至中度斑块状银屑病的安全性和有效性’的一项临床研究。【9】

脂肪组织来源的外泌体治疗轻度至中度斑块状银屑病的安全性和有效性一项临床研究

12名斑块性银屑病患者被分为三组,并接受单剂量外泌体治疗。

本研究发现,接受200μg剂量治疗的患者红斑和硬结显著减少,100μg和200μg剂量治疗的患者鳞屑厚度显著减少。100μg和200μg剂量治疗患者的组织样本经IHC评估,IL17和CD3存在减少,FOXP3存在显著增加。

结论:研究表明,200μg剂量对患者来说是最佳剂量。200μg剂量可降低患者IL17、IFNγ、IL23和TNFα的表达,增加抗炎因子IL10的表达。

干细胞治疗银屑病的临床研究进展

截止2024年10月29日,国内万方数据wanfangdata网站上搜索关于干细胞治疗银屑病的相关文章研究成果有131条。

结论

总而言之,研究表明,干细胞在治疗银屑病上前景广阔,有望成为治疗银屑病的医学发展新途径,不过未来仍然需要开展更多的研究来克服其中的挑战,包括干细胞的长期效果等方面。随着进一步的研究和临床试验,我们有望看到干细胞治疗在银屑病领域带来了的更多成果与希望。

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【1】Wang, Sebo Gene, Hsu, Nicholas C., Wang, Sebo Michelle, Wang, Fu Nan, Successful Treatment of Plaque Psoriasis with Allogeneic Gingival Mesenchymal Stem Cells: A Case Study, Case Reports in Dermatological Medicine, 2020, 4617520, 4 pages, 2020. https://doi.org/10.1155/2020/4617520

【2】Ahn H, Lee SY, Jung WJ, Pi J, Lee KH. Psoriasis treatment using minimally manipulated umbilical cord-derived mesenchymal stem cells: A case report. World J Clin Cases. 2021 Aug 16;9(23):6798-6803. doi: 10.12998/wjcc.v9.i23.6798. PMID: 34447827; PMCID: PMC8362539.

【3】Yao D, Ye S, He Z, Huang Y, Deng J, Wen Z, Chen X, Li H, Han Q, Deng H, Zhao RC, Lu C. Adipose-derived mesenchymal stem cells (AD-MSCs) in the treatment for psoriasis: results of a single-arm pilot trial. Ann Transl Med. 2021 Nov;9(22):1653. doi: 10.21037/atm-21-5028. PMID: 34988162; PMCID: PMC8667096.

【4】赵子葳,李俊琴,牛旭平,等.间充质干细胞移植治疗银屑病研究进展[J].中国麻风皮肤病杂志,2022,38(07):488-492.

【5】Cheng, L., Wang, S., Peng, C. et al. Human umbilical cord mesenchymal stem cells for psoriasis: a phase 1/2a, single-arm study. Sig Transduct Target Ther 7, 263 (2022). https://doi.org/10.1038/s41392-022-01059-y

【6】Bajouri A, Dayani D, Taj Sharghi A, Karimi S, Niknezhadi M, Moeinabadi Bidgoli K, Madani H, Abbasi Kakroodi F, Bolurieh T, Mardpour S, Jaroughi N, Aghdami N, Ataie-Fashtami L, Shafiyan S, Vosough M. Subcutaneous Injection of Allogeneic Adipose-Derived Mesenchymal Stromal Cells in Psoriasis Plaques: Clinical Trial Phase I. Cell J. 2023 Jun 28;25(6):363-371. doi: 10.22074/cellj.2023.1973793.1167. PMID: 37434453; PMCID: PMC10331441.

【7】Tang L, Yao D, He Z, Ye S, Chen X, Huang Y, Han Q, Zeng X, Zheng X, Liu T, Wang Z, Zhao RC, Zheng G, Lu C. Distinct adaptive immune receptor feature of adipose-derived mesenchymal stem cells (AD-MSCs) treatment of psoriasis. Arch Dermatol Res. 2024 Aug 20;316(8):542. doi: 10.1007/s00403-024-03296-3. PMID: 39162818.

【8】Azzahara, S. Y., Agustina, R., & Prawitasari, S. (2024). Therapeutic Potential of Secretome-Derived Wharton’s Jelly Mesenchymal Stem Cells in Psoriasis Vulgaris: A Case Study. International Journal of Cell and Biomedical Science2(5), 160-166. https://doi.org/10.59278/cbs.v2i5.37

【9】Mohammad Ali Mohseni Meybodi, Mohammad Ali Nilforoushzadeh, Nooshin KhandanDezfully, Parvin Mansouri,The safety and efficacy of adipose tissue-derived exosomes in treating mild to moderate plaque psoriasis: A clinical study,Life Sciences,Volume 353,2024,122915,ISSN 0024-3205,https://doi.org/10.1016/j.lfs.2024.122915.

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